Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab og hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

11. marts 2022 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia

Cytokinblokade med tocilizumab hos patienter med cytokinfrigivelsessyndrom og hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Denne undersøgelse søger at bestemme effektiviteten af ​​tocilizumab (TCZ) hos patienter med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) og høje cytokinniveauer (proteiner involveret i inflammation) i et forsøg på at mindske skaden forårsaget af disse proteiner; og sekundært at vurdere dets sikkerhed og indvirkning på sygdomsaktivitet.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personer med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) har ofte livstruende komplikationer på diagnosetidspunktet som følge af overdreven inflammation. Denne overdrevne inflammation er drevet af unormalt høje niveauer af cytokiner - proteiner involveret i inflammation. Standardterapi for HLH retter sig ikke direkte mod disse cytokiner. Tocilizumab er et lægemiddel, der blokerer et af de cytokiner, der er forhøjet hos patienter med HLH.

Dette er et åbent enkeltarmet ukontrolleret forsøg med biologisk endepunkt. Denne undersøgelse vil bruge tocilizumab til personer med HLH og høje cytokinniveauer i et forsøg på at mindske skaden forårsaget af disse proteiner. Alle forsøgspersoner vil modtage standardterapi ud over tocilizumab. Vi antager, at tocilizumab vil sænke niveauet af visse vigtige cytokiner. Dette kan gøre det lettere at behandle forsøgspersoner med HLH generelt.

TCZ vil blive administreret som en enkelt dosis (8 mg/kg) intravenøst. Støtteberettigede forsøgspersoner vil være indlagte patienter på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) hovedcampus. 10 fag med HLH vil blive tilmeldt. Alle forsøgspersoner vil blive indledt på standard HLH-rettet behandling. Cytokinniveauer [inklusive seruminterferon (IFN-γ) og interleukin (IL-6)] vil blive overvåget ud over andre laboratorie- og kliniske markører for HLH-sygdomsaktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner eller kvinder i alderen 3 måneder til 25 år.
  2. Opfyld de kliniske diagnostiske kriterier for HLH, som defineret af Histiocyte Society (se tabel 1). Kun patienter med de novo HLH er kvalificerede.

  3. Bevis på cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), som defineret af ENTEN:

    jeg. Kendt forhøjet interferon-γ og interleukin-6 ≥2x ULN, ELLER ii. Hvis cytokinniveauer er ukendte på tidspunktet for studietilmelding:

    en. Feber på mindst 38,5º celsius mindst én gang hver 24. time i mindst 48 timer, OG enten i. Respiratorisk insufficiens, der kræver ilttilskud på mindst 2 liter med næsekanyle i mindst 12 timer (også invasivt, ikke-invasivt, kontinuerligt positivt luftvejstryk eller bifasisk luftvejstryk med henblik på behandling af respirationssvigt), ELLER ii. Vasoaktiv infusion i mindst 12 timer, inklusive dopamin ≥5 mcg/kg/min, dobutamin≥5 mcg/kg/min eller enhver dosis af epinephrin, noradrenalin, milrinon eller vasopressin.

  4. Patienter skal planlægges at påbegynde HLH-styret behandling inden for 24 timer efter tilmelding til undersøgelsen.
  5. Piger >= 11 år skal have en negativ urin-/serumgraviditetstest og skal bruge en acceptabel præventionsmetode, herunder abstinens, en barrieremetode (membran eller kondom), Depo-Provera eller et oralt præventionsmiddel i varigheden af Studiet.
  6. Forældres/værges tilladelse (informeret samtykke)

Ekskluderingskriterier:

  1. Igangværende eller planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer HLH-styret behandling
  2. Tidligere administration af ethvert andet biologisk middel rettet mod cytokinblokade inden for 5 dage efter tilmelding.
  3. Nyreinsufficiens defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (baseret på modificeret Schwartz-formel)
  4. Leverdysfunktion som defineret ved serumalaninaminotransferase (ALT)>=10x øvre normalgrænse (ULN). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for ALT 45 U/L.
  5. HLH, der er recidiverende, refraktær eller anses for at være terapirelateret, som i tilfældet med T-celleaktiverende terapier.
  6. Etableret forudgående diagnose af underliggende reumatologisk tilstand, herunder juvenil idiopatisk arthritis.
  7. Drægtige eller ammende hunner.
  8. Forældre/værger eller forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse kan være manglende overholdelse af studieplaner eller procedurer.
  9. Mistænkt mave-tarm perforation.
  10. Kendt eller mistænkt demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet.
  11. Kendt historie om tuberkulose.
  12. Transfusionsrefraktær trombocytopeni defineret som manglende evne til at holde blodpladetallet over 30.000/ul i mindst 6 timer med transfusionsstøtte.
  13. Kendt aktiv herpetic infektion.
  14. Manglende evne til at starte HLH-rettet immunkemoterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: behandling
enkelt dosis tocilizumab (8 mg/kg intravenøst) inden for 24 timer efter administration af standard immunkemoterapi.
Medicin: tocilizumab
enkelt dosis tocilizumab (8 mg/kg intravenøst) inden for 24 timer efter administration af standard immunkemoterapi.
Andre navne:
  • TCZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion i serum interferon-gamma-niveauer efter tocilizumab (TCZ) administration
Tidsramme: baseline, 24-36 timer og 4-7 dage efter administration af TCZ
Vurder ændringer i interferon gamma-niveauer fra screeningsbesøget til målingerne taget inden for 24-36 timer og 4-7 dage efter lægemiddeladministration.
baseline, 24-36 timer og 4-7 dage efter administration af TCZ

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i andre cytokinniveauer (interleukin-6, interleukin-10, tumornekrosefaktor-alfa osv.)
Tidsramme: baseline, 24-36 timer, derefter ugentligt i 4 uger efter administration af TCZ
Cytokinniveauer [IL-1, IL-2, sIL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, Tumornekrosefaktor-alfa (TNF -α) og IFN-y] vil blive vurderet ved baseline, inden for 24-36 timer, derefter ugentligt i 4 uger efter TCZ-administration;
baseline, 24-36 timer, derefter ugentligt i 4 uger efter administration af TCZ
Tilstedeværelse af HLH-sygdomsaktivitet for hvert individ efter TCZ-administration
Tidsramme: inden for 1 uge efter administration af TCZ
HLH-sygdomsaktivitetsmarkører vil blive vurderet for hvert individ (feber, ferritin, hjerte-lunge-støttebehov, cytopenier, koagulationstest osv.)
inden for 1 uge efter administration af TCZ
Grad af leverfunktion, cytopenier og infektion hos forsøgspersoner efter administration af TCZ
Tidsramme: op til 1 års administration af TCZ
Grad af leverfunktion, tilstedeværelse (eller fravær) af cytopeni/infektion vil blive vurderet baseret på ændringer i laboratorie- og kliniske markører efter administration af TCZ.
op til 1 års administration af TCZ
Samlet overlevelse af forsøgspersoner
Tidsramme: dag 100 og overlevelse til afslutning af behandlingen (blod/marvstransplantation, hvis relevant)
Samlet overlevelse af forsøgspersoner vil omfatte overlevelse til dag 100 og overlevelse til afslutning af terapi (HSCT for primær HLH og afslutning af induktionsterapi for sekundær HLH).
dag 100 og overlevelse til afslutning af behandlingen (blod/marvstransplantation, hvis relevant)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Teachey, MD, Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2013

Først opslået (Skøn)

10. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-010459

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner