托珠单抗和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)

纳入标准：

1. 年龄在 3 个月到 25 岁之间的男性或女性。
2. 满足组织细胞学会定义的 HLH 临床诊断标准（见表 1）。 只有新发 HLH 患者符合条件。

3. 细胞因子释放综合征 (CRS) 的证据，如 EITHER 所定义：

   一世。已知升高的干扰素-γ 和白细胞介素 6 ≥ 2x ULN，或 ii. 如果在研究登记时细胞因子水平未知：

   一种。发烧至少 38.5º 至少每 24 小时一次，持续至少 48 小时，并且 i. 呼吸功能不全需要通过鼻插管至少补充 2 升氧气至少 12 小时（也包括为治疗呼吸衰竭而进行的侵入性、非侵入性、持续气道正压或双相气道压力），或 ii. 至少12小时的血管活性输注，包括多巴胺≥5mcg/kg/min，多巴酚丁胺≥5mcg/kg/min，或任何剂量的肾上腺素、去甲肾上腺素、米力农或加压素。

4. 患者必须计划在研究登记后 24 小时内开始 HLH 定向治疗。
5. 年满 11 岁的女孩必须进行尿液/血清妊娠试验阴性，并且必须使用可接受的避孕方法，包括禁欲、屏障方法（隔膜或避孕套）、Depo-Provera 或口服避孕药研究。
6. 父母/监护人许可（知情同意）

排除标准：

1. 正在进行或计划参与另一项涉及 HLH 定向治疗的临床试验
2. 入组后 5 天内曾使用过任何其他靶向细胞因子阻断的生物制剂。
3. 由估计的肾小球滤过率定义的肾功能不全（基于改良的 Schwartz 公式）
4. 由血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 定义的肝功能障碍>=10x 正常上限 (ULN)。 出于本研究的目的，ALT 的 ULN 为 45 U/L。
5. 复发性、难治性或被认为与治疗相关的 HLH，如 T 细胞激活疗法的情况。
6. 建立了潜在风湿病的先前诊断，包括幼年特发性关节炎。
7. 怀孕或哺乳期的女性。
8. 调查员认为可能不遵守学习时间表或程序的父母/监护人或受试者。
9. 疑似消化道穿孔。
10. 已知或疑似脱髓鞘中枢神经系统疾病。
11. 已知结核病史。
12. 输血难治性血小板减少症定义为在输血支持下不能维持血小板计数超过 30,000/ul 至少 6 小时。
13. 已知活动性疱疹病毒感染。
14. 无法开始针对 HLH 的免疫化疗。