Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotstudie för att utvärdera reparixin med paklitaxel varje vecka hos patienter med HER 2 negativ metastaserad bröstcancer (MBC)

23 september 2021 uppdaterad av: Dompé Farmaceutici S.p.A

Fas Ib-pilotstudie för att utvärdera Reparixin i kombination med kemoterapi med paklitaxel varje vecka hos patienter med HER 2 negativ metastaserad bröstcancer (MBC)

Detta är en fas I-studie för att utvärdera säkerheten och definiera den farmakokinetiska (PK) profilen för oralt administrerat reparixin i kombination med paklitaxel hos HER 2 (Human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2) negativa metastaserande bröstcancerpatienter.

Det primära syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och definiera den farmakokinetiska (PK) profilen för oralt administrerat reparixin i kombination med paklitaxel hos HER-2-negativa MBC-patienter.

De sekundära målen var att:

  1. Utvärdera effekterna av oralt administrerat reparixin på cancerstamcellsmarkörer (CSC), tumörmikromiljön och markörer för cytokininflammation;
  2. Utvärdera perifera blodprover för uppräkning av cirkulerande tumörceller (CTC), molekylär karakterisering som CSC och utföra epitelial-mesenkymal övergång (EMT) biomarkörprofilering;
  3. Bedöm sjukdomsrespons för indikation på effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CSC-konceptet (Cancerstamcell) har viktiga implikationer för förståelsen av cancer samt för utvecklingen av cancerterapi. Enligt detta koncept initieras och underhålls tumörer av en cellulär subkomponent som uppvisar stamcellsegenskaper. Dessa egenskaper inkluderar självförnyelse, som driver tumörbildning, och differentiering (om än avvikande), vilket bidrar till tumörcellulär heterogenitet. Förekomsten av CSCs har beskrivits i en mängd olika hematologiska och solida tumörer inklusive de i bröst, hjärna, tjocktarm, bukspottkörtel, lunga, lever och huvud och nacke. Förutom att driva tumörbildning kan CSCs bidra till tumörmetastaser såväl som till tumörrecidiv efter behandling.

En av de terapeutiska strategier som eftersträvas för att målinrikta CSCs involverar hämning av självförnyelse eller överlevnadsvägar i dessa celler. Dessa vägar inkluderar NOTCH (Notch signaling pathway), Hedgehog och WNT (Wnt signaling pathway). Sådana strategier kan begränsas av dessa vägars roll i normal stamcellsfunktion, vilket kan resultera i systemiska toxiciteter från väghämning. Förutom inneboende vägar som reglerar stamcellsfunktioner, regleras normala och maligna stamceller av yttre signaler som genereras i mikromiljön eller CSC-nisch. I bröstet är denna nisch sammansatt av immunceller, mesenkymala element som inkluderar fibroblaster, endotelceller, adipocyter och extracellulära matriskomponenter. Dessa komponenter spelar en viktig roll i normal bröstutveckling och karcinogenes. Om den cellulära mikromiljön spelar en viktig roll i regleringen av CSC-tillväxt och överlevnad, representerar strategier som syftar till att störa dessa interaktioner ett rationellt tillvägagångssätt för målbröst-CSC.

Det finns begränsade data om effekten av behandlingsskräddarsytthet baserat på CSC-detektering. Genprofilering av CSCs kan leda till identifiering av terapeutiska mål på CSCs (t. hormonreceptorer, HER-2 [human epidermal tillväxtfaktor receptor-2] uttryck, EGFR [epidermal tillväxtfaktor receptor] uttryck), och skulle kunna representera tumörbiopsi i "realtid". Flera grupper visade ofta oenighet i HER-2-status mellan primärtumör och CSCs, och fallrapporter visade klinisk användbarhet för användning av trastuzumab-baserad terapi baserat på HER-2 CSC-status. På samma sätt kan den hormonella statusen för CSC: er skilja sig från den för den primära tumören, vilket kan leda till att antalet patienter som är lämpliga för endokrin terapi ökar, men också kan förklara varför endokrin terapi misslyckas hos en undergrupp av hormonreceptorpositiva patienter. Studien gav in vivo-demonstrationen att CXCR-1 (kemokinreceptor 1) inriktning med specifika blockerande antikroppar eller reparixin är associerat med minskade systemiska metastaser. De experimentella data tillhandahåller ett annat terapeutiskt mål vid metastaserande sjukdom och motiverar en pilotstudie på människor för att ytterligare utforska effekterna av reparixin på bröst-CSC och tumörmikromiljön.

