SyB C-1101:n turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus potilailla, joilla on uusiutuva/relapsoitunut tai refraktaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat alla luetellut ehdot:

1. Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu tai sytologisesti vahvistettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja joiden on todettu täyttävän jokin seuraavista kriteereistä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen tai ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen perusteella luokittelu.

   • Refraktorinen anemia (RA)* (< 5 % myeloblasteja, < 15 % rengastettuja sideroblasteja)
   • RA, jossa on rengassideroblasteja (RARS)* (< 5 % myeloblasteja, >= 15 % rengassideroblasteja)
   • RA, jossa on liikaa blasteja 1 (RAEB-1) (5–9 % myeloblasteja)
   • RAEB-2 (10-19 % myeloblasteja)
   • RAEB-t (20–29 % myeloblasteja tai < 25 000/mm^3 perifeerisiä leukosyyttejä)
   • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) (10–19 % myeloblasteja, >= 1 000/mm^3 perifeeristä monosyyttiä, < 13 000/mm^3 leukosyyttiä) * RA- ja RARS-potilailla tulee olla vähintään 2 yksikköä erytrosyyttisiirtoa 8 viikon kuluessa.

2. Potilaat, joilla on alhainen arvo vähintään yhdessä verisolulinjassa (joilla on vähintään yksi seuraavista sytopenioista).

   • Neutrofiilit: < 1800/mm^3
   • Verihiutaleet: < 100 000/mm^3
   • Hemoglobiini: < 10 g/dl

3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa (mukaan lukien immunosuppressiivinen hoito, anabolinen steroidi ja lenalidomidi) kohdesairauden vuoksi ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä.

   • Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota, osittaista remissiota tai hematologista paranemista.*
   • Potilaat, joilla on uusiutuminen/relapsi täydellisen remission, osittaisen remission tai hematologisen paranemisen jälkeen.*
   • Potilaat, joiden sietokyvyttömyys on johtanut hoidon keskeyttämiseen maksan tai munuaisten vajaatoiminnan jne. vuoksi hoidon aloittamisen jälkeen. *Lähteinen terapeuttinen tehokkuus arvioitu kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaisesti.
4. Potilaita, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa, kuten immunosuppressiivista hoitoa, anabolista steroidia ja lenalidomidia, ei ole pitänyt hoitaa neljään viikkoon tai pidempään edellisen hoidon päättymisen jälkeen, ja heillä ei ole arvioitu olevan jäännösvaikutuksia (kasvaimen vastaisia ​​vaikutuksia). aikaisempi terapia.
5. Potilaat, joiden voidaan odottaa elävän vähintään kolme kuukautta.
6. Vähintään 20-vuotiaat potilaat (kun hankitaan tietoinen suostumus).
7. Potilaat, joilla on pisteet 0–2 ECOG-suorituskykytilassa (PS).

8. Potilaat, joiden tärkeimmät elimet (sydän, keuhkot, maksa, munuaiset jne.) toimivat riittävästi.

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): enintään 3,0 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): enintään 3,0 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
   • Kokonaisbilirubiini: enintään 1,5 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
   • Seerumin kreatiniini: enintään 1,5 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
   • EKG: ei hoitoa vaativia poikkeavia löydöksiä
   • Ekokardiografia: ei hoitoa vaativia poikkeavia löydöksiä
9. Potilaat, jotka allekirjoittivat henkilökohtaisesti tietoisen suostumusasiakirjan tähän tutkimukseen osallistumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei oteta mukaan tutkimukseen.

1. Potilaat, joilla on anemia, joka johtuu muista tekijöistä kuin MDS:stä (hemolyyttinen anemia, maha-suolikanavan (GI) verenvuoto jne.)
2. Potilaat, joilla on hypoplasia MDS (< 10 % osteosyyttitiheys)
3. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi viimeisen vuoden aikana (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan primaarinen okasolusyöpä tai noninvasiivinen rintasyöpä).
4. Potilaat, joille on annettu sytokiinivalmistetta, kuten G-CSF:ää (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä), erytropoietiinia jne. 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
5. Potilaat, joilla on ilmeisiä infektiosairauksia (mukaan lukien virusinfektiot).
6. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita (maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta jne.).
7. Potilaat, joilla on komplikaatioita tai aiempi vakava sydänsairaus (sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus jne.) kahden viimeksi kuluneen vuoden aikana ennen ilmoittautumista ja joilla on hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö.
8. Potilaat, joilla on vakava maha-suolikanavan sairaus (vaikea tai merkittävä pahoinvointi/oksentelu, ripuli jne.)
9. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeenille tai HIV-vasta-aineille.
10. Potilaat, joilla on vakavia verenvuototaipumusta (disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), sisäinen verenvuoto jne.).
11. Askites tai keuhkopussin neste, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi, tai hyponatremia (määritelty seerumin natriumarvoksi < 130 mekv/l).
12. Potilaat, joille on annettu lääkettä kliinisessä tutkimuksessa tai lääkettä, jota ei ole hyväksytty kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu testilääkkeellä (rigosertibinatrium).
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia polyetyleeniglykolille tai gelatiinikapseleille.
15. Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​laillisista tai laittomista huumeista tai joilla on alkoholiriippuvuus.
16. Potilaat, jotka ovat raskaana tai saattavat tulla raskaaksi tai imettävät äidit.

17. Potilaat, jotka eivät ole suostuneet seuraaviin ehkäisymenetelmiin. Potilaat välttävät seksuaalista kanssakäymistä seksuaalikumppanien kanssa tai heidän tulee käyttää seuraavia ehkäisymenetelmiä näinä ajanjaksoina: miespotilaat kokeen antojakson aikana ja kuusi kuukautta annon päättymisen jälkeen; naispotilailla kokeen antojakson aikana ja kunnes toinen kuukautisjakso on varmistettu annon päätyttyä (tai naispotilaiden, joilla ei ole kuukautisia, kahden kuukauden ajan annon päättymisen jälkeen).

    • Miespotilaat: Potilaat käyttävät aina kondomia. Tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi on suositeltavaa, että myös naispuolinen kumppani käyttää naispotilaiden ehkäisymenetelmiä.
    • Naispotilaat: Naispotilaiden, jotka saattavat tulla raskaaksi, tulee käyttää yhtä tai useampaa seuraavista ehkäisymenetelmistä. Lisäksi mieskumppani käyttää aina kondomia. Suun kautta otettava ehkäisy (ehkäisytabletit), kohdunsisäinen väline (IUD) , munanjohtimen sidonta
18. Muut potilaat, jotka tutkija tai osatutkijat katsoivat sopimattomiksi.