再発/再発または難治性骨髄異形成症候群(MDS)患者におけるSyB C-1101の安全性および薬物動態研究
骨髄異形成症候群患者を対象としたSyB C-1101の第I相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
コホート 1、SyB C-1101 280 mg/用量グループでは、参加者は 280 mg/用量の SyB C-1101 を 1 日 2 回、連続 14 日間経口投与され、その後 7 日間の観察期間が続きます。
コホート 2、SyB C-1101 560 mg/用量グループでは、参加者は 560 mg/用量の SyB C-1101 を 1 日 2 回、連続 14 日間経口投与され、その後 7 日間の観察期間が続きます。
両方のコホートにおいて、21 日間の治療期間が 1 サイクルを構成し、治療は最大サイクルまで許可されました。 参加者は、薬物動態の調査のために、サイクル 1 の 1 日目と 14 日目に 1 日 1 回だけ SyB C-1101 を投与されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Kyoto、日本
- Research Site
-
-
Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara、Kanagawa、日本
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Sendai、Miyagi、日本
- Research Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は以下の条件を満たす必要があります。
組織学的に記録または細胞学的に骨髄異形成症候群（MDS）であることが確認され、世界保健機関（WHO）分類またはフランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類に基づいて以下の基準のいずれかを満たすことが判明した患者分類。
- 不応性貧血 (RA)* (骨髄芽球 5% 未満、環状鉄芽細胞 15% 未満)
- 環状鉄芽球を含む RA (RARS)* (< 5% 骨髄芽球、>= 15% 環状鉄芽球)
- 過剰芽球-1(RAEB-1)を伴うRA(5%～9%の骨髄芽球)
- RAEB-2 (10% ～ 19% 骨髄芽球)
- RAEB-t (20% ～ 29% の骨髄芽球または < 25,000/mm^3 末梢白血球)
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML) (骨髄芽球 10% ～ 19%、末梢単球 1,000/mm^3 以上、白血球 13,000/mm^3 未満) * RA および RARS 患者は、8 週間以内に 2 単位以上の赤血球輸血を受ける必要があります。
少なくとも 1 つの血球系統の値が低い患者 (以下の血球減少症の少なくとも 1 つを有する)。
- 好中球: < 1,800/mm^3
- 血小板: < 100,000/mm^3
- ヘモグロビン : < 10 g/dL
対象疾患に対する化学療法（免疫抑制療法、アナボリックステロイド、レナリドマイドを含む）の既往歴があり、以下のいずれかに該当する患者。
- 完全寛解、部分寛解、または血液学的改善を達成していない患者。*
- 完全寛解、部分寛解、または血液学的改善後に再発/再燃した患者*。
- 治療開始後に肝機能障害、腎機能障害等が発現し、治療を中止した耐容性のない患者。 *国際作業部会 (IWG) 2006 基準に基づいて判断された治療効果に最も近いもの。
- 免疫抑制療法、アナボリックステロイド、レナリドマイドなどの化学療法を受けている患者さんは、前回の治療終了後4週間以上治療を受けておらず、治療による残存効果（抗腫瘍効果）がないと判断される患者さんに限ります。以前の治療法。
- 少なくとも3か月以上の生存が期待できる患者。
- 20歳以上の患者（インフォームドコンセントが得られた場合）。
- The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) のスコアが 0 ～ 2 の患者。
主要臓器（心臓、肺、肝臓、腎臓など）に十分な機能がある患者。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) : 各施設の基準範囲の上限の 3.0 倍以下
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) : 各施設の基準範囲の上限の 3.0 倍以下
- 総ビリルビン: 各施設の基準範囲の上限の 1.5 倍以下
- 血清クレアチニン：各施設の基準範囲の上限の1.5倍以下
- 心電図：治療が必要な異常所見なし
- 心エコー検査：治療が必要な異常所見なし
- この研究に参加するためのインフォームドコンセント文書に個人的に署名した患者。
除外基準:
以下の条件のいずれかを満たす患者は研究に登録されません。
- MDS以外の原因による貧血患者（溶血性貧血、消化管出血など）
- 低形成MDS患者（骨細胞密度<10%）
- 過去1年以内に活動性悪性腫瘍の治療を受けた患者（基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部の原発性扁平上皮癌または非浸潤性乳癌を除く）。
- 研究登録のための検査後14日以内にG-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）、エリスロポエチンなどのサイトカイン製剤の投与を受けた患者。
- 明らかな感染症（ウイルス感染症を含む）を患っている患者。
- 重篤な合併症（肝不全、腎不全など）を有する患者。
- 登録前過去2年以内に重篤な心疾患（心筋梗塞、虚血性心疾患など）の合併症または既往歴があり、治療が必要な不整脈を有する患者。
