Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von SyB C-1101 bei Patienten mit rezidivierendem/rezidiviertem oder refraktärem myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Patienten, bei denen ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) histologisch dokumentiert oder zytologisch bestätigt wurde und bei denen festgestellt wurde, dass sie eines der folgenden Kriterien auf der Grundlage der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder des Französisch-Amerikanisch-Britischen (FAB) erfüllen. Einstufung.

   • Refraktäre Anämie (RA)* (< 5 % Myeloblasten, < 15 % Ringsideroblasten)
   • RA mit Ringsideroblasten (RARS)* (< 5 % Myeloblasten, >= 15 % Ringsideroblasten)
   • RA mit Überschuss an Blasten-1 (RAEB-1) (5 % bis 9 % Myeloblasten)
   • RAEB-2 (10 % bis 19 % Myeloblasten)
   • RAEB-t (20 % bis 29 % Myeloblasten oder < 25.000/mm^3 periphere Leukozyten)
   • Chronische myelomonozytische Leukämie (CMML) (10 % bis 19 % Myeloblasten, >= 1.000/mm^3 periphere Monozyten, < 13.000/mm^3 Leukozyten) * RA- und RARS-Patienten sollten innerhalb von 8 Wochen 2 oder mehr Einheiten Erythrozytentransfusion erhalten.

2. Patienten mit einem niedrigen Wert in mindestens einer Blutzelllinie (mit mindestens einer der folgenden Zytopenien).

   • Neutrophile: < 1.800/mm^3
   • Blutplättchen: < 100.000/mm^3
   • Hämoglobin: < 10 g/dl

3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Chemotherapie (einschließlich immunsuppressiver Therapie, anaboler Steroide und Lenalidomid) für die Zielkrankheit, die eines der folgenden Kriterien erfüllt.

   • Patienten, die keine vollständige Remission, Teilremission oder hämatologische Verbesserung erreicht haben.*
   • Patienten mit Rezidiven/Rezidiven nach vollständiger Remission, teilweiser Remission oder hämatologischer Verbesserung.*
   • Patienten mit einer Unverträglichkeit, die aufgrund der Entwicklung einer Leberfunktionsstörung, einer Nierenfunktionsstörung usw. nach Beginn der Behandlung zum Abbruch der Behandlung geführt hat. *Annähernde therapeutische Wirksamkeit, beurteilt nach den Kriterien der International Working Group (IWG) 2006.
4. Bei Patienten, die eine Chemotherapie wie eine immunsuppressive Therapie, anabole Steroide und Lenalidomid erhalten haben, sollten die Patienten vier Wochen oder länger nach dem Ende der vorherigen Therapie nicht behandelt worden sein und davon ausgegangen werden, dass sie keine verbleibenden Wirkungen (Antitumorwirkungen) haben vorherige Therapie.
5. Patienten, bei denen eine Überlebenszeit von mindestens drei Monaten oder länger zu erwarten ist.
6. Patienten mindestens 20 Jahre alt (bei Einholung der Einverständniserklärung).
7. Patienten mit einem Wert von 0 bis 2 im Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Patienten mit ausreichender Funktion wichtiger Organe (Herz, Lunge, Leber, Nieren usw.).

   • Aspartataminotransferase (AST): nicht mehr als das 3,0-fache der oberen Grenze des Referenzbereichs an jeder Einrichtung
   • Alaninaminotransferase (ALT): nicht mehr als das 3,0-fache der oberen Grenze des Referenzbereichs an jeder Einrichtung
   • Gesamtbilirubin: nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Referenzbereichs an jeder Einrichtung
   • Serumkreatinin: nicht mehr als das 1,5-fache der oberen Grenze des Referenzbereichs an jeder Einrichtung
   • EKG: Keine auffälligen, behandlungsbedürftigen Befunde
   • Echokardiographie: Keine auffälligen, behandlungsbedürftigen Befunde
9. Patienten, die persönlich eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen.

1. Patienten mit Anämie, die durch andere Faktoren als MDS verursacht wird (hämolytische Anämie, gastrointestinale (GI) Blutungen usw.)
2. Patienten mit Hypoplasie MDS (< 10 % Osteozytendichte)
3. Patienten, die sich im letzten Jahr einer Behandlung wegen eines aktiven bösartigen Tumors unterzogen haben (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder primäres Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder nichtinvasiver Brustkrebs).
4. Patienten, denen innerhalb von 14 Tagen nach den Tests zur Aufnahme in die Studie ein Zytokinpräparat wie G-CSF (Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor), Erythropoetin usw. verabreicht wurde.
5. Patienten mit offensichtlichen Infektionskrankheiten (einschließlich Virusinfektionen).
6. Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen (Leberversagen, Nierenversagen usw.).
7. Patienten mit einer Komplikation oder Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung (Myokardinfarkt, ischämische Herzkrankheit usw.) innerhalb der letzten zwei Jahre vor der Einschreibung und mit behandlungsbedürftigen Herzrhythmusstörungen.
8. Patienten mit einer schwerwiegenden Magen-Darm-Erkrankung (schwere oder starke Übelkeit/Erbrechen, Durchfall usw.)
9. Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) oder HIV-Antikörper sind.
10. Patienten mit schwerer Blutungsneigung (disseminierte intravasale Koagulation (DIC), innere Blutung usw.).
11. Aszites oder Pleuraflüssigkeit, die eine aktive medizinische Behandlung erfordern, einschließlich Parazentese oder Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von < 130 mEq/L).
12. Patienten, denen innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung ein Medikament im Rahmen einer klinischen Studie oder ein nicht zugelassenes Medikament verabreicht wurde.
13. Patienten, die zuvor mit dem Testmedikament (Rigosertib-Natrium) behandelt wurden.
14. Patienten mit bekannter Allergie gegen Polyethylenglykol- oder Gelatinekapseln.
15. Patienten mit einer Abhängigkeit von einer legalen oder illegalen Droge oder mit Alkoholabhängigkeit.
16. Patienten, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, oder stillende Mütter.

17. Patienten, die den folgenden Verhütungsmaßnahmen nicht zugestimmt haben. Patienten vermeiden Geschlechtsverkehr mit Sexualpartnern oder sollten in diesen Zeiträumen die folgenden Verhütungsmethoden anwenden: für männliche Patienten während des Verabreichungszeitraums der Studie und für sechs Monate nach Ende der Verabreichung; weibliche Patientinnen während des Verabreichungszeitraums des Versuchs und bis zur Bestätigung einer zweiten Menstruationsperiode nach Ende der Verabreichung (oder bei weiblichen Patientinnen ohne Menstruationsperiode bis zu zwei Monate nach Ende der Verabreichung).

    • Männliche Patienten: Patienten verwenden immer ein Kondom. Für eine wirksame Empfängnisverhütung wird der Partnerin empfohlen, die Verhütungsmethoden auch für Patientinnen anzuwenden.
    • Patientinnen: Patientinnen, die schwanger werden könnten, sollten eine oder mehrere der folgenden Verhütungsmethoden anwenden. Darüber hinaus wird der männliche Partner immer ein Kondom benutzen. Orales Kontrazeptivum (Antibabypille), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur
18. Andere Patienten wurden von einem Prüfer oder Unterprüfern als ungeeignet eingestuft.