Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tocilizumab és Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)

2022. március 11. frissítette: Children's Hospital of Philadelphia

Citokin blokád tocilizumabbal citokin felszabadulási szindrómában és hemophagocytás limfohisztiocitózisban szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány a tocilizumab (TCZ) hatékonyságának meghatározását célozza hemophagocytic lymphohistiocytosisban (HLH) és magas citokinszinttel (gyulladásban szerepet játszó fehérjék) szenvedő betegeknél, hogy csökkentse az e fehérjék által okozott károsodást; másodsorban pedig annak biztonságosságának és a betegségaktivitásra gyakorolt ​​hatásának felmérésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hemophagocytic lymphohistiocytosisban (HLH) szenvedő betegeknél a diagnózis idején gyakran vannak életveszélyes szövődmények a túlzott gyulladás következtében. Ezt a túlzott gyulladást a citokinek – a gyulladásban szerepet játszó fehérjék – abnormálisan magas szintje okozza. A HLH standard terápiája nem célozza közvetlenül ezeket a citokineket. A tocilizumab egy olyan gyógyszer, amely blokkolja a HLH-s betegekben megemelkedett citokinek egyikét.

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, nem kontrollált vizsgálat biológiai végponttal. Ebben a tanulmányban tocilizumabot alkalmaznak HLH-s és magas citokinszintű alanyoknál, hogy csökkentsék e fehérjék által okozott károsodást. Minden alany standard terápiát kap a tocilizumab mellett. Feltételezzük, hogy a tocilizumab csökkenti bizonyos fontos citokinek szintjét. Ez összességében megkönnyítheti a HLH-s betegek kezelését.

A TCZ-t egyszeri dózisban (8 mg/kg) intravénásan kell beadni. A támogatható alanyok a Philadelphiai Gyermekkórház (CHOP) fő campusának fekvőbetegek. 10 HLH-s alany kerül felvételre. Minden alany standard HLH-irányított kezelést kap. A citokinszinteket [beleértve a szérum interferont (IFN-γ) és az interleukint (IL-6)] a HLH-betegség aktivitásának egyéb laboratóriumi és klinikai markerei mellett ellenőrizni fogják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A férfiak vagy a nők életkora 3 hónaptól 25 évig terjed.
  2. Teljesítse a HLH klinikai diagnosztikai kritériumait, a Histiocyte Society által meghatározottak szerint (lásd az 1. táblázatot). Csak a de novo HLH-ban szenvedő betegek jogosultak.

  3. A citokin felszabadulási szindróma (CRS) bizonyítéka a VAGY által meghatározottak szerint:

    én. Ismert emelkedett interferon-γ és interleukin-6 ≥2x ULN, VAGY ii. Ha a citokinszintek nem ismertek a vizsgálatba való beiratkozáskor:

    a. Legalább 38,5 Celsius fokos láz legalább 24 óránként legalább 48 órán keresztül, ÉS vagy i. Légzési elégtelenség, amely legalább 2 liter oxigénpótlást igényel orrkanül segítségével legalább 12 órán keresztül (ideértve az invazív, nem invazív, folyamatos pozitív légúti nyomást vagy kétfázisú légúti nyomást is a légzési elégtelenség kezelésére), VAGY ii. Vasoaktív infúzió legalább 12 órán keresztül, beleértve a dopamint ≥5 mcg/ttkg/perc, a dobutamint ≥5 mcg/kg/perc, vagy bármilyen adag epinefrint, noradrenalint, milrinont vagy vazopresszint.

  4. A betegeket meg kell tervezni, hogy a vizsgálatba való felvételtől számított 24 órán belül kezdjék meg a HLH által irányított terápiát.
  5. A 11 évesnél idősebb lányoknak negatív vizelet-/szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, beleértve az absztinenciát, a barrier módszert (rekeszizom vagy óvszer), a Depo-Provera-t vagy orális fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a terhesség időtartama alatt. a tanulmány.
  6. Szülői/gondviselői engedély (informált beleegyezés)

Kizárási kritériumok:

  1. Folyamatban lévő vagy tervezett részvétel egy másik, HLH által irányított kezelést magában foglaló klinikai vizsgálatban
  2. Bármilyen más, citokin blokádot célzó biológiai szer korábbi beadása a beiratkozást követő 5 napon belül.
  3. A becsült glomeruláris filtrációs rátával meghatározott veseelégtelenség (módosított Schwartz-képlet alapján)
  4. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) által meghatározott májműködési zavar>= a normálérték felső határának (ULN) 10-szerese. E tanulmány céljaira az ALT ULN értéke 45 U/L.
  5. HLH, amely visszaesett, refrakter vagy terápiával összefüggőnek tekinthető, mint a T-sejt-aktiváló terápiák esetében.
  6. Felállított reumatológiai alapbetegség előzetes diagnózisa, beleértve a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladást.
  7. Terhes vagy szoptató nőstények.
  8. Szülők/gondviselők vagy alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tartják be a tanulmányi ütemtervet vagy eljárást.
  9. Gyomor-bélrendszeri perforáció gyanúja.
  10. Ismert vagy feltételezett demyelinizáló központi idegrendszeri betegség.
  11. Ismert tuberkulózis története.
  12. Transzfúzióra refrakter thrombocytopenia, amelyet úgy határoznak meg, hogy a vérlemezkeszám nem képes legalább 6 órán keresztül 30 000/ul felett tartani transzfúziós támogatás mellett.
  13. Ismert aktív herpeszes fertőzés.
  14. Képtelenség elkezdeni a HLH által irányított immunkemoterápiát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kezelés
egyszeri adag tocilizumab (8 mg/ttkg intravénásan) a standard immunokemoterápia beadását követő 24 órán belül.
Drog: tocilizumab
egyszeri adag tocilizumab (8 mg/ttkg intravénásan) a standard immunokemoterápia beadását követő 24 órán belül.
Más nevek:
  • TCZ

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum interferon-gamma szintjének csökkenése tocilizumab (TCZ) beadása után
Időkeret: 24-36 órával és 4-7 nappal a TCZ beadása után
Értékelje az interferon gamma szintjének változását a szűrővizsgálattól a 24-36 órán belüli mérésekig, valamint a gyógyszer beadását követő 4-7 napon belül.
24-36 órával és 4-7 nappal a TCZ beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéb citokinszintek változása (interleukin-6, interleukin-10, tumor nekrózis faktor-alfa stb.)
Időkeret: kiindulási érték, 24-36 óra, majd hetente 4 hétig a TCZ beadása után
Citokinszintek [IL-1, IL-2, sIL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, Tumor nekrózis faktor-alfa (TNF) -α) és IFN-γ] a kiinduláskor, 24-36 órán belül, majd hetente 4 hétig a TCZ beadása után;
kiindulási érték, 24-36 óra, majd hetente 4 hétig a TCZ beadása után
A HLH betegség aktivitásának jelenléte minden alanynál a TCZ beadását követően
Időkeret: a TCZ beadását követő 1 héten belül
A HLH-betegség aktivitási markereit minden egyes alanynál értékelni fogják (láz, ferritin, szív-tüdő-támogató szükségletek, citopéniák, véralvadási tesztek stb.)
a TCZ beadását követő 1 héten belül
A májfunkció mértéke, a citopéniák és a fertőzések az alanyokban TCZ beadását követően
Időkeret: a TCZ beadása legfeljebb 1 évig tart
A májfunkció mértékét, a citopénia/fertőzés jelenlétét (vagy hiányát) a laboratóriumi és klinikai markerekben a TCZ beadását követően bekövetkezett változások alapján értékelik.
a TCZ beadása legfeljebb 1 évig tart
Az alanyok általános túlélése
Időkeret: 100. nap és a túlélés a terápia befejezéséig (vér-/velőtranszplantáció, ha van)
Az alanyok teljes túlélése magában foglalja a 100. napig tartó túlélést és a terápia befejezéséig tartó túlélést (primer HLH esetén HSCT, másodlagos HLH esetén az indukciós terápia vége).
100. nap és a túlélés a terápia befejezéséig (vér-/velőtranszplantáció, ha van)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Teachey, MD, Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 5.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13-010459

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hemophagocytás limfohisztiocitózis

Klinikai vizsgálatok a tocilizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Czech Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel