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Estudio piloto para evaluar la reparixina con paclitaxel semanal en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) HER 2 negativo

23 de septiembre de 2021 actualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Estudio piloto de fase Ib para evaluar la reparixina en combinación con quimioterapia con paclitaxel semanal en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) HER 2 negativo

Este es un estudio de fase I para evaluar la seguridad y definir el perfil farmacocinético (PK) de la reparixina administrada por vía oral en combinación con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER 2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano).

El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad y definir el perfil farmacocinético (FC) de la reparixina administrada por vía oral en combinación con paclitaxel en pacientes con CMM HER-2 negativo.

Los objetivos secundarios fueron:

  1. Evaluar los efectos de la reparixina administrada por vía oral sobre los marcadores de células madre cancerosas (CSC), el microambiente tumoral y los marcadores de inflamación por citoquinas;
  2. Evaluar muestras de sangre periférica para la enumeración de células tumorales circulantes (CTC), la caracterización molecular como CSC y realizar perfiles de biomarcadores de transición epitelial-mesenquimatosa (EMT);
  3. Evaluar la respuesta a la enfermedad para indicar la eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El concepto de CSC (células madre del cáncer) tiene implicaciones importantes para comprender la carcinogénesis, así como para el desarrollo de terapias contra el cáncer. De acuerdo con este concepto, los tumores son iniciados y mantenidos por un subcomponente celular que muestra propiedades de células madre. Estas propiedades incluyen la autorrenovación, que impulsa la tumorigénesis, y la diferenciación (aunque aberrante), que contribuye a la heterogeneidad celular del tumor. La existencia de CSC se ha descrito en una variedad de tumores hematológicos y sólidos, incluidos los de mama, cerebro, colon, páncreas, pulmón, hígado y cabeza y cuello. Además de impulsar la tumorigénesis, las CSC pueden contribuir a la metástasis tumoral, así como a la recurrencia del tumor después del tratamiento.

Una de las estrategias terapéuticas que se persiguen para atacar las CSC implica la inhibición de las vías de autorrenovación o supervivencia en estas células. Estas vías incluyen NOTCH (vía de señalización de Notch), Hedgehog y WNT (vía de señalización de Wnt). Tales estrategias pueden estar limitadas por el papel de estas vías en la función normal de las células madre, lo que podría provocar toxicidades sistémicas por la inhibición de la vía. Además de las vías intrínsecas que regulan las funciones de las células madre, las células madre normales y malignas están reguladas por señales extrínsecas generadas en el microambiente o nicho CSC. En la mama, este nicho está compuesto por células inmunitarias, elementos mesenquimales que incluyen fibroblastos, células endoteliales, adipocitos y componentes de la matriz extracelular. Estos componentes juegan un papel importante en el desarrollo mamario normal y la carcinogénesis. Si el microambiente celular juega un papel importante en la regulación del crecimiento y la supervivencia de las CSC, entonces las estrategias destinadas a interferir con estas interacciones representan un enfoque racional para dirigirse a las CSC de mama.

Hay datos limitados sobre el impacto de la adaptación del tratamiento en función de la detección de CSC. El perfil genético de las CSC podría conducir a la identificación de dianas terapéuticas en las CSC (p. receptores hormonales, expresión de HER-2 [receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2], expresión de EGFR [receptor del factor de crecimiento epidérmico]) y podría representar una biopsia tumoral en "tiempo real". Varios grupos mostraron una discordancia frecuente del estado de HER-2 entre el tumor primario y las CSC, y los informes de casos mostraron utilidad clínica para el uso de la terapia basada en trastuzumab según el estado de las CSC de HER-2. De manera similar, el estado hormonal de las CSC podría ser diferente al del tumor primario, lo que podría llevar a aumentar el número de pacientes aptos para la terapia endocrina, pero también podría explicar por qué la terapia endocrina falla en un subconjunto de pacientes con receptores hormonales positivos. El estudio proporcionó la demostración in vivo de que el CXCR-1 (receptor de quimiocina 1) dirigido a anticuerpos bloqueadores específicos o reparixina se asocia con metástasis sistémicas reducidas. Los datos experimentales proporcionan otro objetivo terapéutico en la enfermedad metastásica y justifican una investigación de estudio piloto en humanos para explorar más a fondo los efectos de la reparixina en las CSC de mama y el microambiente tumoral.

