Tocilizumabe e Linfohistiocitose Hemofagocítica (HLH)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade de 3 meses a 25 anos.
2. Cumpra os critérios de diagnóstico clínico para HLH, conforme definido pela Histiocyte Society (ver Tabela 1). Apenas pacientes com HLH de novo são elegíveis.

3. Evidência de síndrome de liberação de citocinas (SRC), conforme definido por:

   eu. Interferon-γ e interleucina-6 elevados conhecidos ≥2x LSN, OU ii. Se os níveis de citocinas forem desconhecidos no momento da inscrição no estudo:

   uma. Febre de pelo menos 38,5º Celsius no mínimo uma vez a cada 24 horas por pelo menos 48 horas, E i. Insuficiência respiratória que requer suplementação de oxigênio de pelo menos 2 litros por cânula nasal por pelo menos 12 horas (incluindo também pressão positiva contínua invasiva, não invasiva nas vias aéreas ou pressão bifásica nas vias aéreas com a finalidade de tratar insuficiência respiratória), OU ii. Infusão vasoativa por pelo menos 12 horas, incluindo dopamina ≥5mcg/kg/min, dobutamina ≥5mcg/kg/min ou qualquer dose de epinefrina, norepinefrina, milrinona ou vasopressina.

4. Os pacientes devem ser planejados para iniciar a terapia dirigida por HLH dentro de 24 horas após a inscrição no estudo.
5. Meninas >= 11 anos de idade devem ter um teste de gravidez de urina/soro negativo e devem usar um método contraceptivo aceitável, incluindo abstinência, um método de barreira (diafragma ou preservativo), Depo-Provera ou um contraceptivo oral, durante o período de o estudo.
6. Permissão dos pais/responsáveis ​​(consentimento informado)

Critério de exclusão:

1. Participação em andamento ou planejada em outro ensaio clínico envolvendo tratamento direcionado para HLH
2. Administração prévia de qualquer outro agente biológico direcionado ao bloqueio de citocinas dentro de 5 dias após a inscrição.
3. Insuficiência renal definida pela taxa de filtração glomerular estimada (com base na fórmula modificada de Schwartz)
4. Disfunção hepática definida por alanina aminotransferase sérica (ALT) >=10x limite superior do normal (LSN). Para os propósitos deste estudo, o LSN para ALT é 45 U/L.
5. HLH recidivante, refratária ou considerada relacionada à terapia, como no caso de terapias de ativação de células T.
6. Diagnóstico prévio estabelecido de condição reumatológica subjacente, incluindo artrite idiopática juvenil.
7. Fêmeas grávidas ou lactantes.
8. Pais/responsáveis ​​ou sujeitos que, na opinião do Investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo.
9. Suspeita de perfuração gastrointestinal.
10. Doença desmielinizante conhecida ou suspeita do sistema nervoso central.
11. História conhecida de tuberculose.
12. Trombocitopenia refratária à transfusão definida como incapacidade de manter a contagem de plaquetas acima de 30.000/ul por pelo menos 6 horas com suporte de transfusão.
13. Infecção herpética ativa conhecida.
14. Incapacidade de iniciar a imunoquimioterapia dirigida por HLH.