Reparixin verkar vara en bra kandidat för användning hos bröstcancerpatienter på grund av dess mycket acceptabla toxicitetsprofil som visas i de kliniska fas I- och II-studierna som hittills genomförts, tillsammans med dess observerade aktivitet in vitro mot bröstcancercellinjer och in vivo i tumörer xenotransplantat hos möss. Den riktar sig potentiellt till ett annat terapeutiskt mål vid metastaserande sjukdom. Den aktuella pilotstudien syftar alltså till att undersöka säkerheten och farmakokinetikprofilen för oralt administrerat reparixin hos HER-2-negativa patienter med metastaserande bröstcancer och dess effekter på CSC-markörer för bröstcancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinna i åldern ≥ 18 år.
  2. Patienter med histologisk eller cytologisk diagnos av bröstcancer med tecken på metastaserande sjukdom med dokumenterad HER-2-negativ status och kvalificerade för behandling med paklitaxel.
  3. Patienter med minst en baslinje mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 kriterier.
  4. Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Prestandastatus (PS) på 0-1.
  5. Ett elektrokardiogram (EKG) utan några kliniskt signifikanta abnormiteter som tyder på myokardischemi.
  6. Pågående toxicitet associerad med tidigare anticancerterapi ≤ grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03) med undantag för alopeci.
  7. Maximalt tre tidigare kemoterapilinjer för avancerad bröstcancer (exklusive neo/adjuvant kemoterapi). Om tidigare behandling med paklitaxel, PD måste ha inträffat > 12 månader från slutet av tidigare adjuvant behandling eller för tidigare metastaserad behandling måste ingen PD ha inträffat under behandlingen eller inom 3 månader efter avslutad behandling
  8. Förväntad livslängd på minst tre månader.
  9. Patienterna måste kunna svälja och behålla oral medicin (intakt tablett).
  10. Kan genomgå alla screeningbedömningar som beskrivs i protokollet efter skriftligt informerat samtycke.

  11. Tillräcklig organfunktion (definierad av följande parametrar):

    1. Serumkreatinin < 140 µmol/L eller kreatininclearance > 60 ml/min.
    2. serumhemoglobin ≥ 9 g/dL; absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10**9/L; trombocyter ≥ 100 x 10**9/L.
    3. Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (UNL).
    4. Serum ALT, ASAT ≤ 2,5 x UNL men ≤ 5,0 x UNL vid levermetastaser; ALP ≤ UNL men ≤ 1,5 x ULN vid levermetastaser; albumin inom normala gränser. Om ALP är större än 1,5 x UNL (i närvaro av levermetastaser) kommer leverns isoenzymfraktion att mätas. Leverisoenzymfraktion (absolutvärde) måste vara ≤ 1,5 x UNL.
  12. Inget känt hepatit B-virus (ej på grund av immunisering), hepatit C-virus, humant immunbristvirus Ι och -ΙΙ positiv status.

Exklusions kriterier:

  1. Manlig.
  2. Graviditet eller amning eller ovilja att använda adekvat preventivmetod.
  3. HER-2 positiv sjukdomsstatus.
  4. Mindre än fyra veckor sedan senaste kemoterapi, strålbehandling eller tidigare undersökningsterapi. Mindre än två veckor sedan senaste hormon- eller immunterapi eller signaltransduktionsterapi.
  5. Neurologiska eller psykiatriska störningar som kan påverka förståelsen av studier och förfaranden för informerat samtycke.
  6. Aktiv eller okontrollerad infektion.
  7. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.

