Estudio de seguridad y farmacocinética de SyB C-1101 en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) recurrente/recidivante o refractario
Ensayo clínico de fase I de SyB C-1101 en pacientes con síndrome mielodisplásico
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En la cohorte 1, SyB C-1101 280 mg/dosis, a los participantes se les administrará 280 mg/dosis de SyB C-1101 dos veces al día por vía oral durante 14 días consecutivos, seguido de un período de observación de 7 días.
En la cohorte 2, SyB C-1101 560 mg/dosis, a los participantes se les administrará 560 mg/dosis de SyB C-1101 dos veces al día por vía oral durante 14 días consecutivos, seguido de un período de observación de 7 días.
En ambas Cohortes, el período de tratamiento de 21 días constituye 1 ciclo, y el tratamiento se permitió hasta por ciclos. Los participantes recibieron SyB C-1101 solo una vez al día el Día 1 y el Día 14 del Ciclo 1 para la investigación de la farmacocinética.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kyoto, Japón
- Research Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón
- Research Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japón
- Research Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con las siguientes condiciones que se enumeran a continuación:
Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) documentado histológicamente o confirmado citológicamente, y que cumplen cualquiera de los siguientes criterios según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o la franco-estadounidense-británica (FAB) clasificación.
- Anemia refractaria (AR)* (< 5% mieloblastos, < 15% sideroblastos anillados)
- AR con sideroblastos en anillo (RARS)* (< 5 % de mieloblastos, >= 15 % de sideroblastos en anillo)
- AR con exceso de blastos-1 (RAEB-1) (5 % a 9 % de mieloblastos)
- RAEB-2 (10 % a 19 % de mieloblastos)
- RAEB-t (20 % a 29 % de mieloblastos o < 25 000/mm^3 de leucocitos periféricos)
- Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) (10 % a 19 % de mieloblastos, >= 1000/mm^3 monocitos periféricos, < 13 000/mm^3 leucocitos) * Los pacientes con AR y RARS deben recibir 2 o más unidades de transfusión de eritrocitos en un plazo de 8 semanas.
Pacientes con un valor bajo en al menos un linaje de células sanguíneas (que tienen al menos una de las siguientes citopenias).
- Neutrófilos: < 1800/mm^3
- Plaquetas : < 100.000/mm^3
- Hemoglobina : < 10 g/dL
Pacientes con antecedentes de quimioterapia (incluida la terapia inmunosupresora, esteroides anabólicos y lenalidomida) para la enfermedad objetivo que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios.
- Pacientes que no han logrado una remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica.*
- Pacientes con recurrencia/recaída después de una remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica.*
- Pacientes con intolerancia que haya conducido a la suspensión del tratamiento debido al desarrollo de disfunción hepática, disfunción renal, etc., tras el inicio del tratamiento. *Eficacia terapéutica próxima juzgada según los criterios del International Working Group (IWG) 2006.
- Para los pacientes que han recibido quimioterapia, como terapia inmunosupresora, esteroides anabólicos y lenalidomida, los pacientes no deben haber sido tratados durante cuatro semanas o más después del final de la terapia anterior y se debe considerar que no tienen efectos residuales (efectos antitumorales) de la terapia previa.
- Pacientes que se espera que sobrevivan al menos tres meses o más.
- Pacientes de al menos 20 años (cuando se obtenga el consentimiento informado).
- Pacientes que tienen una puntuación de 0 a 2 en el estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Pacientes con función adecuada en órganos principales (corazón, pulmones, hígado, riñones, etc.).
- Aspartato aminotransferasa (AST): no más de 3,0 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
- Alanina aminotransferasa (ALT): no más de 3,0 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
- Bilirrubina total: no más de 1,5 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
- Creatinina sérica: no más de 1,5 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
- ECG: sin hallazgos anormales que requieran tratamiento
- Ecocardiografía: sin hallazgos anormales que requieran tratamiento
- Pacientes que firmaron personalmente un documento de consentimiento informado para participar en este estudio.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan con cualquiera de las siguientes condiciones no se inscribirán en el estudio.
- Pacientes con anemia causada por factores distintos a SMD (anemia hemolítica, hemorragia gastrointestinal (GI), etc.)
- Pacientes con SMD hipoplásicos (< 10% de densidad de osteocitos)
- Pacientes que hayan recibido tratamiento para un tumor maligno activo en el último año (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma primario de células escamosas del cuello uterino o cáncer de mama no invasivo).
- Pacientes a los que se les haya administrado una preparación de citoquinas como G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos), eritropoyetina, etc. dentro de los 14 días posteriores a las pruebas para la inscripción en el estudio.
- Pacientes con enfermedades infecciosas evidentes (incluyendo infecciones virales).
- Pacientes con complicaciones graves (insuficiencia hepática, insuficiencia renal, etc.).
- Pacientes con una complicación o antecedentes de cardiopatía grave (infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, etc.) en los últimos dos años antes de la inscripción y con arritmia cardíaca que requiera tratamiento.
- Pacientes con una afección gastrointestinal grave (náuseas/vómitos graves o significativos, diarrea, etc.)
- Pacientes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) o anticuerpos contra el VIH.
- Pacientes con tendencia hemorrágica grave (coagulación intravascular diseminada (CID), hemorragia interna, etc.).
- Ascitis o líquido pleural que requiere tratamiento médico activo, incluida paracentesis o hiponatremia (definida como un valor de sodio sérico < 130 mEq/l).
