토실리주맙 및 혈구탐식림프조직구증(HLH)

포함 기준:

1. 3개월에서 25세까지의 남성 또는 여성.
2. Histiocyte Society에서 정의한 대로 HLH에 대한 임상 진단 기준을 충족합니다(표 1참조). de novo HLH 환자만 자격이 있습니다.

3. 다음 중 하나에 의해 정의된 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 증거:

   나. 알려진 상승된 인터페론-γ 및 인터루킨-6 ≥2x ULN, 또는 ii. 연구 등록 시 사이토카인 수치를 알 수 없는 경우:

   ㅏ. 최소 48시간 동안 최소 24시간마다 한 번씩 최소 섭씨 38.5º의 발열, 그리고 i. 최소 12시간 동안 비강 캐뉼라를 통해 최소 2리터의 산소 보충을 필요로 하는 호흡 부전(또한 호흡 부전 치료 목적을 위한 침습적, 비침습적, 지속적인 양압 또는 이상성 기도 압력 포함), 또는 ii. 도파민 ≥5mcg/kg/min, 도부타민≥5mcg/kg/min 또는 모든 용량의 에피네프린, 노르에피네프린, 밀리논 또는 바소프레신을 포함하여 최소 12시간 동안 혈관작용 주입.

4. 환자는 연구 등록 24시간 이내에 HLH 지시 요법을 시작하도록 계획되어야 합니다.
5. 11세 이상의 여아는 소변/혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 금욕, 차단 방법(격막 또는 콘돔), Depo-Provera 또는 경구 피임약을 포함하여 허용되는 피임 방법을 해당 기간 동안 사용해야 합니다. 연구.
6. 부모/보호자 허가(정보에 입각한 동의)

제외 기준:

1. HLH 지시 치료와 관련된 다른 임상 시험에 진행 중이거나 계획된 참여
2. 등록 후 5일 이내에 사이토카인 차단을 목표로 하는 다른 생물학적 제제의 이전 투여.
3. 추정 사구체 여과율로 정의되는 신부전(수정된 Schwartz 공식 기반)
4. 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)>=정상 상한치(ULN)의 10배로 정의되는 간 기능 장애. 이 연구의 목적을 위해 ALT의 ULN은 45 U/L입니다.
5. 재발성, 불응성 또는 T 세포 활성화 요법의 경우와 같이 요법과 관련된 것으로 간주되는 HLH.
6. 소아 특발성 관절염을 포함하여 근본적인 류마티스 질환의 사전 진단을 확립했습니다.
7. 임신 또는 수유중인 여성.
8. 조사자의 의견에 따라 연구 일정 또는 절차를 따르지 않을 수 있는 부모/보호자 또는 피험자.
9. 위장 천공이 의심됩니다.
10. 알려지거나 의심되는 탈수초성 중추신경계 질환.
11. 결핵의 알려진 병력.
12. 수혈 불응성 혈소판 감소증은 수혈 지원으로 최소 6시간 동안 혈소판 수를 30,000/ul 이상으로 유지할 수 없는 것으로 정의됩니다.
13. 알려진 활성 헤르페스 감염.
14. HLH 지시 면역화학요법을 시작할 수 없음.