La reparixina parece ser un buen candidato para su uso en pacientes con cáncer de mama debido a su muy aceptable perfil de toxicidad mostrado en los ensayos clínicos de Fase I y II realizados hasta el momento, junto con su actividad observada in vitro contra líneas celulares de cáncer de mama e in vivo en tumor. xenoinjertos en ratones. Potencialmente aborda otro objetivo terapéutico en la enfermedad metastásica. Por lo tanto, el estudio piloto actual tiene como objetivo explorar la seguridad y el perfil farmacocinético de la reparixina administrada por vía oral en pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 negativo y sus efectos sobre los marcadores de CSC de mama.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujer de ≥ 18 años.
  2. Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama con evidencia de enfermedad metastásica con estado HER-2 negativo documentado y elegibles para tratamiento con paclitaxel.
  3. Pacientes con al menos una lesión basal medible según los criterios RECIST versión 1.1.
  4. Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Estado funcional (PS) de 0-1.
  5. Un electrocardiograma (ECG) sin anomalías clínicamente significativas indicativas de isquemia miocárdica.
  6. Toxicidad en curso asociada con terapia anticancerígena previa ≤ grado 1 Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE versión 4.03) con la excepción de la alopecia.
  7. Máximo de tres líneas de quimioterapia previas para cáncer de mama avanzado (sin incluir quimioterapia neo/adyuvante). Si el tratamiento previo con paclitaxel, la EP debe haber ocurrido > 12 meses desde el final del tratamiento adyuvante anterior o para el tratamiento metastásico previo, no debe haber ocurrido la EP durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
  8. Esperanza de vida de al menos tres meses.
  9. Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral (tableta intacta).
  10. Capaz de someterse a todas las evaluaciones de detección descritas en el protocolo siguiendo el consentimiento informado por escrito.

  11. Función adecuada del órgano (definida por los siguientes parámetros):

    1. Creatinina sérica < 140 µmol/L o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min.
    2. Hemoglobina sérica ≥ 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10**9/L; plaquetas ≥ 100 x 10**9/L.
    3. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (UNL).
    4. ALT sérica, AST ≤ 2,5 x UNL pero ≤ 5,0 x UNL en caso de metástasis hepáticas; ALP ≤ UNL pero ≤ 1,5 x ULN en caso de metástasis hepáticas; albúmina dentro de los límites normales. Si ALP es superior a 1,5 x UNL (en presencia de metástasis hepáticas) se medirá la fracción de isoenzimas hepáticas. La fracción de isoenzimas hepáticas (valor absoluto) debe ser ≤ 1,5 x UNL.
  12. No se conoce el virus de la hepatitis B (no debido a la inmunización), el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana Ι y el estado positivo -ΙΙ.

Criterio de exclusión:

  1. Masculino.
  2. Embarazo o lactancia o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo adecuado.
  3. Estado de enfermedad HER-2 positivo.
  4. Menos de cuatro semanas desde la última quimioterapia, radioterapia o terapia de investigación previa. Menos de dos semanas desde la última terapia hormonal o inmunoterapia o terapia de transducción de señales.
  5. Trastornos neurológicos o psiquiátricos que pueden influir en la comprensión del estudio y los procedimientos de consentimiento informado.
  6. Infección activa o no controlada.
  7. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal.

  8. Hipersensibilidad a:

    1. paclitaxel
    2. ibuprofeno o a más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo.
    3. medicamentos pertenecientes a la clase de las sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfasalazina, nimesulida o celecoxib.
  9. Presencia de metástasis cerebrales (esto no incluye tumores cerebrales primarios) o enfermedad leptomeníngea.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Días 1, 8 y 15 del ciclo de 28 días) + reparixina oral 400 mg tres veces al día (t.i.d.) tres semanas con una semana de descanso (de tres a seis pacientes)
Droga: Paclitaxel+Reparixina
Asociación de Paclitaxel a dosis fija con tres dosis crecientes de Reparixin
Otros nombres:
  • PAC + REP
Experimental: Grupo 2
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Días 1, 8 y 15 del ciclo de 28 días) + reparixina oral Aumento del 100 % a 800 mg t.i.d. si no hay toxicidad en el grupo anterior (400 mg) tres semanas con una semana de descanso (de tres a seis pacientes)
Droga: Paclitaxel+Reparixina
Asociación de Paclitaxel a dosis fija con tres dosis crecientes de Reparixin
Otros nombres:
  • PAC + REP
Experimental: Grupo 3
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Días 1, 8 y 15 del ciclo de 28 días) + reparixina oral Aumento del 50 % a 1200 mg t.i.d. si no hay toxicidad en el grupo anterior (800 mg) tres semanas con una semana de descanso (de tres a seis pacientes).
Droga: Paclitaxel+Reparixina
Asociación de Paclitaxel a dosis fija con tres dosis crecientes de Reparixin
Otros nombres:
  • PAC + REP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 24 meses).
Seguimiento de los EA a lo largo del estudio hasta la visita de finalización/fuera del tratamiento.
Hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 24 meses).
Concentraciones plasmáticas de DF1681Y por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.

Las concentraciones plasmáticas de DF 1681Y se notifican por punto temporal para la población PK. La RSE también presenta:

  • gráficas de concentraciones medias de FC en plasma frente al tiempo para DF 1681Y en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmica) para la población de FC;
  • gráficos de concentraciones de PK en plasma individual frente al tiempo para DF 1681Y en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población PK; y
  • un gráfico de reparixina frente al tiempo en el día -3 y el día 21 en un eje lineal (superior) o semilogarítmico (inferior).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Concentraciones de DF1681Y sin ligar en plasma por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Días -3 (1, 2 horas), 1 (1, 2 horas), 8 (1, 2 horas) y 21 (1, 2 horas) del ciclo 1.

Se notifican las concentraciones plasmáticas de DF 1681Y no unido por punto temporal para la población PK. La RSE también presenta:

  • gráficas de concentraciones medias de PK en plasma frente al tiempo para DF 1681Y no unido en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población PK; y
  • gráficos de concentraciones de PK en plasma individual frente al tiempo para DF 1681Y no unido en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población de PK.
Días -3 (1, 2 horas), 1 (1, 2 horas), 8 (1, 2 horas) y 21 (1, 2 horas) del ciclo 1.
Concentraciones plasmáticas de DF2243Y por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanosulfonamida e ibuprofeno son los metabolitos detectados en plasma y orina humanos, siendo DF2243Y el principal metabolito. Se informan las concentraciones plasmáticas de DF 2243Y por punto temporal para la población PK. La RSE también presenta:

  • gráficas de las concentraciones medias de FC en plasma frente al tiempo para DF 2243Y en los días -3, 1, 8 y 21, respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población de FC;
  • gráficos de concentraciones de PK en plasma individuales frente al tiempo para DF 2243Y en los días -3, 1, 8 y 21 (lineal y semilogarítmico) para la población PK;
  • un gráfico de DF 2243Y frente al tiempo en el día -3 y el día 21 en un eje lineal (superior) o semilogarítmico (inferior).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Concentraciones plasmáticas de DF2188Y por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanosulfonamida e ibuprofeno son los metabolitos detectados en plasma y orina humanos, siendo DF2243Y el principal metabolito. Se informan las concentraciones plasmáticas de DF 2188Y por punto temporal para la población PK. La RSE también presenta:

  • un gráfico de las concentraciones medias de FC en plasma frente al tiempo para DF 2188Y en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población de FC;
  • gráficos de concentraciones de PK en plasma individuales frente al tiempo para DF 2188Y en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población PK;
  • un gráfico de DF 2881Y frente al tiempo en el día -3 y el día 21 en un eje lineal (superior) o semilogarítmico (inferior).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Concentraciones de ibuprofeno en plasma por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanosulfonamida e ibuprofeno son los metabolitos detectados en plasma y orina humanos, siendo DF2243Y el principal metabolito.

Las concentraciones de ibuprofeno en plasma se informan por punto de tiempo para la población PK. La RSE también describe:

  • una gráfica de las concentraciones farmacocinéticas medias en plasma frente al tiempo para el ibuprofeno en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población farmacocinética;
  • gráficas de concentraciones de FC en plasma individuales frente al tiempo para ibuprofeno en los días -3, 1, 8 y 21 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población de FC;
  • un gráfico de ibuprofeno frente al tiempo en el día -3 y el día 21 en un eje lineal (superior) o semilogarítmico (inferior).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Concentraciones plasmáticas de paclitaxel por punto temporal
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) del ciclo 1.

Las concentraciones de paclitaxel en plasma se informan por punto de tiempo para la población PK. La RSE también describe:

  • Un gráfico de las concentraciones farmacocinéticas medias en plasma frente al tiempo para paclitaxel en los días 1 y 8 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población farmacocinética;
  • gráficos de concentraciones de FC en plasma individuales frente al tiempo para paclitaxel en los días 1 y 8 respectivamente (lineal y semilogarítmico) para la población de FC;
  • un gráfico de paclitaxel frente al tiempo en el día 1 y el día 8 en un eje lineal (superior) o semilogarítmico (inferior).
Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) del ciclo 1.
C0 y Cmax para DF1681Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1.

Co es la concentración previa a la dosis/concentración en el tiempo cero. Cmax es la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación, expresada en unidades de concentración.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
C0 y Cmax para DF2243Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1.

Co es la concentración previa a la dosis/concentración en el tiempo cero. Cmax es la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación, expresada en unidades de concentración.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
C0 y Cmax para DF2188Y
Periodo de tiempo: Días -3 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1.

Co es la concentración previa a la dosis/concentración en el tiempo cero. Cmax es la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación, expresada en unidades de concentración.
Días -3 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
C0 y Cmax para ibuprofeno
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1.

Co es la concentración previa a la dosis/concentración en el tiempo cero. Cmax es la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación, expresada en unidades de concentración.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Cmax para Paclitaxel
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1.

