Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe oceniające stosowanie reparyksyny z cotygodniowym paklitakselem u pacjentów z HER 2 ujemnym rakiem piersi z przerzutami (MBC)

23 września 2021 zaktualizowane przez: Dompé Farmaceutici S.p.A

Badanie pilotażowe fazy Ib oceniające skuteczność reparyksyny w skojarzeniu z chemioterapią i cotygodniowym paklitakselem u pacjentów z HER 2 ujemnym rakiem piersi z przerzutami (MBC)

Jest to badanie fazy I, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i określenie profilu farmakokinetycznego (PK) doustnie podawanej reparyksyny w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi z ujemnym wynikiem HER 2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2).

Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i określenie profilu farmakokinetycznego (PK) doustnie podawanej reparyksyny w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z MBC HER-2-ujemnym.

Celami drugorzędnymi były:

  1. Ocenić wpływ doustnie podawanej reparyksyny na markery nowotworowych komórek macierzystych (CSC), mikrośrodowisko guza i markery zapalenia cytokin;
  2. Oceń próbki krwi obwodowej w celu zliczenia krążących komórek nowotworowych (CTC), charakterystyki molekularnej jako CSC i wykonaj profilowanie biomarkerów przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT);
  3. Ocenić odpowiedź na chorobę w celu wskazania skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Koncepcja CSC (komórki macierzyste raka) ma ważne implikacje dla zrozumienia karcynogenezy, jak również dla rozwoju leków przeciwnowotworowych. Zgodnie z tą koncepcją nowotwory są inicjowane i utrzymywane przez podskładnik komórkowy, który wykazuje właściwości komórek macierzystych. Właściwości te obejmują samoodnawianie, które napędza powstawanie nowotworów i różnicowanie (aczkolwiek nieprawidłowe), które przyczynia się do heterogeniczności komórek nowotworowych. Istnienie CSC zostało opisane w różnych hematologicznych i litych guzach, w tym guzach piersi, mózgu, okrężnicy, trzustce, płucach, wątrobie oraz głowie i szyi. Oprócz napędzania nowotworzenia, CSC mogą przyczyniać się do przerzutów guza, jak również do nawrotów guza po leczeniu.

Jedna ze strategii terapeutycznych stosowanych w celu ukierunkowania CSC obejmuje hamowanie samoodnowy lub szlaków przeżycia w tych komórkach. Szlaki te obejmują NOTCH (ścieżka sygnałowa Notch), Hedgehog i WNT (ścieżka sygnałowa Wnt). Takie strategie mogą być ograniczone przez rolę tych szlaków w prawidłowym funkcjonowaniu komórek macierzystych, co może skutkować ogólnoustrojową toksycznością wynikającą z hamowania szlaku. Oprócz wewnętrznych szlaków regulujących funkcje komórek macierzystych, normalne i złośliwe komórki macierzyste są regulowane przez zewnętrzne sygnały generowane w mikrośrodowisku lub niszy CSC. W piersi ta nisza składa się z komórek odpornościowych, elementów mezenchymalnych, w tym fibroblastów, komórek śródbłonka, adipocytów i składników macierzy pozakomórkowej. Składniki te odgrywają ważną rolę w prawidłowym rozwoju piersi i karcynogenezie. Jeśli mikrośrodowisko komórkowe odgrywa ważną rolę w regulacji wzrostu i przeżycia CSC, to strategie mające na celu zakłócanie tych interakcji stanowią racjonalne podejście do docelowych CSC piersi.

