トシリズマブと血球貪食性リンパ組織球症（HLH）
2022年3月11日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia
サイトカイン放出症候群および血球貪食性リンパ組織球症患者におけるトシリズマブによるサイトカイン遮断
この研究では、血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) および高レベルのサイトカイン (炎症に関与するタンパク質) を有する患者におけるトシリズマブ (TCZ) の有効性を判断し、これらのタンパク質によって引き起こされる損傷を軽減しようとしています。二次的に、その安全性と疾患活動への影響を評価します。
調査の概要
詳細な説明
血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) の被験者は、診断時に過度の炎症に起因する生命を脅かす合併症を起こすことがよくあります。 この過剰な炎症は、異常に高いレベルのサイトカイン (炎症に関与するタンパク質) によって引き起こされます。 HLH の標準治療は、これらのサイトカインを直接標的にしません。 トシリズマブは、HLH 患者で上昇するサイトカインの 1 つを遮断する薬です。
これは、生物学的エンドポイントを伴う非盲検単群非対照試験です。 この研究では、これらのタンパク質によって引き起こされる損傷を軽減するために、HLH およびサイトカインレベルの高い被験者にトシリズマブを使用します。 トシリズマブに加えて、すべての被験者は標準治療を受けます。 トシリズマブが特定の重要なサイトカインのレベルを低下させるという仮説を立てています。 これにより、HLH の被験者の全体的な治療が容易になる可能性があります。
TCZは単回投与（8mg/kg）として静脈内投与されます。 適格な被験者は、フィラデルフィア小児病院（CHOP）メインキャンパスの入院患者になります。 HLHの10人の被験者が登録されます。 すべての被験者は、標準的なHLH向けの治療を開始します。 サイトカインレベル [血清インターフェロン (IFN-γ) およびインターロイキン (IL-6) を含む] は、HLH 疾患活動性の他の実験室および臨床マーカーに加えてモニターされます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～25年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性の年齢は 3 か月から 25 歳です。
- 組織球学会によって定義されている HLH の臨床診断基準を満たす (表 1を参照)。 de novo HLHの患者のみが適格です。
以下のいずれかで定義されるサイトカイン放出症候群（CRS）の証拠：
私。既知のインターフェロン-γおよびインターロイキン-6の上昇がULNの2倍以上、またはii。 研究登録時にサイトカインレベルが不明な場合：
を。摂氏 38.5 度以上の発熱が 24 時間に 1 回以上、少なくとも 48 時間続いている i. 少なくとも 12 時間、鼻カニューレによる少なくとも 2 リットルの酸素補給を必要とする呼吸不全 (呼吸不全を治療する目的で、侵襲的、非侵襲的、持続的気道陽圧または二相性気道圧も含む)、または ii. ドーパミン≧5mcg/kg/分、ドブタミン≧5mcg/kg/分、または任意の用量のエピネフリン、ノルエピネフリン、ミルリノン、またはバソプレシンを含む、少なくとも12時間の血管作動薬注入。
- -患者は、研究登録から24時間以内にHLH向けの治療を開始するように計画されている必要があります。
- 11歳以上の女の子は、尿/血清妊娠検査で陰性でなければならず、禁欲、バリア法（ダイヤフラムまたはコンドーム）、デポプロベラ、または経口避妊薬を含む許容される避妊方法を使用する必要があります。研究。
- 親/保護者の許可（インフォームド コンセント）
除外基準:
- -HLHに向けられた治療を含む別の臨床試験への進行中または計画中の参加
- -サイトカイン遮断を標的とした他の生物学的薬剤の以前の投与 登録後5日以内。
- 推定糸球体濾過率によって定義される腎不全（修正シュワルツ式に基づく）
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される肝機能障害> =正常の上限の10倍（ULN）。 この調査では、ALT の ULN は 45 U/L です。
- T細胞活性化療法の場合のように、再発性、難治性、または治療に関連すると考えられるHLH。
- -若年性特発性関節炎を含む、根底にあるリウマチ状態の確立された以前の診断。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師の意見では、研究スケジュールまたは手順に準拠していない可能性がある親/保護者または被験者。
- 消化管穿孔の疑い。
- -既知または疑われる脱髄中枢神経系疾患。
- -結核の既知の病歴。
- 輸血抵抗性血小板減少症とは、輸血支援を受けても血小板数を 30,000/ul 以上に 6 時間以上維持できないことと定義されます。
- -既知の活動性ヘルペス感染。
- HLHに向けられた免疫化学療法を開始できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
標準的な免疫化学療法の投与から 24 時間以内にトシリズマブ (8mg/kg 静脈内) を単回投与する。
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標準的な免疫化学療法の投与から 24 時間以内にトシリズマブ (8mg/kg 静脈内) を単回投与する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トシリズマブ（TCZ）投与後の血清インターフェロンガンマ値の低下
時間枠：ベースライン、TCZ 投与後 24 ～ 36 時間、および 4 ～ 7 日後
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薬物投与後 24 ～ 36 時間および 4 ～ 7 日以内に行われた測定値まで、スクリーニング訪問からインターフェロン ガンマ レベルの変化を評価します。
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ベースライン、TCZ 投与後 24 ～ 36 時間、および 4 ～ 7 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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他のサイトカイン レベルの変化 (インターロイキン 6、インターロイキン 10、腫瘍壊死因子アルファなど)
時間枠：ベースライン、24 ～ 36 時間、その後 TCZ 投与後 4 週間毎週
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サイトカイン レベル [IL-1、IL-2、sIL-2r、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、腫瘍壊死因子-アルファ (TNF -α)およびIFN-γ]は、TCZ投与後24〜36時間以内にベースラインで評価され、その後毎週4週間評価されます;
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ベースライン、24 ～ 36 時間、その後 TCZ 投与後 4 週間毎週
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TCZ投与後の各被験者のHLH疾患活動性の存在
時間枠：TCZ投与後1週間以内
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HLH疾患活動性マーカーは、被験者ごとに評価されます（発熱、フェリチン、心肺サポートの要件、血球減少症、凝固検査など）。
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TCZ投与後1週間以内
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TCZ投与後の被験者の肝機能、血球減少および感染の程度
時間枠：TCZの投与の最大1年間
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肝機能の程度、血球減少症/感染症の有無は、TCZ投与後の実験室および臨床マーカーの変化に基づいて評価されます。
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TCZの投与の最大1年間
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被験者の全生存
時間枠：100日目および治療完了までの生存（該当する場合、血液/骨髄移植）
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対象の全生存には、100日目までの生存、および治療完了までの生存が含まれる（一次HLHについてはHSCT、二次HLHについては導入療法の終了）。
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100日目および治療完了までの生存（該当する場合、血液/骨髄移植）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Teachey, MD、Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Henter JI, Samuelsson-Horne A, Arico M, Egeler RM, Elinder G, Filipovich AH, Gadner H, Imashuku S, Komp D, Ladisch S, Webb D, Janka G; Histocyte Society. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood. 2002 Oct 1;100(7):2367-73. doi: 10.1182/blood-2002-01-0172.
- Tang Y, Xu X, Song H, Yang S, Shi S, Wei J, Pan B, Zhao F, Liao C, Luo C. Early diagnostic and prognostic significance of a specific Th1/Th2 cytokine pattern in children with haemophagocytic syndrome. Br J Haematol. 2008 Oct;143(1):84-91. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07298.x. Epub 2008 Jul 31.
- Navarro-Millan I, Singh JA, Curtis JR. Systematic review of tocilizumab for rheumatoid arthritis: a new biologic agent targeting the interleukin-6 receptor. Clin Ther. 2012 Apr;34(4):788-802.e3. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.02.014. Epub 2012 Mar 22.
- Teachey DT, Rheingold SR, Maude SL, Zugmaier G, Barrett DM, Seif AE, Nichols KE, Suppa EK, Kalos M, Berg RA, Fitzgerald JC, Aplenc R, Gore L, Grupp SA. Cytokine release syndrome after blinatumomab treatment related to abnormal macrophage activation and ameliorated with cytokine-directed therapy. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5154-7. doi: 10.1182/blood-2013-02-485623. Epub 2013 May 15.
- Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR, Teachey DT, Chew A, Hauck B, Wright JF, Milone MC, Levine BL, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2013 Apr 18;368(16):1509-1518. doi: 10.1056/NEJMoa1215134. Epub 2013 Mar 25. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年12月1日
一次修了 (実際)
2021年5月1日
研究の完了 (実際)
2021年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月11日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-010459
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。