Sikkerhets- og farmakokinetikkstudie av SyB C-1101 hos pasienter med residiverende/residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må tilfredsstille følgende betingelser oppført nedenfor:

1. Pasienter som er histologisk dokumentert eller cytologisk bekreftet med myelodysplastisk syndrom (MDS), og som har blitt funnet å oppfylle noen av følgende kriterier på grunnlag av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering eller fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering.

   • Refraktær anemi (RA)* (< 5 % myeloblaster, < 15 % ringede sideroblaster)
   • RA med ringsideroblaster (RARS)* (< 5 % myeloblaster, >= 15 % ringede sideroblaster)
   • RA med overskudd av Blasts-1 (RAEB-1) (5 % til 9 % myeloblaster)
   • RAEB-2 (10 % til 19 % myeloblaster)
   • RAEB-t (20 % til 29 % myeloblaster eller < 25 000/mm^3 perifere leukocytter)
   • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (10 % til 19 % myeloblaster, >= 1 000/mm^3 perifere monocytter, < 13 000/mm^3 leukocytter) * RA- og RARS-pasienter bør ha 2 eller flere enheter erytrocytttransfusjon innen 8 uker.

2. Pasienter med lav verdi i minst én blodcellelinje (som har minst én av følgende cytopenier).

   • Nøytrofiler: < 1800/mm^3
   • Blodplater : < 100 000/mm^3
   • Hemoglobin : < 10 g/dL

3. Pasienter med tidligere kjemoterapi i anamnesen (inkludert immunsuppressiv terapi, anabole steroider og lenalidomid) for målsykdommen som oppfyller noen av følgende kriterier.

   • Pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon, delvis remisjon eller hematologisk bedring.*
   • Pasienter med residiv/tilbakefall etter fullstendig remisjon, delvis remisjon eller hematologisk bedring.*
   • Pasienter med intoleranse som har ført til seponering av behandlingen på grunn av utvikling av leverdysfunksjon, nyresvikt osv. etter behandlingsstart. *Nærlig terapeutisk effekt bedømt under International Working Group (IWG) 2006-kriterier.
4. For pasienter som har mottatt kjemoterapi som immunsuppressiv behandling, anabole steroider og lenalidomid, skal pasientene ikke ha blitt behandlet på fire uker eller lenger etter avsluttet forrige behandling og vurderes å ikke ha noen gjenværende effekter (antitumoreffekter) fra tidligere terapi.
5. Pasienter som kan forventes å overleve minst tre måneder eller lenger.
6. Pasienter over 20 år (når informert samtykke er innhentet).
7. Pasienter som har en score på 0 til 2 i The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS).

8. Pasienter med tilstrekkelig funksjon i store organer (hjerte, lunger, lever, nyrer, etc.).

   • Aspartataminotransferase (AST): ikke mer enn 3,0 ganger øvre grense for referanseområdet ved hver institusjon
   • Alaninaminotransferase (ALT): ikke mer enn 3,0 ganger øvre grense for referanseområdet ved hver institusjon
   • Totalt bilirubin: ikke mer enn 1,5 ganger øvre grense for referanseområdet ved hver institusjon
   • Serumkreatinin: ikke mer enn 1,5 ganger øvre grense for referanseområdet ved hver institusjon
   • EKG: ingen unormale funn som krever behandling
   • Ekkokardiografi: ingen unormale funn som krever behandling
9. Pasienter som personlig signerte et informert samtykkedokument for deltakelse i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som tilfredsstiller noen av følgende betingelser vil ikke bli registrert i studien.

1. Pasienter med anemi forårsaket av andre faktorer enn MDS (hemolytisk anemi, gastrointestinal (GI) blødning, etc.)
2. Pasienter med hypoplasi MDS (< 10 % osteocyttetthet)
3. Pasienter som har gjennomgått behandling for en aktiv ondartet svulst i løpet av det siste året (unntatt basalcelle- eller plateepitelkreft, eller primært plateepitelkarsinom i livmorhalsen eller ikke-invasiv brystkreft).
4. Pasienter som har fått et cytokinpreparat som G-CSF (granulocytt-kolonistimulerende faktor), erytropoietin, etc. innen 14 dager etter tester for innrullering av studien.
5. Pasienter med åpenbare infeksjonssykdommer (inkludert virusinfeksjoner).
6. Pasienter med alvorlige komplikasjoner (leversvikt, nyresvikt, etc.).
7. Pasienter med en komplikasjon eller tidligere alvorlig hjertesykdom (hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom, etc.) i løpet av de siste to årene før innskrivning, og med behandlingskrevende hjertearytmi.
8. Pasienter med en alvorlig gastrointestinal tilstand (alvorlig eller betydelig kvalme/oppkast, diaré, etc.)
9. Pasienter som er positive for hepatitt B-overflateantigenet (HBs) eller HIV-antistoffer.
10. Pasienter med alvorlige blødningstendenser (disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), indre blødninger, etc.).
11. Ascites eller pleuravæske som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese eller hyponatremi (definert som serumnatriumverdi på < 130 mEq/L).
12. Pasienter som har fått et legemiddel i en klinisk utprøving eller et ikke-godkjent medikament innen tre måneder før påmelding.
13. Pasienter som tidligere har behandlet med teststoffet (rigosertibnatrium).
14. Pasienter med kjent allergi mot polyetylenglykol eller gelatinkapsler.
15. Pasienter med avhengighet av et lovlig eller ulovlig rusmiddel, eller med alkoholavhengighet.
16. Pasienter som er gravide eller kan bli gravide, eller ammende mødre.

17. Pasienter som ikke har samtykket til følgende prevensjonstiltak. Pasienter vil unngå samleie med seksuelle partnere eller bør bruke følgende prevensjonsmetoder i disse tidsperiodene: for mannlige pasienter under administrasjonsperioden av forsøket og i seks måneder etter avsluttet administrering; kvinnelige pasienter under administrasjonsperioden av forsøket, og inntil en andre menstruasjon er bekreftet etter avsluttet administrasjon (eller i tilfelle av kvinnelige pasienter uten menstruasjon, i to måneder etter avsluttet administrasjon).

    • Mannlige pasienter: Pasienter vil alltid bruke kondom. For effektiv prevensjon anbefales det at den kvinnelige partneren også bruker prevensjonsmetodene for kvinnelige pasienter.
    • Kvinnelige pasienter: Kvinnelige pasienter som kan bli gravide bør bruke en eller flere typer av følgende prevensjonsmetoder. I tillegg vil den mannlige partneren alltid bruke kondom. Oralt prevensjonsmiddel (p-piller), intrauterin enhet (IUD), tubal ligering
18. Andre pasienter vurdert å være uegnet av en etterforsker eller underetterforskere.