Istnieją ograniczone dane dotyczące wpływu dostosowywania leczenia w oparciu o wykrywanie CSC. Profilowanie genów CSC może prowadzić do identyfikacji celów terapeutycznych na CSC (np. receptory hormonalne, ekspresja HER-2 [receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2], ekspresja EGFR [receptor naskórkowego czynnika wzrostu]) i może reprezentować biopsję guza w „czasie rzeczywistym”. Kilka grup wykazało częstą niezgodność statusu HER-2 między guzem pierwotnym a CSC, a opisy przypadków wykazały użyteczność kliniczną stosowania terapii opartej na trastuzumabie w oparciu o status HER-2 CSC. Podobnie stan hormonalny CSC może różnić się od stanu guza pierwotnego, co może prowadzić do zwiększenia liczby pacjentów nadających się do terapii hormonalnej, ale może również wyjaśniać, dlaczego terapia hormonalna zawodzi w podgrupie pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym. Badanie dostarczyło dowodów in vivo, że celowanie w CXCR-1 (receptor chemokiny 1) za pomocą specyficznych przeciwciał blokujących lub reparyksyny wiąże się ze zmniejszeniem liczby przerzutów ogólnoustrojowych. Dane eksperymentalne zapewniają kolejny cel terapeutyczny w chorobie przerzutowej i uzasadniają badanie pilotażowe na ludziach w celu dalszego zbadania wpływu reparyksyny na CSC piersi i mikrośrodowisko guza.

Reparixin wydaje się być dobrym kandydatem do stosowania u chorych na raka piersi ze względu na bardzo akceptowalny profil toksyczności wykazany w przeprowadzonych dotychczas badaniach klinicznych fazy I i II, a także zaobserwowaną aktywność in vitro przeciwko liniom komórkowym raka piersi oraz in vivo w nowotworach heteroprzeszczepy u myszy. Potencjalnie odnosi się do innego celu terapeutycznego w chorobie przerzutowej. Obecne badanie pilotażowe ma zatem na celu zbadanie bezpieczeństwa i profilu PK doustnie podawanej reparyksyny u pacjentów z HER-2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami i jej wpływu na markery CSC piersi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobieta w wieku ≥ 18 lat.
  2. Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym rozpoznaniem raka piersi z potwierdzoną chorobą przerzutową z udokumentowanym statusem HER-2 ujemnym i kwalifikujący się do leczenia paklitakselem.
  3. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą wyjściową zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
  4. Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Stan sprawności (PS) 0-1.
  5. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości wskazujących na niedokrwienie mięśnia sercowego.
  6. Trwająca toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ≤ stopnia 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.03) z wyjątkiem łysienia.
  7. Maksymalnie trzy wcześniejsze linie chemioterapii zaawansowanego raka piersi (bez chemioterapii neo/adjuwantowej). W przypadku wcześniejszego leczenia paklitakselem, PD musi wystąpić > 12 miesięcy od zakończenia poprzedniego leczenia uzupełniającego lub w przypadku wcześniejszego leczenia przerzutami, PD nie może wystąpić podczas leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia
  8. Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące.
  9. Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zachować lek doustny (nieuszkodzoną tabletkę).
  10. Możliwość poddania się wszystkim ocenom przesiewowym określonym w protokole po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody.

  11. Odpowiednia funkcja narządów (zdefiniowana przez następujące parametry):

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy < 140 µmol/l lub klirens kreatyniny > 60 ml/min.
    2. Hemoglobina w surowicy ≥ 9 g/dl; bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10**9/l; płytki krwi ≥ 100 x 10**9/l.
    3. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (UNL).
    4. ALT, AST w surowicy ≤ 2,5 x UNL, ale ≤ 5,0 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby; ALP ≤ UNL ale ≤ 1,5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; albuminy w granicach normy. Jeśli ALP jest większe niż 1,5 x UNL (w obecności przerzutów do wątroby), zostanie zmierzona frakcja izoenzymów wątrobowych. Frakcja izoenzymów wątrobowych (wartość bezwzględna) musi wynosić ≤ 1,5 x UNL.
  12. Nieznany wirus zapalenia wątroby typu B (niespowodowany immunizacją), wirus zapalenia wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności Ι i -ΙΙ pozytywny status.

Kryteria wyłączenia:

  1. Mężczyzna.
  2. Ciąża lub laktacja lub niechęć do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji.
  3. Status choroby HER-2 dodatni.
  4. Mniej niż cztery tygodnie od ostatniej chemioterapii, radioterapii lub wcześniejszej terapii eksperymentalnej. Mniej niż dwa tygodnie od ostatniej terapii hormonalnej, immunoterapii lub terapii transdukcji sygnału.
  5. Zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą wpływać na zrozumienie badania i procedur świadomej zgody.
  6. Aktywna lub niekontrolowana infekcja.
  7. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego.

