Estudo de segurança e farmacocinética de SyB C-1101 em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) recorrente/recidiva ou refratária

Critério de inclusão:

Os pacientes devem satisfazer as seguintes condições listadas abaixo:

1. Pacientes que foram documentados histologicamente ou confirmados citologicamente com síndrome mielodisplásica (SMD) e que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou na classificação franco-americana-britânica (FAB) classificação.

   • Anemia Refratária (AR)* (< 5% de mieloblastos, < 15% de sideroblastos em anel)
   • AR com Sideroblastos em Anel (RARS)* (< 5% de mieloblastos, >= 15% de sideroblastos em anel)
   • AR com excesso de blastos-1(RAEB-1)(5% a 9% de mieloblastos)
   • RAEB-2 (10% a 19% de mieloblastos)
   • RAEB-t (20% a 29% de mieloblastos ou < 25.000/mm^3 leucócitos periféricos)
   • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML) (10% a 19% de mieloblastos, >= 1.000/mm^3 monócitos periféricos, < 13.000/mm^3 leucócitos) * Pacientes com AR e RARS devem receber 2 ou mais unidades de transfusão de eritrócitos em 8 semanas.

2. Pacientes com valor baixo em pelo menos uma linhagem de células sanguíneas (com pelo menos uma das seguintes citopenias).

   • Neutrófilos: <1.800/mm^3
   • Plaquetas: <100.000/mm^3
   • Hemoglobina: < 10 g/dL

3. Pacientes com história prévia de quimioterapia (incluindo terapia imunossupressora, esteroides anabolizantes e lenalidomida) para a doença-alvo que atendem a qualquer um dos seguintes critérios.

   • Pacientes que não obtiveram remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica.*
   • Pacientes com recorrência/recidiva após remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica.*
   • Doentes com intolerabilidade que levou à descontinuação do tratamento devido ao desenvolvimento de disfunção hepática, disfunção renal, etc., após o início do tratamento. *Eficácia terapêutica aproximada julgada de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) 2006.
4. Para os pacientes que receberam quimioterapia, como terapia imunossupressora, esteroides anabolizantes e lenalidomida, os pacientes não devem ter sido tratados por quatro semanas ou mais após o término da terapia anterior e devem ser considerados sem efeitos residuais (efeitos antitumorais) do terapia anterior.
5. Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos três meses ou mais.
6. Pacientes com pelo menos 20 anos de idade (quando o consentimento informado é obtido).
7. Pacientes com pontuação de 0 a 2 no Performance Status (PS) do The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Pacientes com função adequada nos principais órgãos (coração, pulmões, fígado, rins, etc.).

   • Aspartato aminotransferase (AST): não superior a 3,0 vezes o limite superior do intervalo de referência em cada instituição
   • Alanina aminotransferase (ALT): não superior a 3,0 vezes o limite superior do intervalo de referência em cada instituição
   • Bilirrubina total: não mais que 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência em cada instituição
   • Creatinina sérica: não mais que 1,5 vez o limite superior da faixa de referência em cada instituição
   • ECG: sem achados anormais que requeiram tratamento
   • Ecocardiografia: sem achados anormais que requeiram tratamento
9. Pacientes que assinaram pessoalmente um documento de consentimento informado para participação neste estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que satisfizerem qualquer uma das seguintes condições não serão incluídos no estudo.

1. Pacientes com anemia causada por outros fatores que não SMD (anemia hemolítica, sangramento gastrointestinal (GI), etc.)
2. Pacientes com hipoplasia MDS (< 10% de densidade de osteócitos)
3. Pacientes que foram submetidos a tratamento para um tumor maligno ativo no último ano (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso, carcinoma espinocelular primário do colo do útero ou câncer de mama não invasivo).
4. Pacientes que receberam uma preparação de citocina como G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos), eritropoietina, etc. dentro de 14 dias de testes para inscrição no estudo.
5. Pacientes com doenças infecciosas óbvias (incluindo infecções virais).
6. Pacientes com complicações graves (insuficiência hepática, insuficiência renal, etc.).
7. Pacientes com complicação ou história prévia de doença cardíaca grave (infarto do miocárdio, doença isquêmica do coração, etc.) nos últimos dois anos antes da inscrição e com arritmia cardíaca que requer tratamento.
8. Pacientes com problemas gastrointestinais graves (náuseas/vômitos graves ou significativos, diarreia, etc.)
9. Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs) ou anticorpos para o HIV.
10. Pacientes com tendências hemorrágicas graves (coagulação intravascular disseminada (DIC), hemorragia interna, etc.).
11. Ascite ou líquido pleural que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese ou hiponatremia (definida como valor sérico de sódio < 130 mEq/L).
12. Pacientes que receberam um medicamento em um ensaio clínico ou um medicamento não aprovado dentro de três meses antes da inscrição.
13. Pacientes que já trataram com o medicamento em teste (rigosertibe sódico).
14. Pacientes com alergia conhecida a polietilenoglicol ou cápsulas de gelatina.
15. Pacientes dependentes de drogas lícitas ou ilícitas, ou dependentes de álcool.
16. Pacientes grávidas ou que possam engravidar ou mães lactantes.

17. Pacientes que não consentiram com as seguintes medidas contraceptivas. Os pacientes devem evitar relações sexuais com parceiros sexuais ou devem usar os seguintes métodos contraceptivos nesses períodos de tempo: para pacientes do sexo masculino durante o período de administração do estudo e por seis meses após o término da administração; pacientes do sexo feminino durante o período de administração do ensaio e até que um segundo período menstrual seja confirmado após o término da administração (ou no caso de pacientes do sexo feminino sem período menstrual, por dois meses após o término da administração).

    • Pacientes do sexo masculino: Os pacientes sempre usarão preservativo. Para uma contracepção eficaz, recomenda-se que a parceira também use os métodos contraceptivos para pacientes do sexo feminino.
    • Pacientes do sexo feminino: Pacientes do sexo feminino que podem engravidar devem usar um ou mais tipos dos seguintes métodos contraceptivos. Além disso, o parceiro masculino sempre usará preservativo. Anticoncepcional oral (pílula anticoncepcional), Dispositivo intrauterino (DIU), Laqueadura tubária
18. Outros pacientes considerados inadequados por um investigador ou sub-investigadores.