  8. Överkänslighet mot:

    1. paklitaxel
    2. ibuprofen eller till mer än ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel.
    3. läkemedel som tillhör klassen sulfonamider, såsom sulfametazin, sulfametoxazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib.
  9. Förekomst av hjärnmetastaser (detta inkluderar inte primära hjärntumörer) eller leptomeningeal sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1
Paklitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dag 1, 8 och 15 i 28-dagarscykeln) + reparixin oralt 400 mg tre gånger dagligen (t.i.d.) tre veckor på en veckas ledighet (tre till sex patienter)
Läkemedel: Paklitaxel+Reparixin
Sammanslutning av paklitaxel vid fast dos med tre ökande doser av Reparixin
Andra namn:
  • PAC + REP
Experimentell: Grupp 2
Paklitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dag 1, 8 och 15 av 28-dagars cykel) + reparixin oral 100% ökning till 800 mg t.i.d. om ingen toxicitet i tidigare grupp (400 mg) tre veckor på en veckas ledighet (tre till sex patienter)
Läkemedel: Paklitaxel+Reparixin
Sammanslutning av paklitaxel vid fast dos med tre ökande doser av Reparixin
Andra namn:
  • PAC + REP
Experimentell: Grupp 3
Paklitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dag 1, 8 och 15 av 28 dagars cykel) + reparixin oral 50 % ökning till 1200 mg t.i.d. om ingen toxicitet i tidigare grupp (800 mg) tre veckor på en veckas ledighet (tre till sex patienter).
Läkemedel: Paklitaxel+Reparixin
Sammanslutning av paklitaxel vid fast dos med tre ökande doser av Reparixin
Andra namn:
  • PAC + REP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 24 månader).
Övervakning av biverkningar under hela studien fram till avslutande/avslutande behandlingsbesök.
Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 24 månader).
Plasma DF1681Y Koncentrationer efter tidpunkt
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.

Plasma DF 1681Y-koncentrationer rapporteras per tidpunkt för PK-populationen. CSR presenterar också:

  • diagram av genomsnittliga plasma-PK-koncentrationer mot tid för DF 1681Y på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjär och semilogaritmisk) för PK-populationen;
  • diagram av individuella plasma-PK-koncentrationer mot tid för DF 1681Y på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjära och semilogaritmiska) för PK-populationen; och
  • en plot av reparixin mot tid på dag -3 och dag 21 på en linjär (övre) eller semi-log (nedre) axel.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
Plasma obundet DF1681Y Koncentrationer efter tidpunkt
Tidsram: Dagar -3 (1, 2 timmar), 1 (1, 2 timmar), 8 (1, 2 timmar) och 21 (1, 2 timmar) av cykel 1.

Plasmaobundna DF 1681Y-koncentrationer efter tidpunkt för PK-populationen rapporteras. CSR presenterar också:

  • diagram av medelplasma PK-koncentrationer mot tid för obunden DF 1681Y på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjära och semilogaritmiska) för PK-populationen; och
  • plottar av individuella plasma-PK-koncentrationer kontra tid för obunden DF 1681Y på Dag -3, 1, 8 respektive 21 (linjär och semi-logaritmisk) för PK-populationen.
Dagar -3 (1, 2 timmar), 1 (1, 2 timmar), 8 (1, 2 timmar) och 21 (1, 2 timmar) av cykel 1.
Plasma DF2243Y Koncentrationer efter tidpunkt
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.

DF2243Y, DF2188Y, metansulfonamid och ibuprofen är de metaboliter som detekteras i human plasma och urin, där DF2243Y är huvudmetaboliten. Plasma DF 2243Y-koncentrationer efter tidpunkt för PK-populationen rapporteras. CSR presenterar också:

  • diagram av genomsnittliga plasma-PK-koncentrationer mot tid för DF 2243Y på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjära och semilogaritmiska) för PK-populationen;
  • diagram av individuella plasma-PK-koncentrationer mot tid för DF 2243Y på dagarna -3, 1, 8 och 21 (linjära och semi-logaritmiska) för PK-populationen;
  • en plot av DF 2243Y mot tiden på dag -3 och dag 21 på en linjär (övre) eller semi-log (nedre) axel.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
Plasma DF2188Y Koncentrationer efter tidpunkt
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.

DF2243Y, DF2188Y, metansulfonamid och ibuprofen är de metaboliter som detekteras i human plasma och urin, där DF2243Y är huvudmetaboliten. Plasma DF 2188Y-koncentrationer efter tidpunkt för PK-populationen rapporteras. CSR presenterar också:

  • en kurva över medelplasma PK-koncentrationer mot tid för DF 2188Y på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjär och semi-logaritmisk) för PK-populationen;
  • diagram av individuella plasma-PK-koncentrationer mot tid för DF 2188Y på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjära och semilogaritmiska) för PK-populationen;
  • en plot av DF 2881Y mot tiden på dag -3 och dag 21 på en linjär (övre) eller halvlog (nedre) axel.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
Plasma-ibuprofenkoncentrationer efter tidpunkt
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.

DF2243Y, DF2188Y, metansulfonamid och ibuprofen är de metaboliter som detekteras i human plasma och urin, där DF2243Y är huvudmetaboliten.

Plasmakoncentrationer av ibuprofen rapporteras efter tidpunkt för PK-populationen. CSR beskriver också:

  • en kurva över medelplasma PK-koncentrationer mot tid för ibuprofen på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjär och semi-logaritmisk) för PK-populationen;
  • diagram av individuella plasma PK-koncentrationer mot tid för ibuprofen på dagarna -3, 1, 8 respektive 21 (linjära och semi-logaritmiska) för PK-populationen;
  • en kurva av ibuprofen mot tid på dag -3 och dag 21 på en linjär (övre) eller semi-log (nedre) axel.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
Plasma Paclitaxel Concentrations by Time Point
Tidsram: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) av cykel 1.

Koncentrationer av paklitaxel i plasma rapporteras efter tidpunkt för PK-populationen. CSR beskriver också:

  • En kurva över medelplasma PK-koncentrationer mot tid för paklitaxel på dag 1 respektive 8 (linjär och semi-logaritmisk) för PK-populationen;
  • diagram av individuella plasma PK-koncentrationer mot tid för paklitaxel på dag 1 respektive 8 (linjär och semi-logaritmisk) för PK-populationen;
  • en plot av paklitaxel mot tid på dag 1 och dag 8 på en linjär (övre) eller semi-log (nedre) axel.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) av cykel 1.
C0 och Cmax för DF1681Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1.

Co är koncentrationen/koncentrationen före dos vid tidpunkten noll. Cmax är den maximala plasmakoncentration som erhålls direkt från data utan interpolation, uttryckt i koncentrationsenheter.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
C0 och Cmax för DF2243Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1.

Co är koncentrationen/koncentrationen före dos vid tidpunkten noll. Cmax är den maximala plasmakoncentration som erhålls direkt från data utan interpolation, uttryckt i koncentrationsenheter.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
C0 och Cmax för DF2188Y
Tidsram: Dagar -3 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 1 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1.

Co är koncentrationen/koncentrationen före dos vid tidpunkten noll. Cmax är den maximala plasmakoncentration som erhålls direkt från data utan interpolation, uttryckt i koncentrationsenheter.
Dagar -3 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 1 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)
C0 och Cmax för Ibuprofen
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1.

Co är koncentrationen/koncentrationen före dos vid tidpunkten noll. Cmax är den maximala plasmakoncentration som erhålls direkt från data utan interpolation, uttryckt i koncentrationsenheter.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Cmax för paklitaxel
Tidsram: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1.

Co är koncentrationen/koncentrationen före dos vid tidpunkten noll. Cmax är den maximala plasmakoncentration som erhålls direkt från data utan interpolation, uttryckt i koncentrationsenheter.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)
Tmax och t1/2 för DF1681Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Tmax är tiden för att nå den maximala plasmakoncentrationen som erhålls direkt från data utan interpolering.

t1/2 är halveringstiden för eliminering, beräknad som ln(2)/Kel (där Kel är den terminala eliminationshastighetskonstanten, beräknad som den negativa lutningen av det terminala log-linjära segmentet av plasmakoncentrationstidskurvan).
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Tmax och t1/2 för DF2243Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Tmax är tiden för att nå den maximala plasmakoncentrationen som erhålls direkt från data utan interpolering.

t1/2 är halveringstiden för eliminering, beräknad som ln(2)/Kel (där Kel är den terminala eliminationshastighetskonstanten, beräknad som den negativa lutningen av det terminala log-linjära segmentet av plasmakoncentrationstidskurvan).
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Tmax och t1/2 för DF2188Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Tmax är tiden för att nå den maximala plasmakoncentrationen som erhålls direkt från data utan interpolering.

t1/2 är halveringstiden för eliminering, beräknad som ln(2)/Kel (där Kel är den terminala eliminationshastighetskonstanten, beräknad som den negativa lutningen av det terminala log-linjära segmentet av plasmakoncentrationstidskurvan).
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Tmax och t1/2 för Ibuprofen
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Tmax är tiden för att nå den maximala plasmakoncentrationen som erhålls direkt från data utan interpolering.

