Étude d'innocuité et de pharmacocinétique du SyB C-1101 chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) récurrent/récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

Les patients doivent satisfaire aux conditions suivantes énumérées ci-dessous :

1. Les patients qui ont été histologiquement documentés ou cytologiquement confirmés avec un syndrome myélodysplasique (SMD) et qui répondent à l'un des critères suivants sur la base de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou de la classification franco-américaine-britannique (FAB) classification.

   • Anémie réfractaire (AR)* (< 5 % de myéloblastes, < 15 % de sidéroblastes en couronne)
   • PR avec sidéroblastes en anneau (RARS)* (< 5 % de myéloblastes, >= 15 % de sidéroblastes en anneau)
   • PR avec excès de blastes-1(RAEB-1)(5 % à 9 % de myéloblastes)
   • AREB-2 (10 % à 19 % de myéloblastes)
   • AREB-t (20 % à 29 % de myéloblastes ou < 25 000/mm^3 leucocytes périphériques)
   • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) (10 % à 19 % de myéloblastes, >= 1 000/mm^3 monocytes périphériques, < 13 000/mm^3 leucocytes) * Les patients atteints de PR et de RRAS doivent recevoir 2 unités ou plus de transfusion d'érythrocytes dans les 8 semaines.

2. Patients avec une faible valeur dans au moins une lignée de cellules sanguines (ayant au moins une des cytopénies suivantes).

   • Neutrophiles : < 1 800/mm^3
   • Plaquettes : < 100 000/mm^3
   • Hémoglobine : < 10 g/dL

3. Patients ayant des antécédents de chimiothérapie (y compris un traitement immunosuppresseur, des stéroïdes anabolisants et du lénalidomide) pour la maladie cible qui répondent à l'un des critères suivants.

   • Patients qui n'ont pas obtenu de rémission complète, de rémission partielle ou d'amélioration hématologique.*
   • Patients présentant une récidive/rechute après une rémission complète, une rémission partielle ou une amélioration hématologique.*
   • Patients présentant une intolérance ayant conduit à l'arrêt du traitement en raison de l'apparition d'un dysfonctionnement hépatique, d'un dysfonctionnement rénal, etc., après le début du traitement. *Efficacité thérapeutique immédiate jugée selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2006.
4. Pour les patients qui ont reçu une chimiothérapie telle qu'un traitement immunosuppresseur, des stéroïdes anabolisants et du lénalidomide, les patients ne doivent pas avoir été traités pendant quatre semaines ou plus après la fin du traitement précédent et être jugés comme n'ayant aucun effet résiduel (effets antitumoraux) de la thérapie antérieure.
5. Patients dont on peut s'attendre à survivre au moins trois mois ou plus.
6. Patients âgés d'au moins 20 ans (lorsque le consentement éclairé est obtenu).
7. Les patients qui ont un score de 0 à 2 dans l'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Patients dont les principaux organes fonctionnent correctement (cœur, poumons, foie, reins, etc.).

   • Aspartate aminotransférase (AST) : pas plus de 3,0 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
   • Alanine aminotransférase (ALT) : pas plus de 3,0 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
   • Bilirubine totale : pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
   • Créatinine sérique : pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence dans chaque établissement
   • ECG : aucun résultat anormal nécessitant un traitement
   • Échocardiographie : aucun résultat anormal nécessitant un traitement
9. Patients ayant personnellement signé un document de consentement éclairé pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui satisfont à l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude.

1. Les patients souffrant d'anémie causée par des facteurs autres que le SMD (anémie hémolytique, saignement gastro-intestinal (GI), etc.)
2. Patients avec hypoplasie MDS (< 10 % de densité d'ostéocytes)
3. Patients ayant suivi un traitement pour une tumeur maligne active au cours de l'année écoulée (sauf cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou carcinome épidermoïde primitif du col de l'utérus ou cancer du sein non invasif).
4. Patients ayant reçu une préparation de cytokines telle que le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes), l'érythropoïétine, etc. dans les 14 jours suivant les tests d'inscription à l'étude.
5. Patients atteints de maladies infectieuses évidentes (y compris les infections virales).
6. Patients présentant des complications graves (insuffisance hépatique, insuffisance rénale, etc.).
7. Patients ayant une complication ou des antécédents de maladie cardiaque grave (infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique, etc.) au cours des deux dernières années précédant l'inscription et présentant une arythmie cardiaque nécessitant un traitement.
8. Les patients présentant une affection gastro-intestinale grave (nausées/vomissements graves ou importants, diarrhée, etc.)
9. Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs) ou les anticorps anti-VIH.
10. Patients présentant des tendances hémorragiques graves (coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), hémorragie interne, etc.).
11. Ascite ou liquide pleural nécessitant une prise en charge médicale active, y compris une paracentèse ou une hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique < 130 mEq/L).
12. Patients à qui un médicament a été administré dans le cadre d'un essai clinique ou un médicament non approuvé dans les trois mois précédant l'inscription.
13. Patients ayant déjà été traités avec le médicament à l'essai (rigosertib sodique).
14. Patients allergiques connus au polyéthylène glycol ou aux capsules de gélatine.
15. Patients ayant une dépendance à une drogue légale ou illégale, ou ayant une dépendance à l'alcool.
16. Les patientes enceintes ou susceptibles de le devenir, ou les mères allaitantes.

17. Les patients qui n'ont pas consenti aux mesures contraceptives suivantes. Les patients éviteront les rapports sexuels avec des partenaires sexuels ou devront utiliser les méthodes contraceptives suivantes pendant ces périodes : pour les hommes pendant la période d'administration de l'essai et pendant six mois après la fin de l'administration ; patientes pendant la période d'administration de l'essai, et jusqu'à ce qu'une seconde menstruation soit confirmée après la fin de l'administration (ou dans le cas de patientes sans menstruation, pendant deux mois après la fin de l'administration).

    • Patients masculins : les patients utiliseront toujours un préservatif. Pour une contraception efficace, il est recommandé que la partenaire féminine utilise également les méthodes contraceptives pour patientes.
    • Patientes : Les patientes susceptibles de devenir enceintes doivent utiliser un ou plusieurs des types de méthodes contraceptives suivantes. De plus, le partenaire masculin utilisera toujours un préservatif. Contraceptif oral (pilules contraceptives) , Dispositif intra-utérin (DIU) , Ligature des trompes
18. Autres patients jugés inaptes par un investigateur ou des sous-investigateurs.