- 重篤な消化器疾患（重度または重篤な吐き気・嘔吐、下痢など）のある患者
- B型肝炎表面（HBs）抗原またはHIV抗体が陽性の患者。
- 重篤な出血傾向（播種性血管内凝固症候群（DIC）、内出血など）を有する患者。
- 穿刺を含む積極的な医学的管理を必要とする腹水または胸水、または低ナトリウム血症（血清ナトリウム値< 130 mEq/Lとして定義）。
- 登録前3か月以内に臨床試験中の薬剤または未承認の薬剤を投与された患者。
- 過去に被験薬（リゴセルチブナトリウム）による治療歴のある患者。
- ポリエチレングリコールまたはゼラチンカプセルに対する既知のアレルギーのある患者。
- 合法または違法の薬物中毒、またはアルコール依存症の患者。
- 妊娠中または妊娠の可能性がある患者、または授乳中の母親。
以下の避妊措置に同意いただけない患者。 患者は性的パートナーとの性交渉を避けるか、これらの期間中は次の避妊法を使用する必要があります。男性患者の場合は治験の投与期間中および投与終了後6か月間。女性患者を対象に、治験の投与期間中及び投与終了後第2月経が確認されるまで（月経のない女性患者の場合は投与終了後2か月間）を対象とします。
- 男性患者: 患者は常にコンドームを使用します。 効果的な避妊のために、女性パートナーも女性患者用の避妊方法を使用することが推奨されます。
- 女性患者：妊娠の可能性のある女性患者は、以下の避妊法のうち 1 種類以上を使用する必要があります。 さらに、男性パートナーは常にコンドームを使用します。 経口避妊薬（経口避妊薬）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮
- その他、治験責任医師又は治験分担医師が不適当と判断した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SyB C-1101
|
SyB C-1101（リゴセルチブナトリウム）は、280 mg/日または 560 mg/日のいずれかで 2 つのコホートに投与されます。 この用量は、14 日間連続して 1 日 2 回経口投与され、その後 7 日間の観察期間が続きます。 治療期間は21日（投与14日＋観察7日）を1サイクルとする。 本試験では2サイクル目までの治療となりますが、継続投与条件を満たせば3サイクル以上の治療継続も可能です。 ただし、治療回数は初回を含め最大6サイクルまでとなります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象
時間枠：最長18週間
|
有害事象の影響を受けた総数（詳細は有害事象のセクションに記載）
|
最長18週間
|
|
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：最大21日間
|
DLT は、治験薬との因果関係が否定できず、サイクル 1 の最終観察までに発生した以下の基準を満たす有害事象と定義されました。DLT は有効性・安全性評価委員会でも評価されました。 基準
|
最大21日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液学的寛解効果 (IWG 2006 基準、反応持続 >= 4 週間)
時間枠：最大60週間
|
意味 完全寛解 (CR) 骨髄: <= 5% 骨髄芽球。すべての細胞株が正常に成熟している 末梢血: ヘモグロビン (Hgb) >= 11 g/dL、血小板 >= 100×10^9/L、好中球 >= 1.0×10^9/L、芽球 0% 部分寛解 (PR) 骨髄芽球が治療前と比べて 50% 以上減少したが、それでも 5% 以上減少したことを除き、CR と同じ 骨髄 CR 骨髄: 骨髄芽球が 5% 以下、治療前と比較して 50% 以上減少 末梢血: 骨髄 CR に加えて注目される 安定した疾患 少なくとも PR を達成できないが、8 週間を超えて進行の証拠がない 疾患の進行 以下の患者: 5% 未満の爆発: >= 50% 増加から > 5% 爆発 5% ～ 10% の爆発: >= 50% 増加から > 10% 爆発 10% ～ 20% の爆発: >= 50% 増加から > 20 % ブラスト 20% ～ 30% ブラスト: >= 50% 増加から > 30% ブラスト 次のいずれか: 顆粒球または血小板の最大寛解/奏効から少なくとも 50% 減少 Hgb が 2 g/dL 以上減少 輸血依存 |
最大60週間
|
|
血液学的改善効果 (IWG 2006 基準、反応は少なくとも 8 週間持続する必要がある)
時間枠：最長18週間
|
意味 血液学的改善赤血球 (HI-E): Hgb の >= 1.5 g/dL の増加 前 8 週間の治療前の輸血数と比較して、8 週間あたり少なくとも 4 回の赤血球 (RBC) 輸血の絶対数による赤血球 (RBC) 輸血単位の関連する減少。 治療前に Hgb が 9.0 g/dL 以下の場合に行われた RBC 輸血のみが、RBC 輸血反応の評価にカウントされます。 血液学的改善血小板 (HI-P): 血小板数が 20×10^9/L 以上の患者で 30×10^9/L 以上の絶対増加 20×10^9/L 未満から 20×10^9/L を超えて少なくとも 100% 増加 血液学的改善好中球 (HI-N): 少なくとも 100% の増加および絶対増加 > 0.5×10^9/L 進行性疾患/再発: 次のうち少なくとも 1 つ: 顆粒球または血小板の最大反応レベルから少なくとも 50% 減少 Hgb が 1.5 g/dL 以上減少 輸血依存性 |
最長18週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：最長18週間
|
DLTを指標としてMTDを調査した
|
最長18週間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。