Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tocilizumab en hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)

11 maart 2022 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia

Cytokineblokkade met tocilizumab bij patiënten met cytokine-afgiftesyndroom en hemofagocytaire lymfohistiocytose

Deze studie probeert de werkzaamheid van tocilizumab (TCZ) te bepalen bij patiënten met hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) en hoge cytokineniveaus (eiwitten die betrokken zijn bij ontstekingen) in een poging de schade veroorzaakt door deze eiwitten te verminderen; en in de tweede plaats om de veiligheid en impact op ziekteactiviteit te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen met hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) hebben vaak levensbedreigende complicaties op het moment van diagnose als gevolg van overmatige ontsteking. Deze overmatige ontsteking wordt veroorzaakt door abnormaal hoge niveaus van cytokines - eiwitten die betrokken zijn bij ontstekingen. Standaardtherapie voor HLH richt zich niet direct op deze cytokines. Tocilizumab is een geneesmiddel dat een van de cytokines blokkeert die verhoogd zijn bij patiënten met HLH.

Dit is een open-label, eenarmig, ongecontroleerd onderzoek met een biologisch eindpunt. Deze studie zal tocilizumab gebruiken bij proefpersonen met HLH en hoge cytokineniveaus in een poging de schade veroorzaakt door deze eiwitten te verminderen. Alle proefpersonen krijgen naast tocilizumab standaardtherapie. We veronderstellen dat tocilizumab de niveaus van bepaalde belangrijke cytokines zal verlagen. Dit kan het gemakkelijker maken om proefpersonen met HLH in het algemeen te behandelen.

TCZ zal als een enkele dosis (8 mg/kg) intraveneus worden toegediend. In aanmerking komende proefpersonen zijn intramurale patiënten op de hoofdcampus van het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). Er zullen 10 proefpersonen met HLH worden ingeschreven. Alle proefpersonen zullen worden gestart met standaard HLH-gerichte behandeling. Cytokinespiegels [inclusief seruminterferon (IFN-γ) en interleukine (IL-6)] zullen worden gecontroleerd, naast andere laboratorium- en klinische markers van HLH-ziekteactiviteit.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes of vrouwtjes van 3 maanden tot 25 jaar.
  2. Voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor HLH, zoals gedefinieerd door de Histiocyte Society (zie tabel 1). Alleen patiënten met de novo HLH komen in aanmerking.

  3. Bewijs van cytokine-afgiftesyndroom (CRS), zoals gedefinieerd door OFWEL:

    i. Bekend verhoogd interferon-γ en interleukine-6 ​​≥2x ULN, OR ii. Als de cytokineniveaus niet bekend zijn op het moment van inschrijving voor de studie:

    a. Koorts van minimaal 38,5º Celsius minimaal eenmaal per 24 uur gedurende minimaal 48 uur, EN ofwel i. Ademhalingsinsufficiëntie die zuurstofsuppletie van ten minste 2 liter via een neuscanule gedurende ten minste 12 uur vereist (ook inclusief invasieve, niet-invasieve, continue positieve luchtwegdruk of bifasische luchtwegdruk voor de behandeling van ademhalingsinsufficiëntie), OF ii. Vasoactieve infusie gedurende ten minste 12 uur, inclusief dopamine ≥ 5 mcg/kg/min, dobutamine ≥ 5 mcg/kg/min, of elke dosis epinefrine, norepinefrine, milrinon of vasopressine.

  4. Patiënten moeten worden gepland om HLH-gerichte therapie te starten binnen 24 uur na inschrijving in het onderzoek.
  5. Meisjes >= 11 jaar moeten een negatieve urine-/serumzwangerschapstest ondergaan en moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, inclusief onthouding, een barrièremethode (diafragma of condoom), Depo-Provera of een oraal anticonceptiemiddel, voor de duur van de zwangerschap. de studie.
  6. Toestemming ouder/voogd (geïnformeerde toestemming)

Uitsluitingscriteria:

  1. Lopende of geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek met op HLH gerichte behandeling
  2. Eerdere toediening van een ander biologisch middel gericht op cytokineblokkade binnen 5 dagen na inschrijving.
  3. Nierinsufficiëntie gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (gebaseerd op gewijzigde Schwartz-formule)
  4. Leverdisfunctie zoals gedefinieerd door serum alanine aminotransferase (ALT)>=10x bovengrens van normaal (ULN). Voor de doeleinden van deze studie is de ULN voor ALT 45 U/L.
  5. HLH dat recidiverend of refractair is of wordt beschouwd als therapiegerelateerd, zoals in het geval van T-cel-activerende therapieën.
  6. Vastgestelde voorafgaande diagnose van onderliggende reumatologische aandoening, waaronder juveniele idiopathische artritis.
  7. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  8. Ouders/verzorgers of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.
  9. Vermoedelijke gastro-intestinale perforatie.
  10. Bekende of vermoede demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  11. Bekende geschiedenis van tuberculose.
  12. Transfusie-refractaire trombocytopenie gedefinieerd als het onvermogen om het aantal bloedplaatjes gedurende ten minste 6 uur boven 30.000/ul te houden met ondersteuning van transfusie.
  13. Bekende actieve herpetische infectie.
  14. Onvermogen om HLH-gerichte immunochemotherapie te starten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: behandeling
enkele dosis tocilizumab (8 mg/kg intraveneus) binnen 24 uur na toediening van standaard immunochemotherapie.
Geneesmiddel: tocilizumab
enkele dosis tocilizumab (8 mg/kg intraveneus) binnen 24 uur na toediening van standaard immunochemotherapie.
Andere namen:
  • TCZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlaging van seruminterferon-gamma-spiegels na toediening van tocilizumab (TCZ).
Tijdsspanne: baseline, 24-36 uur en 4-7 dagen na toediening van TCZ
Beoordeel verandering in interferon-gammaspiegels vanaf het screeningbezoek tot de metingen binnen 24-36 uur en 4-7 dagen na toediening van het geneesmiddel.
baseline, 24-36 uur en 4-7 dagen na toediening van TCZ

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in andere cytokineniveaus (interleukine-6, interleukine-10, tumornecrosefactor-alfa, enz.)
Tijdsspanne: basislijn, 24-36 uur, daarna wekelijks gedurende 4 weken na toediening van TCZ
Cytokineniveaus [IL-1, IL-2, sIL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, Tumornecrosefactor-alfa (TNF -α) en IFN-γ] zullen worden beoordeeld bij baseline, binnen 24-36 uur, daarna wekelijks gedurende 4 weken na toediening van TCZ;
basislijn, 24-36 uur, daarna wekelijks gedurende 4 weken na toediening van TCZ
Aanwezigheid van HLH-ziekteactiviteit voor elke proefpersoon na toediening van TCZ
Tijdsspanne: binnen 1 week na toediening van TCZ
HLH-ziekteactiviteitsmarkers zullen voor elke patiënt worden beoordeeld (koorts, ferritine, vereisten voor cardiopulmonale ondersteuning, cytopenieën, stollingstesten, enz.)
binnen 1 week na toediening van TCZ
Mate van leverfunctie, cytopenieën en infectie bij proefpersonen na toediening van TCZ
Tijdsspanne: tot 1 jaar toediening van TCZ
Mate van leverfunctie, aanwezigheid (of afwezigheid) van cytopenie/infectie zal worden beoordeeld op basis van veranderingen in laboratorium- en klinische markers na toediening van TCZ.
tot 1 jaar toediening van TCZ
Algehele overleving van proefpersonen
Tijdsspanne: dag 100 en overleving tot voltooiing van de therapie (bloed-/beenmergtransplantatie, indien van toepassing)
De algehele overleving van proefpersonen omvat overleving tot dag 100 en overleving tot voltooiing van de therapie (HSCT voor primaire HLH en einde van inductietherapie voor secundaire HLH).
dag 100 en overleving tot voltooiing van de therapie (bloed-/beenmergtransplantatie, indien van toepassing)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Teachey, MD, Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

10 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-010459

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren