Тоцилизумаб и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Критерии включения:

1. Самцы или самки в возрасте от 3 месяцев до 25 лет.
2. Соблюдайте клинические диагностические критерии ГЛГ, определенные Обществом гистиоцитов (см. Таблицу 1). Подходят только пациенты с ГЛГ de novo.

3. Признаки синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), согласно определению ЛИБО:

   я. Известные повышенные уровни интерферона-γ и интерлейкина-6 ≥2x ВГН, ИЛИ ii. Если уровни цитокинов неизвестны на момент включения в исследование:

   а. Лихорадка не менее 38,5º по Цельсию не реже одного раза в 24 часа в течение не менее 48 часов, И либо i. Дыхательная недостаточность, требующая подачи не менее 2 литров кислорода через назальные канюли в течение не менее 12 часов (включая инвазивное, неинвазивное, постоянное положительное давление в дыхательных путях или двухфазное давление в дыхательных путях с целью лечения дыхательной недостаточности), ИЛИ ii. Вазоактивная инфузия в течение не менее 12 часов, включая дофамин ≥5 мкг/кг/мин, добутамин ≥5 мкг/кг/мин или любую дозу адреналина, норадреналина, милринона или вазопрессина.

4. Пациенты должны быть запланированы для начала терапии, направленной на ГЛГ, в течение 24 часов после включения в исследование.
5. Девочки в возрасте >= 11 лет должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче/сыворотке и должны использовать приемлемый метод контрацепции, включая воздержание, барьерный метод (диафрагма или презерватив), Депо-Провера или оральные контрацептивы в течение учеба.
6. Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие)

Критерий исключения:

1. Текущее или запланированное участие в другом клиническом исследовании, включающем лечение, направленное на ГЛГ.
2. Предыдущее введение любого другого биологического агента, направленного на блокаду цитокинов, в течение 5 дней после включения.
3. Почечная недостаточность, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (на основе модифицированной формулы Шварца)
4. Печеночная дисфункция, определяемая сывороточной аланинаминотрансферазой (АЛТ)> = 10x верхней границы нормы (ВГН). Для целей данного исследования ВГН для АЛТ составляет 45 ЕД/л.
5. Рецидивирующий, рефрактерный или связанный с терапией ГЛГ, как в случае терапии, активирующей Т-клетки.
6. Установлен предварительный диагноз основного ревматологического заболевания, включая ювенильный идиопатический артрит.
7. Беременные или кормящие самки.
8. Родители/опекуны или субъекты, которые, по мнению Исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры обучения.
9. Подозрение на перфорацию желудочно-кишечного тракта.
10. Известное или предполагаемое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы.
11. Известный анамнез туберкулеза.
12. Трансфузионно-рефрактерная тромбоцитопения, определяемая как неспособность поддерживать количество тромбоцитов выше 30 000/мкл в течение как минимум 6 часов при трансфузионной поддержке.
13. Известная активная герпетическая инфекция.
14. Невозможность начать иммунохимиотерапию, направленную на ГЛГ.