  8. Nadwrażliwość na:

    1. paklitaksel
    2. ibuprofen lub więcej niż jeden niesteroidowy lek przeciwzapalny.
    3. leki należące do klasy sulfonamidów, takie jak sulfametazyna, sulfametoksazol, sulfasalazyna, nimesulid lub celekoksyb.
  9. Obecność przerzutów do mózgu (nie obejmuje to pierwotnych guzów mózgu) lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie (Dzień 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu) + reparyksyna doustnie 400 mg trzy razy dziennie (t.i.d.) trzy tygodnie w jednym tygodniu przerwy (3 do 6 pacjentów)
Lek: Paklitaksel + reparyksyna
Połączenie paklitakselu w ustalonej dawce z trzema rosnącymi dawkami reparyksyny
Inne nazwy:
  • PAC + REP
Eksperymentalny: Grupa 2
Paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie (Dzień 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu) + reparyksyna doustnie 100% wzrost do 800 mg 3 razy dziennie jeśli nie wystąpiła toksyczność w poprzedniej grupie (400 mg) trzy tygodnie na jednym tygodniu przerwy (3 do 6 pacjentów)
Lek: Paklitaksel + reparyksyna
Połączenie paklitakselu w ustalonej dawce z trzema rosnącymi dawkami reparyksyny
Inne nazwy:
  • PAC + REP
Eksperymentalny: Grupa 3
Paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie (Dzień 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu) + reparyksyna doustna 50% zwiększona do 1200 mg 3 razy dziennie w przypadku braku toksyczności w poprzedniej grupie (800 mg) trzy tygodnie na jednym tygodniu przerwy (3 do 6 pacjentów).
Lek: Paklitaksel + reparyksyna
Połączenie paklitakselu w ustalonej dawce z trzema rosnącymi dawkami reparyksyny
Inne nazwy:
  • PAC + REP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (do 24 miesięcy).
Monitorowanie zdarzeń niepożądanych przez cały czas trwania badania, aż do wizyty kończącej/po zakończeniu leczenia.
Do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (do 24 miesięcy).
Stężenia DF1681Y w osoczu według punktu czasowego
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.

Stężenia DF 1681Y w osoczu podano według punktu czasowego dla populacji PK. CSR przedstawia również:

  • wykresy średniego stężenia PK w osoczu w funkcji czasu dla DF1681Y odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykresy poszczególnych stężeń PK w osoczu w funkcji czasu dla DF1681Y odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK; I
  • wykres reparyksyny w funkcji czasu w dniu -3 i dniu 21 na osi liniowej (górna) lub semi-logarytmiczna (dolna).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Stężenia niezwiązanego DF1681Y w osoczu według punktu czasowego
Ramy czasowe: Dni -3 (1, 2 godziny), 1 (1, 2 godziny), 8 (1, 2 godziny) i 21 (1, 2 godziny) cyklu 1.

Podano stężenia niezwiązanego DF 1681Y w osoczu według punktu czasowego dla populacji PK. CSR prezentuje również:

  • wykresy średniego stężenia PK w osoczu w funkcji czasu dla niezwiązanego DF1681Y odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK; I
  • wykresy poszczególnych stężeń PK w osoczu w funkcji czasu dla niezwiązanego DF1681Y odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK.
Dni -3 (1, 2 godziny), 1 (1, 2 godziny), 8 (1, 2 godziny) i 21 (1, 2 godziny) cyklu 1.
Stężenia DF2243Y w osoczu według punktu czasowego
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanosulfonamid i ibuprofen to metabolity wykrywane w ludzkim osoczu i moczu, przy czym DF2243Y jest głównym metabolitem. Podano stężenia DF 2243Y w osoczu według punktu czasowego dla populacji PK. CSR prezentuje również:

  • wykresy średniego stężenia PK w osoczu w funkcji czasu dla DF 2243Y odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykresy poszczególnych stężeń PK w osoczu w funkcji czasu dla DF 2243Y w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykres DF 2243Y w funkcji czasu w Dniu -3 i Dniu 21 na osi liniowej (górnej) lub półlogarytmicznej (dolnej).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Stężenia DF2188Y w osoczu według punktu czasowego
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanosulfonamid i ibuprofen to metabolity wykrywane w ludzkim osoczu i moczu, przy czym DF2243Y jest głównym metabolitem. Podano stężenia DF 2188Y w osoczu według punktu czasowego dla populacji PK. CSR prezentuje również:

  • wykres średniego stężenia PK w osoczu w funkcji czasu dla DF 2188Y odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykresy poszczególnych stężeń PK w osoczu w funkcji czasu dla DF 2188Y odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykres DF 2881Y w funkcji czasu w Dniu -3 i Dniu 21 na osi liniowej (górnej) lub półlogarytmicznej (dolnej).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Stężenia ibuprofenu w osoczu według punktu czasowego
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanosulfonamid i ibuprofen to metabolity wykrywane w ludzkim osoczu i moczu, przy czym DF2243Y jest głównym metabolitem.

Stężenia ibuprofenu w osoczu podano według punktu czasowego dla populacji PK. CSR opisuje również:

  • wykres średniego stężenia PK w osoczu w funkcji czasu dla ibuprofenu odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykresy poszczególnych stężeń PK w osoczu w funkcji czasu dla ibuprofenu odpowiednio w dniach -3, 1, 8 i 21 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykres zależności ibuprofenu od czasu w dniu -3 i dniu 21 na osi liniowej (górnej) lub półlogarytmicznej (dolnej).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Stężenia paklitakselu w osoczu według punktu czasowego
Ramy czasowe: Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) cyklu 1.

Stężenia paklitakselu w osoczu podano według punktu czasowego dla populacji PK. CSR opisuje również:

  • Wykres średniego stężenia PK w osoczu w funkcji czasu dla paklitakselu odpowiednio w dniach 1 i 8 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykresy poszczególnych stężeń PK w osoczu w funkcji czasu dla paklitakselu odpowiednio w dniach 1 i 8 (liniowy i półlogarytmiczny) dla populacji PK;
  • wykres paklitakselu w funkcji czasu w Dniu 1 i Dniu 8 na osi liniowej (górnej) lub półlogarytmicznej (dolnej).
Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) cyklu 1.
C0 i Cmax dla DF1681Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1.

Co oznacza stężenie przed podaniem dawki/stężenie w czasie zero. Cmax to maksymalne stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z danych bez interpolacji, wyrażone w jednostkach stężenia.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
C0 i Cmax dla DF2243Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1.

Co oznacza stężenie przed podaniem dawki/stężenie w czasie zero. Cmax to maksymalne stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z danych bez interpolacji, wyrażone w jednostkach stężenia.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
C0 i Cmax dla DF2188Y
Ramy czasowe: Dni -3 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1.

Co oznacza stężenie przed podaniem dawki/stężenie w czasie zero. Cmax to maksymalne stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z danych bez interpolacji, wyrażone w jednostkach stężenia.
Dni -3 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)
C0 i Cmax dla Ibuprofenu
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1.

Co oznacza stężenie przed podaniem dawki/stężenie w czasie zero. Cmax to maksymalne stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z danych bez interpolacji, wyrażone w jednostkach stężenia.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Cmax dla paklitakselu
Ramy czasowe: Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1.

Co oznacza stężenie przed podaniem dawki/stężenie w czasie zero. Cmax to maksymalne stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z danych bez interpolacji, wyrażone w jednostkach stężenia.
Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)
Tmax i t1/2 dla DF1681Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu uzyskany bezpośrednio z danych bez interpolacji.

t1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/kel (gdzie Kel to stała końcowej szybkości eliminacji, obliczona jako ujemna wartość nachylenia końcowego logarytmiczno-liniowego odcinka krzywej stężenia w osoczu w czasie).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Tmax i t1/2 dla DF2243Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu uzyskany bezpośrednio z danych bez interpolacji.

t1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/kel (gdzie Kel to stała końcowej szybkości eliminacji, obliczona jako ujemna wartość nachylenia końcowego logarytmiczno-liniowego odcinka krzywej stężenia w osoczu w czasie).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Tmax i t1/2 dla DF2188Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu uzyskany bezpośrednio z danych bez interpolacji.

t1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/kel (gdzie Kel to stała końcowej szybkości eliminacji, obliczona jako ujemna wartość nachylenia końcowego logarytmiczno-liniowego odcinka krzywej stężenia w osoczu w czasie).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Tmax i t1/2 dla Ibuprofenu
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu uzyskany bezpośrednio z danych bez interpolacji.

t1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/kel (gdzie Kel to stała końcowej szybkości eliminacji, obliczona jako ujemna wartość nachylenia końcowego logarytmiczno-liniowego odcinka krzywej stężenia w osoczu w czasie).
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Tmax i t1/2 dla paklitakselu
Ramy czasowe: Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)

Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu uzyskany bezpośrednio z danych bez interpolacji.

t1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/kel (gdzie Kel to stała końcowej szybkości eliminacji, obliczona jako ujemna wartość nachylenia końcowego logarytmiczno-liniowego odcinka krzywej stężenia w osoczu w czasie).
Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)
AUC0-8 dla DF1681Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. AUC0-8 to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 8 godzin po podaniu dawki; obliczono metodą trapezów liniowych.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
AUC0-8 dla DF2243Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. AUC0-8 to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 8 godzin po podaniu dawki; obliczono metodą trapezów liniowych.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
AUC0-8 dla DF2188Y
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. AUC0-8 to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 8 godzin po podaniu dawki; obliczono metodą trapezów liniowych.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
AUC0-8 dla ibuprofenu
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. AUC0-8 to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 8 godzin po podaniu dawki; obliczono metodą trapezów liniowych.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1.
AUC0-8 dla paklitakselu
Ramy czasowe: Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny).
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. AUC0-8 to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 8 godzin po podaniu dawki; obliczono metodą trapezów liniowych.
Dni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny).
Rac0-8 dla DF1681Y
Ramy czasowe: Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Rac AUC0-8 to współczynnik akumulacji obliczony jako stosunek AUC0-8 dnia 8 do dnia 1.
Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Rac0-8 dla DF2243Y
Ramy czasowe: Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Rac AUC0-8 to współczynnik akumulacji obliczony jako stosunek AUC0-8 dnia 8 do dnia 1.
Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Rac0-8 dla DF2188Y
Ramy czasowe: Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Rac AUC0-8 to współczynnik akumulacji obliczony jako stosunek AUC0-8 dnia 8 do dnia 1.
Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Rac0-8 dla Ibuprofenu
Ramy czasowe: Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Rac AUC0-8 to współczynnik akumulacji obliczony jako stosunek AUC0-8 dnia 8 do dnia 1.
Dni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) i 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin) cyklu 1
Rac0-24 dla paklitakselu
Ramy czasowe: Dzień 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)
Parametry PK obliczono tylko dla cyklu 1. Rac AUC0-24 to współczynnik kumulacji obliczony jako stosunek AUC0-24 dnia 8 do dnia 1.
Dzień 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR), odpowiedzią częściową (PR), chorobą stabilną (SD), progresją choroby (PD) podczas każdej wizyty oceniającej
Ramy czasowe: Podczas oceny guza 1-11 i wizyty poza leczeniem

Całkowita odpowiedź/remisja (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź/remisja (PR): Co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.

Stabilizacja choroby (SD) Ani wystarczający spadek, aby zakwalifikować do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.

Progresja choroby (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Podczas oceny guza 1-11 i wizyty poza leczeniem
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach
Najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) zdefiniowano jako liczbę pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub stabilizację choroby (SD) zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1
Po 24 tygodniach
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów osiągających CR, PR lub SD zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1
Po 24 tygodniach
6-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach
Odsetek 6-miesięcznych przeżyć bez progresji choroby (%) zdefiniowano jako odsetek pacjentów bez śmiertelności i z co najmniej 24-tygodniowym czasem trwania CR, PR lub SD zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1
Po 24 tygodniach
Mediana czasu do progresji guza w dniach (TTP)
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach
Medianę czasu do progresji nowotworu w dniach (TTP) zdefiniowano jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby
Po 24 tygodniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Współpracownicy

PRA Health Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Główny śledczy: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Główny śledczy: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Główny śledczy: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Główny śledczy: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REP0111

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Paklitaksel + reparyksyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj