Onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek van SyB C-1101 bij patiënten met recidiverend/recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

1. Patiënten bij wie histologisch gedocumenteerd of cytologisch bevestigd is dat ze myelodysplastisch syndroom (MDS) hebben en bij wie is vastgesteld dat ze voldoen aan een van de volgende criteria op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie classificatie.

   • Refractaire anemie (RA)* (< 5% myeloblasten, < 15% geringde sideroblasten)
   • RA met Ring Sideroblasten (RARS)* (< 5% myeloblasten, >= 15% geringde sideroblasten)
   • RA met teveel aan blasten-1 (RAEB-1) (5% tot 9% myeloblasten)
   • RAEB-2 (10% tot 19% myeloblasten)
   • RAEB-t (20% tot 29% myeloblasten of <25.000/mm^3 perifere leukocyten)
   • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) (10% tot 19% myeloblasten, >= 1.000/mm^3 perifere monocyten, < 13.000/mm^3 leukocyten) * RA- en RARS-patiënten moeten binnen 8 weken 2 of meer eenheden erytrocytentransfusie krijgen.

2. Patiënten met een lage waarde in ten minste één bloedcellijn (met ten minste één van de volgende cytopenieën).

   • Neutrofielen: < 1.800/mm^3
   • Bloedplaatjes: < 100.000/mm^3
   • Hemoglobine: < 10 g/dl

3. Patiënten met een voorgeschiedenis van chemotherapie (inclusief immunosuppressieve therapie, anabole steroïden en lenalidomide) voor de doelziekte die aan een van de volgende criteria voldoen.

   • Patiënten die geen volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering hebben bereikt.*
   • Patiënten met recidief/terugval na volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering.*
   • Patiënten met onverdraagbaarheid die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling vanwege de ontwikkeling van leverdisfunctie, nierdisfunctie, enz., na de start van de behandeling. *Proximale therapeutische werkzaamheid beoordeeld volgens criteria van de International Working Group (IWG) 2006.
4. Voor de patiënten die chemotherapie hebben gekregen, zoals immunosuppressieve therapie, anabole steroïden en lenalidomide: de patiënten mogen vier weken of langer na het einde van de vorige therapie niet zijn behandeld en er moet worden geoordeeld dat ze geen resteffecten (antitumoreffecten) hebben van de vorige therapie.
5. Patiënten waarvan kan worden verwacht dat ze ten minste drie maanden of langer zullen overleven.
6. Patiënten van ten minste 20 jaar oud (wanneer geïnformeerde toestemming is verkregen).
7. Patiënten met een score van 0 tot 2 in de Performance Status (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Patiënten met een adequate functie van belangrijke organen (hart, longen, lever, nieren, enz.).

   • Aspartaataminotransferase (AST): niet meer dan 3,0 keer de bovengrens van het referentiebereik bij elke instelling
   • Alanine-aminotransferase (ALT): niet meer dan 3,0 keer de bovengrens van het referentiebereik bij elke instelling
   • Totaal bilirubine: niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik in elke instelling
   • Serumcreatinine: niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik bij elke instelling
   • ECG: geen abnormale bevindingen die behandeling vereisen
   • Echocardiografie: geen abnormale bevindingen die behandeling vereisen
9. Patiënten die persoonlijk een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voor deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen.

1. Patiënten met bloedarmoede veroorzaakt door andere factoren dan MDS (hemolytische anemie, gastro-intestinale (GI) bloedingen, enz.)
2. Patiënten met hypoplasie MDS (< 10% osteocytendichtheid)
3. Patiënten die in het afgelopen jaar een behandeling hebben ondergaan voor een actieve kwaadaardige tumor (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, of primair plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of niet-invasieve borstkanker).
4. Patiënten aan wie een cytokinepreparaat zoals G-CSF (granulocyt-koloniestimulerende factor), erytropoëtine enz. is toegediend binnen 14 dagen na de tests voor deelname aan het onderzoek.
5. Patiënten met duidelijke infectieziekten (inclusief virale infecties).
6. Patiënten met ernstige complicaties (leverfalen, nierfalen, enz.).
7. Patiënten met een complicatie of een voorgeschiedenis van ernstige hartziekte (myocardinfarct, ischemische hartziekte, enz.) in de afgelopen twee jaar vóór inschrijving, en met hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
8. Patiënten met een ernstige gastro-intestinale aandoening (ernstige of significante misselijkheid/braken, diarree, enz.)
9. Patiënten die positief zijn voor het Hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen of HIV-antilichamen.
10. Patiënten met ernstige bloedingsneigingen (gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), inwendige bloeding, enz.).
11. Ascites of pleuravocht waarvoor een actieve medische behandeling nodig is, waaronder paracentese of hyponatriëmie (gedefinieerd als een serumnatriumwaarde van < 130 mEq/L).
12. Patiënten aan wie binnen drie maanden vóór inschrijving een geneesmiddel is toegediend in een klinische proef of een niet-goedgekeurd geneesmiddel.
13. Patiënten die eerder zijn behandeld met het testgeneesmiddel (rigosertib-natrium).
14. Patiënten met een bekende allergie voor polyethyleenglycol of gelatinecapsules.
15. Patiënten met een verslaving aan een legale of illegale drug, of met een alcoholverslaving.
16. Patiënten die zwanger zijn of zwanger kunnen worden, of moeders die borstvoeding geven.

17. Patiënten die niet hebben ingestemd met de volgende anticonceptiemaatregelen. Patiënten zullen geslachtsgemeenschap met seksuele partners vermijden of dienen de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken in deze tijdsperioden: voor mannelijke patiënten tijdens de toedieningsperiode van het onderzoek en gedurende zes maanden na het einde van de toediening; vrouwelijke patiënten tijdens de toedieningsperiode van het onderzoek, en tot een tweede menstruatie wordt bevestigd na het einde van de toediening (of in het geval van vrouwelijke patiënten zonder menstruatie, gedurende twee maanden na het einde van de toediening).

    • Mannelijke patiënten: Patiënten zullen altijd een condoom gebruiken. Voor effectieve anticonceptie wordt aanbevolen dat de vrouwelijke partner ook de anticonceptiemethoden voor vrouwelijke patiënten gebruikt.
    • Vrouwelijke patiënten: Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, dienen een of meer soorten van de volgende anticonceptiemethodes te gebruiken. Daarnaast zal de mannelijke partner altijd een condoom gebruiken. Oraal anticonceptiemiddel (anticonceptiepil), intra-uterien apparaat (IUD), afbinden van de eileiders
18. Andere patiënten die door een onderzoeker of subonderzoekers als ongeschikt worden beoordeeld.