재발성/재발성 또는 불응성 골수이형성증후군(MDS) 환자를 대상으로 한 SyB C-1101의 안전성 및 약동학 연구
골수형성이상증후군 환자 대상 SyB C-1101 임상 1상
연구 개요
상세 설명
코호트 1, SyB C-1101 280mg/용량 그룹에서 참가자는 SyB C-1101 280mg/용량을 14일 연속 1일 2회 경구 투여한 후 7일간 관찰합니다.
코호트 2, SyB C-1101 560mg/용량 그룹에서 참가자는 SyB C-1101 560mg/용량을 14일 연속 1일 2회 경구 투여한 후 7일간 관찰합니다.
두 코호트 모두 21일의 치료기간을 1주기로 하고 최대 주기까지 치료를 허용하였다. 참가자들은 약동학 조사를 위해 사이클 1의 1일과 14일에 SyB C-1101을 하루에 한 번만 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kyoto, 일본
- Research Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, 일본
- Research Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, 일본
- Research Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, 일본
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 아래 나열된 다음 조건을 충족해야 합니다.
조직학적으로 문서화되었거나 세포학적으로 골수이형성 증후군(MDS)이 확인되었으며 세계보건기구(WHO) 분류 또는 FAB(French-American-British) 기준에 따라 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 밝혀진 환자 분류.
- 난치성 빈혈(RA)*(< 5% 골수모세포, < 15% 고리형 철적아세포)
- RA with Ring Sideroblasts (RARS)* (< 5% myeloblasts, >= 15% ringed sideroblasts)
- 과량의 모세포-1(RAEB-1)이 있는 RA(골수모세포 5~9%)
- RAEB-2(10%~19% 골수모세포)
- RAEB-t(20%~29% 골수모세포 또는 < 25,000/mm^3 말초 백혈구)
- 만성 골수단구성 백혈병(CMML)(10%~19% 골수모세포, >= 1,000/mm^3 말초 단핵구, < 13,000/mm^3 백혈구) * RA 및 RARS 환자는 8주 이내에 2 단위 이상의 적혈구 수혈을 받아야 합니다.
적어도 하나의 혈액 세포 계통에서 낮은 값을 가진 환자(다음 혈구감소증 중 적어도 하나를 가짐).
- 호중구 : < 1,800/mm^3
- 혈소판: < 100,000/mm^3
- 헤모글로빈: < 10g/dL
대상질환에 대한 화학요법(면역억제요법, 아나볼릭 스테로이드, 레날리도마이드 포함) 과거력이 있는 자로서 다음 기준 중 하나에 해당하는 자.
- 완전 관해, 부분 관해 또는 혈액학적 개선을 달성하지 못한 환자.*
- 완전관해, 부분관해 또는 혈액학적 호전 후 재발/재발하는 환자.*
- 치료 시작 후 간기능 장애, 신장 기능 장애 등의 발생으로 인해 치료를 중단하게 된 내약성이 없는 환자. *International Working Group(IWG) 2006 기준에 따라 판단된 대략적인 치료 효능.
- 면역억제제, 아나볼릭 스테로이드, 레날리도마이드 등의 항암화학요법을 받은 환자는 이전 치료 종료 후 4주 이상 치료를 받지 않았어야 하며, 치료 후 잔류효과(항종양효과)가 없다고 판단되어야 합니다. 이전 치료.
- 3개월 이상 생존이 예상되는 환자.
- 20세 이상의 환자(정보에 입각한 동의를 얻은 경우).
- The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)에서 점수가 0~2인 환자.
주요 장기(심장, 폐, 간, 신장 등)의 기능이 정상인 자.
- Aspartate aminotransferase(AST) : 기관별 기준범위 상한의 3.0배 이하
- ALT(Alanine aminotransferase) : 기관별 기준범위 상한의 3.0배 이하
- 총 빌리루빈: 기관별 기준 범위 상한의 1.5배 이내
- 혈청 크레아티닌: 각 기관의 참고 범위 상한선의 1.5배 이하
- ECG: 치료가 필요한 이상 소견 없음
- 심초음파: 치료가 필요한 이상 소견 없음
- 이 연구에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의서에 개인적으로 서명한 환자.
제외 기준:
다음 조건 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.
- MDS 이외의 원인에 의한 빈혈 환자(용혈성 빈혈, 위장관출혈 등)
- 저형성 MDS 환자(< 10% 골세포 밀도)
- 지난 1년 이내에 활동성 악성 종양에 대한 치료를 받은 환자(기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부의 원발성 편평 세포 암종 또는 비침윤성 유방암 제외).
- 임상시험 등록을 위한 검사일로부터 14일 이내에 G-CSF(granulocyte-colony stimulating factor), 에리스로포이에틴 등의 사이토카인 제제를 투여받은 자.
- 명백한 감염성 질환(바이러스성 감염 포함)이 있는 환자.
- 중대한 합병증(간부전, 신부전 등)이 있는 환자.
- 등록 전 2년 이내에 심각한 심장질환(심근경색, 허혈성 심장질환 등)의 병력이 있거나 합병증이 있는 자로서 치료가 필요한 심부정맥이 있는 자.
- 중증의 위장관계 질환자(심한 또는 현저한 오심/구토, 설사 등)
- B형 간염 표면(HB) 항원 또는 HIV 항체에 대해 양성인 환자.
- 심각한 출혈 경향이 있는 환자(파종성혈관내응고(DIC), 내출혈 등)
- 복수천자 또는 저나트륨혈증(< 130 mEq/L의 혈청 나트륨 값으로 정의됨)을 포함하여 적극적인 의료 관리가 필요한 복수 또는 흉수.
- 등록 전 3개월 이내에 임상 시험에서 약물 또는 승인되지 않은 약물을 투여받은 환자.
- 이전에 시험약(rigosertib sodium)으로 치료한 적이 있는 환자.
- 폴리에틸렌 글리콜 또는 젤라틴 캡슐에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
- 합법 또는 불법 약물에 중독되었거나 알코올 의존증이 있는 환자.
- 임신 중이거나 임신할 가능성이 있는 환자 또는 수유모.
다음 피임법에 동의하지 않은 환자. 환자는 이 기간 동안 성 파트너와의 성교를 피하거나 다음 피임 방법을 사용해야 합니다: 남성 환자의 경우 시험 투여 기간 및 투여 종료 후 6개월 동안 여성 환자는 시험 투여 기간 동안 및 투여 종료 후 2차 월경이 확인될 때까지(또는 월경이 없는 여성 환자의 경우 투여 종료 후 2개월)
- 남성 환자: 환자는 항상 콘돔을 사용합니다. 효과적인 피임을 위해서는 여성 파트너도 여성 환자를 위한 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 여성 환자 : 임신 가능성이 있는 여성 환자는 다음 피임법 중 하나 이상을 사용해야 합니다. 또한 남성 파트너는 항상 콘돔을 사용합니다. 경구 피임약(피임약) , 자궁 내 장치(IUD) , 난관 결찰
- 기타 시험자 또는 부시험자가 부적합하다고 판단한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SyB C-1101
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SyB C-1101(rigosertib sodium)은 280mg/일 또는 560mg/일로 두 코호트에 투여됩니다. 투여량은 연속 14일 동안 1일 2회 경구 투여한 후 7일간 관찰한다. 치료 기간은 21일(투여 14일 + 관찰 7일)로 1주기를 구성한다. 연구는 2주기까지 치료를 포함하되, 지속적인 투여 조건을 만족할 경우 3주기 이상 치료를 계속할 수 있다. 그러나 치료는 첫 번째 주기를 포함하여 최대 6주기로 제한됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 최대 18주
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이상반응의 영향을 받은 총 수(자세한 내용은 이상반응 섹션에 제시됨)
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최대 18주
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 21일
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DLT는 시험약과의 인과관계를 배제할 수 없고 사이클 1의 최종 관찰에서 발생한 다음 기준을 충족하는 이상반응으로 정의하였다. DLT는 효능 및 안전성 평가 위원회에서도 평가되었다. 기준
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최대 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 관해 효과(IWG 2006 기준, 반응 지속 >= 4주)
기간: 최대 60주
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정의 완전 관해(CR) 골수: <= 5% 골수모세포; 모든 세포주의 정상 성숙 말초혈액: 헤모글로빈(Hgb) >= 11 g/dL, 혈소판 >= 100×10^9/L, 호중구 >= 1.0×10^9/L, 모세포 0% 부분 관해(PR) 골수 모세포가 전처리에 비해 >= 50% 감소했지만 여전히 > 5%를 제외하고 CR과 동일 골수 CR 골수: <= 5% 골수모세포 및 전처리에 비해 >= 50% 감소 말초 혈액: 골수 CR에 추가로 기록됨 안정적인 질병 최소 PR 달성 실패, 그러나 > 8주 동안 진행의 증거 없음 질병 진행 다음 환자: 폭발 5% 미만: >= 폭발 50% 증가 > 5% 폭발 5%-10% 폭발: >= 50% 증가 > 10% 폭발 10%-20% 폭발: >= 50% 증가 > 20 % 폭발 20%-30% 폭발: >= 50% 증가에서 > 30% 폭발 다음 중 하나: 과립구 또는 혈소판의 최대 관해/반응에서 최소 50% 감소 Hgb 감소 >= 2g/dL 수혈 의존성 |
최대 60주
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혈액학적 개선 효과(IWG 2006 기준, 반응은 최소 8주 이상 지속되어야 함)
기간: 최대 18주
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정의 혈액학적 개선 적혈구(HI-E): Hgb 증가 >= 1.5 g/dL 이전 8주의 치료 전 수혈 수와 비교하여 최소 4 RBC 수혈/8주의 절대 수만큼 적혈구(RBC) 수혈 단위의 관련 감소. 치료 전 Hgb <= 9.0 g/dL에 대해 제공된 RBC 수혈만 RBC 수혈 반응 평가에 포함됩니다. 혈액학적 개선 혈소판(HI-P): > 20×10^9/L 혈소판으로 시작하는 환자의 경우 >= 30×10^9/L의 절대 증가 < 20×10^9/L에서 > 20×10^9/L로 최소 100% 증가 혈액학적 개선 호중구(HI-N): 최소 100% 증가 및 절대 증가 > 0.5×10^9/L 진행성 질환/재발: 다음 중 최소 1개: 과립구 또는 혈소판의 최대 반응 수준에서 최소 50% 감소 Hgb 감소 >= 1.5g/dL 수혈 의존성 |
최대 18주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 18주
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MTD는 DLT 지수로 조사되었습니다.
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최대 18주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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