Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab og hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

11. mars 2022 oppdatert av: Children's Hospital of Philadelphia

Cytokinblokade med tocilizumab hos pasienter med cytokinfrigjøringssyndrom og hemofagocytisk lymfohistiocytose

Denne studien søker å bestemme effekten av tocilizumab (TCZ) hos pasienter med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) og høye cytokinnivåer (proteiner involvert i betennelse) i et forsøk på å redusere skaden forårsaket av disse proteinene; og sekundært for å vurdere dens sikkerhet og innvirkning på sykdomsaktivitet.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) har ofte livstruende komplikasjoner ved diagnosetidspunktet som følge av overdreven betennelse. Denne overdrevne betennelsen er drevet av unormalt høye nivåer av cytokiner - proteiner involvert i betennelse. Standard terapi for HLH retter seg ikke direkte mot disse cytokinene. Tocilizumab er et legemiddel som blokkerer et av cytokinene som er forhøyet hos pasienter med HLH.

Dette er en åpen enarmet ukontrollert studie med biologisk endepunkt. Denne studien vil bruke tocilizumab hos personer med HLH og høye cytokinnivåer i et forsøk på å redusere skaden forårsaket av disse proteinene. Alle forsøkspersoner vil få standardbehandling, i tillegg til tocilizumab. Vi antar at tocilizumab vil redusere nivåene av visse viktige cytokiner. Dette kan gjøre det lettere å behandle forsøkspersoner med HLH totalt sett.

TCZ vil bli administrert som en enkeltdose (8mg/kg) intravenøst. Kvalifiserte fag vil være inneliggende pasienter ved barnesykehuset i Philadelphia (CHOP) hovedcampus. 10 fag med HLH vil bli påmeldt. Alle forsøkspersoner vil bli initiert på standard HLH-rettet behandling. Cytokinnivåer [inkludert seruminterferon (IFN-γ) og interleukin (IL-6)] vil bli overvåket, i tillegg til andre laboratorie- og kliniske markører for HLH-sykdomsaktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner eller kvinner i alderen 3 måneder til 25 år.
  2. Oppfyll de kliniske diagnostiske kriteriene for HLH, som definert av Histiocyte Society (se tabell 1). Kun pasienter med de novo HLH er kvalifisert.

  3. Bevis på cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), som definert av ENTEN:

    Jeg. Kjent forhøyet interferon-γ og interleukin-6 ≥2x ULN, ELLER ii. Hvis cytokinnivåer er ukjente på tidspunktet for studieregistrering:

    en. Feber på minst 38,5º celsius minst én gang hver 24. time i minst 48 timer, OG enten i. Respiratorisk insuffisiens som krever oksygentilskudd på minst 2 liter med nesekanyle i minst 12 timer (også invasivt, ikke-invasivt, kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bifasisk luftveistrykk for behandling av respirasjonssvikt), ELLER ii. Vasoaktiv infusjon i minst 12 timer, inkludert dopamin ≥5mcg/kg/min, dobutamin≥5mcg/kg/min, eller en hvilken som helst dose av epinefrin, noradrenalin, milrinon eller vasopressin.

  4. Pasienter må planlegges å starte HLH-rettet behandling innen 24 timer etter studieregistrering.
  5. Jenter >= 11 år må ha en negativ urin-/serumgraviditetstest og må bruke en akseptabel prevensjonsmetode, inkludert abstinens, en barrieremetode (membran eller kondom), Depo-Provera eller et oralt prevensjonsmiddel i varigheten av studien.
  6. Tillatelse fra foreldre/foresatte (informert samtykke)

Ekskluderingskriterier:

  1. Pågående eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie som involverer HLH-rettet behandling
  2. Tidligere administrering av ethvert annet biologisk middel rettet mot cytokinblokkade innen 5 dager etter registrering.
  3. Nyreinsuffisiens definert av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (basert på modifisert Schwartz-formel)
  4. Leverdysfunksjon som definert av serumalaninaminotransferase (ALT)>=10x øvre normalgrense (ULN). For formålet med denne studien er ULN for ALT 45 U/L.
  5. HLH som er residiverende, refraktær eller anses å være terapirelatert, som i tilfelle av T-celleaktiverende terapier.
  6. Etablert tidligere diagnose av underliggende revmatologisk tilstand, inkludert juvenil idiopatisk artritt.
  7. Drektige eller ammende kvinner.
  8. Foreldre/foresatte eller forsøkspersoner som, etter utrederens oppfatning, kan være manglende overholdelse av studieplaner eller prosedyrer.
  9. Mistenkt gastrointestinal perforering.
  10. Kjent eller mistenkt demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet.
  11. Kjent historie med tuberkulose.
  12. Transfusjonsrefraktær trombocytopeni definert som manglende evne til å opprettholde blodplateantallet over 30 000/ul i minst 6 timer med transfusjonsstøtte.
  13. Kjent aktiv herpetisk infeksjon.
  14. Manglende evne til å starte HLH-rettet immunkjemoterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandling
enkeltdose tocilizumab (8mg/kg intravenøst) innen 24 timer etter administrering av standard immunkjemoterapi.
Legemiddel: tocilizumab
enkeltdose tocilizumab (8mg/kg intravenøst) innen 24 timer etter administrering av standard immunkjemoterapi.
Andre navn:
  • TCZ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon i serum interferon-gamma-nivåer etter administrering av tocilizumab (TCZ).
Tidsramme: baseline, 24-36 timer og 4-7 dager etter administrering av TCZ
Vurder endring i interferon gamma-nivåer fra screeningbesøket til målingene tatt innen 24-36 timer og 4-7 dager etter legemiddeladministrering.
baseline, 24-36 timer og 4-7 dager etter administrering av TCZ

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i andre cytokinnivåer (interleukin-6, interleukin-10, tumornekrosefaktor-alfa, etc.)
Tidsramme: baseline, 24-36 timer, deretter ukentlig i 4 uker etter administrering av TCZ
Cytokinnivåer [IL-1, IL-2, sIL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, Tumornekrosefaktor-alfa (TNF -α) og IFN-y] vil bli vurdert ved baseline, innen 24-36 timer, deretter ukentlig i 4 uker etter TCZ-administrasjon;
baseline, 24-36 timer, deretter ukentlig i 4 uker etter administrering av TCZ
Tilstedeværelse av HLH-sykdomsaktivitet for hvert individ etter TCZ-administrasjon
Tidsramme: innen 1 uke etter administrering av TCZ
HLH-sykdomsaktivitetsmarkører vil bli vurdert for hvert individ (feber, ferritin, hjerte- og lungestøttebehov, cytopenier, koagulasjonstester, etc.)
innen 1 uke etter administrering av TCZ
Grad av leverfunksjon, cytopenier og infeksjon hos personer etter administrering av TCZ
Tidsramme: opptil 1 års administrering av TCZ
Grad av leverfunksjon, tilstedeværelse (eller fravær) av cytopeni/infeksjon vil bli vurdert basert på endringer i laboratorie- og kliniske markører etter administrering av TCZ.
opptil 1 års administrering av TCZ
Samlet overlevelse av fag
Tidsramme: dag 100 og overlevelse til fullført behandling (blod-/margstransplantasjon, hvis aktuelt)
Total overlevelse av forsøkspersoner vil inkludere overlevelse til dag 100, og overlevelse til fullføring av terapi (HSCT for primær HLH, og slutten av induksjonsterapi for sekundær HLH).
dag 100 og overlevelse til fullført behandling (blod-/margstransplantasjon, hvis aktuelt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Teachey, MD, Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-010459

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere