Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tocilizumab och hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)

11 mars 2022 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia

Cytokinblockad med tocilizumab hos patienter med cytokinfrisättningssyndrom och hemofagocytisk lymfohistiocytos

Denna studie syftar till att fastställa effekten av tocilizumab (TCZ) hos patienter med hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) och höga cytokinnivåer (proteiner involverade i inflammation) i ett försök att minska skadorna som orsakas av dessa proteiner; och i andra hand att bedöma dess säkerhet och inverkan på sjukdomsaktivitet.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) har ofta livshotande komplikationer vid tidpunkten för diagnosen till följd av överdriven inflammation. Denna överdrivna inflammation drivs av onormalt höga nivåer av cytokiner - proteiner involverade i inflammation. Standardterapi för HLH riktar sig inte direkt mot dessa cytokiner. Tocilizumab är ett läkemedel som blockerar en av de cytokiner som är förhöjda hos patienter med HLH.

Detta är en öppen enarmad okontrollerad studie med biologiskt effektmått. Denna studie kommer att använda tocilizumab hos personer med HLH och höga cytokinnivåer i ett försök att minska skadorna som orsakas av dessa proteiner. Alla försökspersoner kommer att få standardterapi, förutom tocilizumab. Vi antar att tocilizumab kommer att minska nivåerna av vissa viktiga cytokiner. Detta kan göra det lättare att behandla ämnen med HLH överlag.

TCZ kommer att administreras som en engångsdos (8 mg/kg) intravenöst. Berättigade ämnen kommer att vara slutenvårdspatienter vid Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) huvudcampus. 10 ämnen med HLH kommer att skrivas in. Alla försökspersoner kommer att inledas med standard HLH-inriktad behandling. Cytokinnivåer [inklusive seruminterferon (IFN-y) och interleukin (IL-6)] kommer att övervakas, förutom andra laboratorie- och kliniska markörer för HLH-sjukdomsaktivitet.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar eller kvinnor i åldern 3 månader till 25 år.
  2. Uppfyll de kliniska diagnostiska kriterierna för HLH, enligt definitionen av Histiocyte Society (se tabell 1). Endast patienter med de novo HLH är berättigade.

  3. Bevis på cytokinfrisättningssyndrom (CRS), som definieras av ANTAN:

    i. Känd förhöjd interferon-y och interleukin-6 ≥2x ULN, ELLER ii. Om cytokinnivåerna är okända vid tidpunkten för studieregistreringen:

    a. Feber på minst 38,5º Celsius minst en gång var 24:e timme i minst 48 timmar, OCH antingen i. Andningsinsufficiens som kräver syrgastillskott på minst 2 liter med näskanyl under minst 12 timmar (inklusive invasivt, icke-invasivt, kontinuerligt positivt luftvägstryck eller bifasiskt luftvägstryck för behandling av andningssvikt), ELLER ii. Vasoaktiv infusion i minst 12 timmar, inklusive dopamin ≥5 mcg/kg/min, dobutamin≥5 mcg/kg/min, eller någon dos av epinefrin, noradrenalin, milrinon eller vasopressin.

  4. Patienter måste planeras att initiera HLH-inriktad behandling inom 24 timmar efter studieregistreringen.
  5. Flickor >= 11 år måste ha ett negativt urin-/serumgraviditetstest och måste använda en acceptabel preventivmetod, inklusive abstinens, en barriärmetod (diafragma eller kondom), Depo-Provera eller ett oralt preventivmedel under hela tiden studien.
  6. Tillstånd från förälder/vårdnadshavare (informerat samtycke)

Exklusions kriterier:

  1. Pågående eller planerat deltagande i en annan klinisk prövning som involverar HLH-inriktad behandling
  2. Tidigare administrering av något annat biologiskt medel inriktat på cytokinblockad inom 5 dagar efter inskrivningen.
  3. Njurinsufficiens definieras av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (baserat på modifierad Schwartz-formel)
  4. Leverdysfunktion enligt definition av serumalaninaminotransferas (ALT)>=10x övre normalgräns (ULN). För denna studies syfte är ULN för ALT 45 U/L.
  5. HLH som är recidiverande, refraktärt eller anses vara terapirelaterat, som i fallet med T-cellsaktiverande terapier.
  6. Fastställd tidigare diagnos av underliggande reumatologiskt tillstånd, inklusive juvenil idiopatisk artrit.
  7. Dräktiga eller ammande honor.
  8. Föräldrar/vårdnadshavare eller försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte följer studiescheman eller rutiner.
  9. Misstänkt gastrointestinal perforation.
  10. Känd eller misstänkt demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet.
  11. Känd historia av tuberkulos.
  12. Transfusionsrefraktär trombocytopeni definieras som oförmåga att hålla trombocytantalet över 30 000/ul i minst 6 timmar med transfusionsstöd.
  13. Känd aktiv herpetisk infektion.
  14. Oförmåga att starta HLH-riktad immunkemoterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: behandling
engångsdos av tocilizumab (8 mg/kg intravenöst) inom 24 timmar efter administrering av standardimmunokemoterapi.
Läkemedel: tocilizumab
engångsdos av tocilizumab (8 mg/kg intravenöst) inom 24 timmar efter administrering av standardimmunokemoterapi.
Andra namn:
  • TCZ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av seruminterferon-gammanivåer efter administrering av tocilizumab (TCZ).
Tidsram: baslinje, 24-36 timmar och 4-7 dagar efter administrering av TCZ
Bedöm förändring i interferon gammanivåer från screeningbesöket till mätningarna som tas inom 24-36 timmar och 4-7 dagar efter läkemedelsadministrering.
baslinje, 24-36 timmar och 4-7 dagar efter administrering av TCZ

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i andra cytokinnivåer (interleukin-6, interleukin-10, tumörnekrosfaktor-alfa, etc.)
Tidsram: baslinje, 24-36 timmar, sedan varje vecka i 4 veckor efter administrering av TCZ
Cytokinnivåer [IL-1, IL-2, sIL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, Tumörnekrosfaktor-alfa (TNF -α) och IFN-y] kommer att bedömas vid baslinjen, inom 24-36 timmar, sedan varje vecka under 4 veckor efter TCZ-administrering;
baslinje, 24-36 timmar, sedan varje vecka i 4 veckor efter administrering av TCZ
Närvaro av HLH-sjukdomsaktivitet för varje individ efter TCZ-administrering
Tidsram: inom 1 vecka efter administrering av TCZ
HLH-sjukdomsaktivitetsmarkörer kommer att bedömas för varje individ (feber, ferritin, hjärt-lungstöd, cytopenier, koagulationstester, etc.)
inom 1 vecka efter administrering av TCZ
Grad av leverfunktion, cytopenier och infektion hos försökspersoner efter administrering av TCZ
Tidsram: upp till 1 års administration av TCZ
Grad av leverfunktion, närvaro (eller frånvaro) av cytopeni/infektion kommer att bedömas baserat på förändringar i laboratorie- och kliniska markörer efter administrering av TCZ.
upp till 1 års administration av TCZ
Total överlevnad av försökspersoner
Tidsram: dag 100 och överlevnad till avslutad behandling (blod-/märgstransplantation, om tillämpligt)
Total överlevnad för försökspersoner kommer att inkludera överlevnad till dag 100 och överlevnad till avslutad terapi (HSCT för primär HLH och slutet av induktionsterapi för sekundär HLH).
dag 100 och överlevnad till avslutad behandling (blod-/märgstransplantation, om tillämpligt)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Utredare

  • Huvudutredare: David Teachey, MD, Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2013

Första postat (Uppskatta)

10 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-010459

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på tocilizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera