Sikkerheds- og farmakokinetikundersøgelse af SyB C-1101 hos patienter med recidiverende/tilbagefaldende eller refraktært myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende betingelser anført nedenfor:

1. Patienter, der er histologisk dokumenteret eller cytologisk bekræftet med myelodysplastisk syndrom (MDS), og som er fundet at opfylde et af følgende kriterier på grundlag af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikation.

   • Refraktær anæmi (RA)* (< 5 % myeloblaster, < 15 % ringede sideroblaster)
   • RA med ringsideroblaster (RARS)* (< 5 % myeloblaster, >= 15 % ringede sideroblaster)
   • RA med overskud af Blasts-1(RAEB-1)(5% til 9% myeloblaster)
   • RAEB-2 (10% til 19% myeloblaster)
   • RAEB-t (20 % til 29 % myeloblaster eller < 25.000/mm^3 perifere leukocytter)
   • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (10 % til 19 % myeloblaster, >= 1.000/mm^3 perifere monocytter, < 13.000/mm^3 leukocytter) * RA- og RARS-patienter bør have 2 eller flere enheder erytrocyttransfusion inden for 8 uger.

2. Patienter med en lav værdi i mindst én blodcellelinje (som har mindst én af følgende cytopenier).

   • Neutrofiler: < 1.800/mm^3
   • Blodplader: < 100.000/mm^3
   • Hæmoglobin: < 10 g/dL

3. Patienter med tidligere kemoterapi i anamnesen (herunder immunsuppressiv terapi, anabolske steroider og lenalidomid) for målsygdommen, som opfylder et af følgende kriterier.

   • Patienter, der ikke har opnået fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk bedring.*
   • Patienter med recidiv/tilbagefald efter fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk bedring.*
   • Patienter med intolerance, der har ført til seponering af behandlingen på grund af udvikling af leverdysfunktion, nyredysfunktion osv. efter behandlingsstart. *Nærmere terapeutisk effekt vurderet under International Working Group (IWG) 2006-kriterier.
4. For de patienter, der har modtaget kemoterapi såsom immunsuppressiv behandling, anabolske steroider og lenalidomid, bør patienterne ikke have været behandlet i fire uger eller længere efter afslutningen af ​​den tidligere behandling og vurderes ikke at have nogen resterende virkninger (antitumoreffekter) fra tidligere terapi.
5. Patienter, der kan forventes at overleve mindst tre måneder eller længere.
6. Patienter på mindst 20 år (når informeret samtykke indhentes).
7. Patienter, der har en score på 0 til 2 i The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS).

8. Patienter med tilstrækkelig funktion i større organer (hjerte, lunger, lever, nyrer osv.).

   • Aspartataminotransferase (AST): ikke mere end 3,0 gange den øvre grænse for referenceområdet ved hver institution
   • Alaninaminotransferase (ALT): ikke mere end 3,0 gange den øvre grænse for referenceområdet ved hver institution
   • Total bilirubin: ikke mere end 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet på hver institution
   • Serumkreatinin: ikke mere end 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet på hver institution
   • EKG: ingen unormale fund, der kræver behandling
   • Ekkokardiografi: ingen unormale fund, der kræver behandling
9. Patienter, der personligt underskrev et informeret samtykkedokument for deltagelse i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, vil ikke blive optaget i undersøgelsen.

1. Patienter med anæmi forårsaget af andre faktorer end MDS (hæmolytisk anæmi, gastrointestinal (GI) blødning osv.)
2. Patienter med hypoplasi MDS (< 10 % osteocyttæthed)
3. Patienter, der har gennemgået behandling for en aktiv malign tumor inden for det seneste år (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller primært pladecellekræft i livmoderhalsen eller ikke-invasiv brystkræft).
4. Patienter, der er blevet administreret et cytokinpræparat såsom G-CSF (granulocyt-kolonistimulerende faktor), erythropoietin osv. inden for 14 dage efter tests for optagelse af undersøgelsen.
5. Patienter med tydelige infektionssygdomme (herunder virusinfektioner).
6. Patienter med alvorlige komplikationer (leversvigt, nyresvigt osv.).
7. Patienter med en komplikation eller tidligere alvorlig hjertesygdom (myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom osv.) inden for de seneste to år før indskrivning, og med hjertearytmi, der kræver behandling.
8. Patienter med en alvorlig gastrointestinal tilstand (alvorlig eller betydelig kvalme/opkastning, diarré osv.)
9. Patienter, der er positive for hepatitis B overflade-antigenet (HBs) eller HIV-antistoffer.
10. Patienter med alvorlige blødningstendenser (dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), indre blødninger osv.).
11. Ascites eller pleuravæske, der kræver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentese eller hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på < 130 mEq/L).
12. Patienter, der har fået et lægemiddel i et klinisk forsøg eller et ikke-godkendt lægemiddel inden for tre måneder før indskrivning.
13. Patienter, der tidligere har behandlet med testlægemidlet (rigosertibnatrium).
14. Patienter med kendt allergi over for polyethylenglycol eller gelatinekapsler.
15. Patienter med afhængighed af et lovligt eller ulovligt stof eller med alkoholafhængighed.
16. Patienter, der er gravide eller kan blive gravide, eller ammende mødre.

17. Patienter, der ikke har givet samtykke til følgende præventionsforanstaltninger. Patienter vil undgå samleje med seksuelle partnere eller bør bruge følgende svangerskabsforebyggende metoder i disse tidsperioder: for mandlige patienter under forsøgets administrationsperiode og i seks måneder efter afslutningen af ​​administrationen; kvindelige patienter under forsøgets indgivelsesperiode, og indtil en anden menstruationsperiode er bekræftet efter afslutningen af ​​indgivelsen (eller i tilfælde af kvindelige patienter uden menstruation, i to måneder efter afslutningen af ​​indgivelsen).

    • Mandlige patienter: Patienter vil altid bruge kondom. For effektiv prævention anbefales det, at den kvindelige partner også anvender præventionsmetoderne til kvindelige patienter.
    • Kvindelige patienter: Kvindelige patienter, der kan blive gravide, bør bruge en eller flere typer af følgende præventionsmetoder. Derudover vil den mandlige partner altid bruge kondom. Orale præventionsmidler (p-piller), intrauterin enhed (IUD), tubal ligering
18. Andre patienter vurderet som uegnede af en investigator eller sub-investigatorer.