- Pacientes a los que se les haya administrado un medicamento en un ensayo clínico o un medicamento no aprobado dentro de los tres meses anteriores a la inscripción.
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con el fármaco de prueba (rigosertib sódico).
- Pacientes con alergia conocida al polietilenglicol o a las cápsulas de gelatina.
- Pacientes con adicción a una droga legal o ilegal, o con dependencia del alcohol.
- Pacientes embarazadas o que puedan quedar embarazadas, o madres lactantes.
Pacientes que no hayan dado su consentimiento para las siguientes medidas anticonceptivas. Los pacientes evitarán las relaciones sexuales con sus parejas sexuales o deberán usar los siguientes métodos anticonceptivos en estos períodos de tiempo: para pacientes masculinos durante el período de administración del ensayo y durante seis meses después del final de la administración; pacientes mujeres durante el período de administración del ensayo, y hasta que se confirme un segundo período menstrual después del final de la administración (o en el caso de pacientes mujeres sin período menstrual, durante dos meses después del final de la administración).
- Pacientes masculinos: Los pacientes siempre usarán un condón. Para una anticoncepción eficaz, se recomienda que la pareja femenina también utilice métodos anticonceptivos para pacientes femeninas.
- Pacientes mujeres: Las pacientes mujeres que puedan quedar embarazadas deben usar uno o más tipos de los siguientes métodos anticonceptivos. Además, la pareja masculina siempre utilizará preservativo. Anticonceptivo oral (píldoras anticonceptivas), Dispositivo intrauterino (DIU), Ligadura de trompas
- Otros pacientes considerados inadecuados por un investigador o subinvestigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SyB C-1101
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SyB C-1101 (rigosertib sódico) se administrará a dos cohortes a 280 mg/día o 560 mg/día. La dosis se administrará por vía oral dos veces al día durante 14 días consecutivos, seguido de un período de observación de 7 días. El período de tratamiento de 21 días (14 días de administración + 7 días de observación) constituye 1 ciclo. El estudio incluirá el tratamiento hasta el segundo ciclo, pero el tratamiento puede continuar durante 3 o más ciclos si se cumplen las condiciones para la administración continua. Sin embargo, el tratamiento se limitará a un máximo de 6 ciclos, incluido el primer ciclo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
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Número total afectado por cualquier evento adverso (los detalles se presentan en la sección de eventos adversos)
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Hasta 18 semanas
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Una DLT se definió como eventos adversos para los cuales no se pudo descartar una relación causal con el fármaco en investigación y que cumplieron con los siguientes criterios que ocurrieron en la observación final en el Ciclo 1. Las DLT también se evaluaron en el Comité de Evaluación de Eficacia y Seguridad. Criterios
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Hasta 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de remisión hematológica (Criterios IWG 2006, respuestas sostenidas >= 4 semanas)
Periodo de tiempo: Hasta 60 semanas
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Definición Remisión completa (RC) Médula ósea: <= 5% mieloblastos; maduración normal de todas las líneas celulares Sangre periférica: Hemoglobina (Hgb) >= 11 g/dL, Plaquetas >= 100×10^9/L, Neutrófilos >= 1,0×10^9/L, Blastos 0% Remisión parcial (PR) Igual que CR, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron >= 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 % Médula CR Médula ósea: <= 5 % de mieloblastos y disminución >= 50 % con respecto al pretratamiento Sangre periférica: se anotará además de la médula CR Enfermedad estable Incapacidad para lograr al menos PR, pero sin evidencia de progresión durante > 8 semanas Progresión de la enfermedad Pacientes con: Menos del 5 % de blastos: >= 50 % de aumento de blastos a > 5 % de blastos 5 %-10 % de blastos: >= 50 % de aumento a > 10 % de blastos 10 %-20 % de blastos: >= 50 % de aumento a > 20 % blastos 20%-30% blastos: >= 50% aumento a > 30% blastos Cualquiera de los siguientes: Disminución de al menos un 50 % de la remisión/respuesta máxima en granulocitos o plaquetas Reducción de la Hgb en >= 2 g/dL Dependencia de transfusiones |
Hasta 60 semanas
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Efecto de mejora hematológica (Criterios IWG 2006, las respuestas deben durar al menos 8 semanas)
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
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Definición Eritrocitos de Mejoría Hematológica (HI-E): Aumento de Hgb en >= 1,5 g/dL Reducción significativa de transfusiones de unidades de glóbulos rojos (RBC) en un número absoluto de al menos 4 transfusiones de RBC/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores. Solo las transfusiones de glóbulos rojos administradas para una Hgb de <= 9,0 g/dl antes del tratamiento contarán en la evaluación de la respuesta a la transfusión de glóbulos rojos. Plaquetas de Mejora Hematológica (HI-P): Aumento absoluto de >= 30×10^9/L para pacientes que comienzan con > 20×10^9/L de plaquetas Aumento de < 20×10^9/L a > 20×10^9/L y en al menos un 100 % Mejora hematológica de neutrófilos (HI-N): Al menos un aumento del 100 % y un aumento absoluto > 0,5×10^9/L Enfermedad progresiva / Recaída: Al menos 1 de los siguientes: Disminución de al menos un 50 % de los niveles máximos de respuesta en granulocitos o plaquetas Reducción de la Hgb en >= 1,5 g/dl Dependencia de transfusiones |
Hasta 18 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
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MTD fue investigado con un índice de DLT
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Hasta 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012002
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