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Tocilizumab et lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)

11 mars 2022 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia

Blocage des cytokines avec le tocilizumab chez les patients présentant un syndrome de libération des cytokines et une lymphohistiocytose hémophagocytaire

Cette étude vise à déterminer l'efficacité du tocilizumab (TCZ) chez les patients atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) et de taux élevés de cytokines (protéines impliquées dans l'inflammation) dans le but de diminuer les dommages causés par ces protéines ; et secondairement pour évaluer son innocuité et son impact sur l'activité de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ont souvent des complications potentiellement mortelles au moment du diagnostic résultant d'une inflammation excessive. Cette inflammation excessive est provoquée par des niveaux anormalement élevés de cytokines, des protéines impliquées dans l'inflammation. Le traitement standard de la LHH ne cible pas directement ces cytokines. Le tocilizumab est un médicament qui bloque l'une des cytokines élevées chez les patients atteints de LHH.

Il s'agit d'un essai ouvert non contrôlé à un seul bras avec critère d'évaluation biologique. Cette étude utilisera le tocilizumab chez des sujets atteints de LHH et de taux élevés de cytokines dans le but de réduire les dommages causés par ces protéines. Tous les sujets recevront un traitement standard, en plus du tocilizumab. Nous émettons l'hypothèse que le tocilizumab diminuera les niveaux de certaines cytokines importantes. Cela peut faciliter le traitement des sujets avec HLH dans l'ensemble.

Le TCZ sera administré en dose unique (8 mg/kg) par voie intraveineuse. Les sujets éligibles seront des patients hospitalisés sur le campus principal de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP). 10 sujets avec HLH seront inscrits. Tous les sujets seront initiés au traitement standard dirigé par HLH. Les niveaux de cytokines [y compris l'interféron sérique (IFN-γ) et l'interleukine (IL-6)] seront surveillés, en plus d'autres marqueurs de laboratoire et cliniques de l'activité de la maladie HLH.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de 3 mois à 25 ans.
  2. Remplir les critères de diagnostic clinique de la LHH, tels que définis par la Histiocyte Society (voir tableau 1). Seuls les patients atteints de LHH de novo sont éligibles.

  3. Preuve de syndrome de libération de cytokines (SRC), tel que défini par SOIT :

    je. Interféron-γ et interleukine-6 ​​élevés connus ≥2x LSN, OU ii. Si les niveaux de cytokines sont inconnus au moment de l'inscription à l'étude :

    une. Fièvre d'au moins 38,5º Celsius au moins une fois toutes les 24 heures pendant au moins 48 heures, ET soit i. Insuffisance respiratoire nécessitant une supplémentation en oxygène d'au moins 2 litres par canule nasale pendant au moins 12 heures (y compris également une pression positive continue invasive, non invasive ou une pression biphasique des voies respiratoires dans le but de traiter une insuffisance respiratoire), OU ii. Perfusion vasoactive pendant au moins 12 heures, y compris dopamine ≥ 5 mcg/kg/min, dobutamine ≥ 5 mcg/kg/min, ou toute dose d'épinéphrine, noradrénaline, milrinone ou vasopressine.

  4. Il doit être prévu que les patients commencent un traitement dirigé par HLH dans les 24 heures suivant l'inscription à l'étude.
  5. Les filles >= 11 ans doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif et doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence, une méthode de barrière (diaphragme ou préservatif), le Depo-Provera ou un contraceptif oral, pendant la durée de l'étude.
  6. Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé)

Critère d'exclusion:

  1. Participation en cours ou prévue à un autre essai clinique impliquant un traitement dirigé par HLH
  2. Administration antérieure de tout autre agent biologique ciblant le blocage des cytokines dans les 5 jours suivant l'inscription.
  3. Insuffisance rénale définie par le taux de filtration glomérulaire estimé (basé sur la formule de Schwartz modifiée)
  4. Dysfonctionnement hépatique tel que défini par l'alanine aminotransférase sérique (ALT)> = 10x la limite supérieure de la normale (LSN). Aux fins de cette étude, la LSN pour l'ALT est de 45 U/L.
  5. HLH en rechute, réfractaire ou considérée comme liée au traitement, comme dans le cas des thérapies activant les lymphocytes T.
  6. Diagnostic antérieur établi d'affection rhumatologique sous-jacente, y compris l'arthrite juvénile idiopathique.
  7. Femelles gestantes ou allaitantes.
  8. Parents / tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas respecter les horaires ou les procédures d'étude.
  9. Perforation gastro-intestinale suspectée.
  10. Maladie démyélinisante du système nerveux central connue ou suspectée.
  11. Antécédents connus de tuberculose.
  12. Thrombocytopénie réfractaire aux transfusions définie comme une incapacité à maintenir une numération plaquettaire supérieure à 30 000/ul pendant au moins 6 heures avec une assistance transfusionnelle.
  13. Infection herpétique active connue.
  14. Incapacité à démarrer une immunochimiothérapie dirigée contre HLH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: traitement
dose unique de tocilizumab (8 mg/kg par voie intraveineuse) dans les 24 heures suivant l'administration d'une immunochimiothérapie standard.
Médicament: tocilizumab
dose unique de tocilizumab (8 mg/kg par voie intraveineuse) dans les 24 heures suivant l'administration d'une immunochimiothérapie standard.
Autres noms:
  • ZTC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction des taux sériques d'interféron gamma après l'administration de tocilizumab (TCZ)
Délai: au départ, 24 à 36 heures et 4 à 7 jours après l'administration de TCZ
Évaluer le changement des niveaux d'interféron gamma de la visite de dépistage aux mesures prises dans les 24 à 36 heures et 4 à 7 jours après l'administration du médicament.
au départ, 24 à 36 heures et 4 à 7 jours après l'administration de TCZ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des autres taux de cytokines (interleukine-6, interleukine-10, facteur de nécrose tumorale alpha, etc.)
Délai: ligne de base, 24-36 heures, puis hebdomadaire pendant 4 semaines après l'administration de TCZ
Taux de cytokines [IL-1, IL-2, sIL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, Tumor necrosis factor-alpha (TNF -α) et IFN-γ] seront évalués au départ, dans les 24 à 36 heures, puis chaque semaine pendant 4 semaines après l'administration de TCZ ;
ligne de base, 24-36 heures, puis hebdomadaire pendant 4 semaines après l'administration de TCZ
Présence d'activité de la maladie HLH pour chaque sujet après l'administration de TCZ
Délai: dans la semaine suivant l'administration de TCZ
Des marqueurs d'activité de la maladie HLH seront évalués pour chaque sujet (fièvre, ferritine, besoins d'assistance cardiopulmonaire, cytopénies, tests de coagulation, etc.)
dans la semaine suivant l'administration de TCZ
Degré de fonction hépatique, cytopénies et infection chez les sujets après administration de TCZ
Délai: jusqu'à 1 an d'administration de TCZ
Le degré de fonction hépatique, la présence (ou l'absence) de cytopénie/infection seront évalués en fonction des changements dans les marqueurs de laboratoire et cliniques après l'administration de TCZ.
jusqu'à 1 an d'administration de TCZ
Survie globale des sujets
Délai: jour 100 et survie jusqu'à la fin du traitement (greffe de sang/moelle, le cas échéant)
La survie globale des sujets inclura la survie jusqu'au jour 100 et la survie jusqu'à la fin du traitement (HSCT pour le HLH primaire et la fin du traitement d'induction pour le HLH secondaire).
jour 100 et survie jusqu'à la fin du traitement (greffe de sang/moelle, le cas échéant)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Teachey, MD, Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2013

Première publication (Estimation)

10 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-010459

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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