Co es la concentración previa a la dosis/concentración en el tiempo cero. Cmax es la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación, expresada en unidades de concentración.
Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
Tmax y t1/2 para DF1681Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación.

t1/2 es la vida media de eliminación, calculada como ln(2)/ Kel (donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal, calculada como el negativo de la pendiente del segmento logarítmico lineal terminal de la curva de tiempo de concentración de plasma).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Tmax y t1/2 para DF2243Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación.

t1/2 es la vida media de eliminación, calculada como ln(2)/ Kel (donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal, calculada como el negativo de la pendiente del segmento logarítmico lineal terminal de la curva de tiempo de concentración de plasma).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Tmax y t1/2 para DF2188Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación.

t1/2 es la vida media de eliminación, calculada como ln(2)/ Kel (donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal, calculada como el negativo de la pendiente del segmento logarítmico lineal terminal de la curva de tiempo de concentración de plasma).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Tmax y t1/2 para ibuprofeno
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación.

t1/2 es la vida media de eliminación, calculada como ln(2)/ Kel (donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal, calculada como el negativo de la pendiente del segmento logarítmico lineal terminal de la curva de tiempo de concentración de plasma).
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Tmax y t1/2 para Paclitaxel
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima obtenida directamente de los datos sin interpolación.

t1/2 es la vida media de eliminación, calculada como ln(2)/ Kel (donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal, calculada como el negativo de la pendiente del segmento logarítmico lineal terminal de la curva de tiempo de concentración de plasma).
Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
AUC0-8 para DF1681Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. AUC0-8 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta 8 horas después de la dosis; calculado utilizando el método trapezoidal lineal.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
AUC0-8 para DF2243Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. AUC0-8 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta 8 horas después de la dosis; calculado utilizando el método trapezoidal lineal.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
AUC0-8 para DF2188Y
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. AUC0-8 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta 8 horas después de la dosis; calculado utilizando el método trapezoidal lineal.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
AUC0-8 para ibuprofeno
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. AUC0-8 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta 8 horas después de la dosis; calculado utilizando el método trapezoidal lineal.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1.
AUC0-8 para Paclitaxel
Periodo de tiempo: Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas).
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. AUC0-8 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta 8 horas después de la dosis; calculado utilizando el método trapezoidal lineal.
Días -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas).
Rac0-8 para DF1681Y
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Rac AUC0-8 es la relación de acumulación calculada como la relación entre el día 8 y el día 1 AUC0-8.
Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Rac0-8 para DF2243Y
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Rac AUC0-8 es la relación de acumulación calculada como la relación entre el día 8 y el día 1 AUC0-8.
Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Rac0-8 para DF2188Y
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Rac AUC0-8 es la relación de acumulación calculada como la relación entre el día 8 y el día 1 AUC0-8.
Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Rac0-8 para ibuprofeno
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Rac AUC0-8 es la relación de acumulación calculada como la relación entre el día 8 y el día 1 AUC0-8.
Días 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) y 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) del ciclo 1
Rac0-24 para Paclitaxel
Periodo de tiempo: Día 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
Los parámetros PK se calcularon solo para el ciclo 1. Rac AUC0-24 es la relación de acumulación calculada como la relación entre el día 8 y el día 1 AUC0-24.
Día 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuento de pacientes con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), progresión de la enfermedad (PD) en cada visita de evaluación
Periodo de tiempo: En las evaluaciones del tumor 1-11 y en la visita sin tratamiento

Respuesta completa/remisión (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta/Remisión Parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de LD inicial.

Enfermedad Estable (SD) Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento.

Progresión de la enfermedad (PD): Al menos un 20% de aumento en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
En las evaluaciones del tumor 1-11 y en la visita sin tratamiento
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas
La mejor respuesta global (BOR) se definió como el número de pacientes que alcanzaron la remisión completa (RC), la remisión parcial (PR) o la enfermedad estable (SD) según los criterios RECIST versión 1.1
Después de 24 semanas
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas
La tasa de beneficio clínico (CBR) se definió como el porcentaje de pacientes que alcanzan RC, PR o SD según los criterios RECIST versión 1.1
Después de 24 semanas
Tasa de supervivencia sin progresión a 6 meses
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas
La tasa de supervivencia libre de progresión a 6 meses (%) se definió como el porcentaje de pacientes sin mortalidad y con al menos 24 semanas de duración de RC, PR o SD según los criterios RECIST versión 1.1
Después de 24 semanas
Tiempo medio de progresión del tumor en días (TTP)
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas
La mediana del tiempo hasta la progresión del tumor en días (TTP) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad.
Después de 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Colaboradores

PRA Health Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Investigador principal: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Investigador principal: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Investigador principal: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Investigador principal: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

25 de junio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

15 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • REP0111

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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