t1/2 är halveringstiden för eliminering, beräknad som ln(2)/Kel (där Kel är den terminala eliminationshastighetskonstanten, beräknad som den negativa lutningen av det terminala log-linjära segmentet av plasmakoncentrationstidskurvan).
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Tmax och t1/2 för paklitaxel
Tidsram: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)

PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Tmax är tiden för att nå den maximala plasmakoncentrationen som erhålls direkt från data utan interpolering.

t1/2 är halveringstiden för eliminering, beräknad som ln(2)/Kel (där Kel är den terminala eliminationshastighetskonstanten, beräknad som den negativa lutningen av det terminala log-linjära segmentet av plasmakoncentrationstidskurvan).
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)
AUC0-8 för DF1681Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. AUC0-8 är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 8 timmar efter dosering; beräknas med den linjära trapetsformade metoden.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
AUC0-8 för DF2243Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. AUC0-8 är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 8 timmar efter dosering; beräknas med den linjära trapetsformade metoden.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
AUC0-8 för DF2188Y
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. AUC0-8 är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 8 timmar efter dosering; beräknas med den linjära trapetsformade metoden.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
AUC0-8 för ibuprofen
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. AUC0-8 är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 8 timmar efter dosering; beräknas med den linjära trapetsformade metoden.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1.
AUC0-8 för paklitaxel
Tidsram: Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar).
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. AUC0-8 är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 8 timmar efter dosering; beräknas med den linjära trapetsformade metoden.
Dagar -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar).
Rac0-8 för DF1681Y
Tidsram: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Rac AUC0-8 är ackumulationsförhållandet beräknat som förhållandet mellan dag 8 och dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Rac0-8 för DF2243Y
Tidsram: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Rac AUC0-8 är ackumulationsförhållandet beräknat som förhållandet mellan dag 8 och dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Rac0-8 för DF2188Y
Tidsram: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Rac AUC0-8 är ackumulationsförhållandet beräknat som förhållandet mellan dag 8 och dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Rac0-8 för Ibuprofen
Tidsram: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Rac AUC0-8 är ackumulationsförhållandet beräknat som förhållandet mellan dag 8 och dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar) och 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar) av cykel 1
Rac0-24 för paklitaxel
Tidsram: Dag 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)
PK-parametrar beräknades endast för cykel 1. Rac AUC0-24 är ackumulationsförhållandet beräknat som förhållandet mellan dag 8 och dag 1 AUC0-24.
Dag 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD), sjukdomsprogression (PD) vid varje bedömningsbesök
Tidsram: Vid tumörbedömningar 1-11 och utanför behandlingsbesök

Komplett svar/remission (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiell respons/remission (PR): Minst 30 % minskning av summan av LD av målskador med baslinjesumman LD som referens.

Stabil sjukdom (SD) Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD tar som referens den minsta summan LD sedan behandlingen startade.

Sjukdomsprogression (PD): Minst en 20 % ökning av summan av LD av målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
Vid tumörbedömningar 1-11 och utanför behandlingsbesök
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Efter 24 veckor
Det bästa övergripande svaret (BOR) definierades som antalet patienter som nådde fullständig remission (CR), partiell remission (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST-kriterierna version 1.1
Efter 24 veckor
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Efter 24 veckor
Den kliniska förmånsgraden (CBR) definierades som andelen patienter som nådde CR, PR eller SD enligt RECIST-kriterierna version 1.1
Efter 24 veckor
6 månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens
Tidsram: Efter 24 veckor
Den 6-månaders progressionsfria överlevnaden (%) definierades som andelen patienter utan dödlighet och minst 24 veckors varaktighet av CR, PR eller SD enligt RECIST-kriterierna version 1.1
Efter 24 veckor
Mediantid till tumörprogression i dagar (TTP)
Tidsram: Efter 24 veckor
Mediantiden till tumörprogression i dagar (TTP) definierades som tiden från datumet för den första administreringen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom
Efter 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Samarbetspartners

PRA Health Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Huvudutredare: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Huvudutredare: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Huvudutredare: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Huvudutredare: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

25 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

15 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2013

Första postat (Uppskatta)

5 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REP0111

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Paklitaxel+Reparixin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera