Tocilizumab i limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 3 miesięcy do 25 lat.
2. Spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne HLH określone przez Towarzystwo Histiocytów (patrz Tabela 1). Kwalifikują się tylko pacjenci z de novo HLH.

3. Dowody na zespół uwalniania cytokin (CRS), zgodnie z definicją EITHER:

   ja. Znany podwyższony poziom interferonu-γ i interleukiny-6 ≥2x GGN, OR ii. Jeśli poziomy cytokin są nieznane w momencie włączenia do badania:

   a. Gorączka co najmniej 38,5º Celsjusza co najmniej raz na 24 godziny przez co najmniej 48 godzin ORAZ albo i. Niewydolność oddechowa wymagająca suplementacji co najmniej 2 litrami tlenu przez kaniulę do nosa przez co najmniej 12 godzin (w tym także inwazyjne, nieinwazyjne, ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych lub dwufazowe ciśnienie w drogach oddechowych w celu leczenia niewydolności oddechowej), LUB ii. Wlew wazoaktywny przez co najmniej 12 godzin, w tym dopamina ≥5 μg/kg/min, dobutamina ≥ 5 μg/kg/min lub dowolna dawka epinefryny, norepinefryny, milrinonu lub wazopresyny.

4. Pacjentów należy zaplanować do rozpoczęcia terapii ukierunkowanej na HLH w ciągu 24 godzin od włączenia do badania.
5. Dziewczęta w wieku >= 11 lat muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję, metodę barierową (membranę lub prezerwatywę), Depo-Provera lub doustny środek antykoncepcyjny przez cały okres badania.
6. Zgoda rodzica/opiekuna (świadoma zgoda)

Kryteria wyłączenia:

1. Trwający lub planowany udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie ukierunkowane na HLH
2. Wcześniejsze podanie jakiegokolwiek innego środka biologicznego ukierunkowanego na blokadę cytokin w ciągu 5 dni od włączenia.
3. Niewydolność nerek określona szacunkową szybkością przesączania kłębuszkowego (na podstawie zmodyfikowanego wzoru Schwartza)
4. Zaburzenia czynności wątroby określone na podstawie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >=10x górna granica normy (GGN). Na potrzeby tego badania GGN dla ALT wynosi 45 U/l.
5. HLH, który jest nawracający, oporny na leczenie lub uważany za związany z terapią, jak w przypadku terapii aktywujących limfocyty T.
6. Ustalone wcześniejsze rozpoznanie choroby reumatologicznej, w tym młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów.
7. Samice w ciąży lub karmiące.
8. Rodzice/opiekunowie lub osoby, które w ocenie Badacza mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur nauki.
9. Podejrzenie perforacji przewodu pokarmowego.
10. Rozpoznana lub podejrzewana choroba demielinizacyjna ośrodkowego układu nerwowego.
11. Znana historia gruźlicy.
12. Małopłytkowość oporna na transfuzję zdefiniowana jako niezdolność do utrzymania liczby płytek krwi powyżej 30 000/ul przez co najmniej 6 godzin przy pomocy transfuzji.
13. Znana aktywna infekcja opryszczkowa.
14. Niemożność rozpoczęcia immunochemioterapii ukierunkowanej na HLH.