Säkerhets- och farmakokinetikstudie av SyB C-1101 hos patienter med återkommande/återfallande eller refraktärt myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande villkor som anges nedan:

1. Patienter som har blivit histologiskt dokumenterade eller cytologiskt bekräftade med myelodysplastiskt syndrom (MDS), och som har visat sig uppfylla något av följande kriterier på grundval av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering eller den fransk-amerikanska-brittiska (FAB) klassificering.

   • Refraktär anemi (RA)* (< 5 % myeloblaster, < 15 % ringade sideroblaster)
   • RA med ringsideroblaster (RARS)* (< 5 % myeloblaster, >= 15 % ringade sideroblaster)
   • RA med överskott av Blasts-1 (RAEB-1) (5 % till 9 % myeloblaster)
   • RAEB-2 (10 % till 19 % myeloblaster)
   • RAEB-t (20 % till 29 % myeloblaster eller < 25 000/mm^3 perifera leukocyter)
   • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (10 % till 19 % myeloblaster, >= 1 000/mm^3 perifera monocyter, < 13 000/mm^3 leukocyter) * RA- och RARS-patienter bör ha 2 eller fler enheter erytrocyttransfusion inom 8 veckor.

2. Patienter med ett lågt värde i minst en blodcellslinje (som har minst en av följande cytopenier).

   • Neutrofiler: < 1 800/mm^3
   • Blodplättar: < 100 000/mm^3
   • Hemoglobin: < 10 g/dL

3. Patienter med kemoterapi i anamnesen (inklusive immunsuppressiv terapi, anabola steroider och lenalidomid) för målsjukdomen som uppfyller något av följande kriterier.

   • Patienter som inte har uppnått fullständig remission, partiell remission eller hematologisk förbättring.*
   • Patienter med återfall/återfall efter fullständig remission, partiell remission eller hematologisk förbättring.*
   • Patienter med intolerans som har lett till att behandlingen avbröts på grund av utveckling av leverdysfunktion, njurdysfunktion etc. efter behandlingsstart. *Proximal terapeutisk effekt bedömd enligt International Working Group (IWG) 2006 kriterier.
4. För de patienter som har fått kemoterapi såsom immunsuppressiv behandling, anabola steroider och lenalidomid, ska patienterna inte ha behandlats på fyra veckor eller längre efter avslutad föregående behandling och inte bedömas ha några kvarvarande effekter (antitumöreffekter) från tidigare terapi.
5. Patienter som kan förväntas överleva minst tre månader eller längre.
6. Patienter som är minst 20 år gamla (när informerat samtycke erhålls).
7. Patienter som har poäng från 0 till 2 i The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS).

8. Patienter med adekvat funktion i större organ (hjärta, lungor, lever, njurar, etc.).

   • Aspartataminotransferas (AST): inte mer än 3,0 gånger den övre gränsen för referensintervallet vid varje institution
   • Alaninaminotransferas (ALT): inte mer än 3,0 gånger den övre gränsen för referensintervallet vid varje institution
   • Totalt bilirubin: inte mer än 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet vid varje institution
   • Serumkreatinin: inte mer än 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet vid varje institution
   • EKG: inga onormala fynd som kräver behandling
   • Ekokardiografi: inga onormala fynd som kräver behandling
9. Patienter som personligen undertecknat ett informerat samtycke för deltagande i denna studie.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande villkor kommer inte att inkluderas i studien.

1. Patienter med anemi orsakad av andra faktorer än MDS (hemolytisk anemi, gastrointestinal (GI) blödning, etc.)
2. Patienter med hypoplasi MDS (< 10 % osteocytdensitet)
3. Patienter som har genomgått behandling för en aktiv malign tumör under det senaste året (förutom basalcells- eller skivepitelcancer eller primär skivepitelcancer i livmoderhalsen eller icke-invasiv bröstcancer).
4. Patienter som har administrerats ett cytokinpreparat såsom G-CSF (granulocyt-kolonistimulerande faktor), erytropoietin etc. inom 14 dagar efter tester för inskrivning av studien.
5. Patienter med uppenbara infektionssjukdomar (inklusive virusinfektioner).
6. Patienter med allvarliga komplikationer (leversvikt, njursvikt, etc.).
7. Patienter med en komplikation eller tidigare anamnes på allvarlig hjärtsjukdom (hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom, etc.) under de senaste två åren före inskrivningen och med hjärtarytmi som kräver behandling.
8. Patienter med ett allvarligt gastrointestinalt tillstånd (svårt eller betydande illamående/kräkningar, diarré, etc.)
9. Patienter som är positiva för Hepatit B-ytantigenet (HBs) eller HIV-antikroppar.
10. Patienter med allvarliga blödningstendenser (disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), inre blödningar etc.).
11. Ascites eller pleuravätska som kräver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentes eller hyponatremi (definierat som serumnatriumvärde på < 130 mEq/L).
12. Patienter som har fått ett läkemedel i en klinisk prövning eller ett icke godkänt läkemedel inom tre månader före inskrivning.
13. Patienter som tidigare har behandlats med testläkemedlet (rigosertibnatrium).
14. Patienter med känd allergi mot polyetylenglykol eller gelatinkapslar.
15. Patienter med ett beroende av en laglig eller illegal drog, eller med alkoholberoende.
16. Patienter som är gravida eller kan bli gravida, eller ammande mödrar.

17. Patienter som inte har samtyckt till följande preventivmedel. Patienter kommer att undvika samlag med sexuella partners eller bör använda följande preventivmedel under dessa tidsperioder: för manliga patienter under administreringsperioden för försöket och i sex månader efter avslutad administrering; kvinnliga patienter under försökets administreringsperiod och tills en andra menstruation bekräftas efter avslutad administrering (eller i fallet med kvinnliga patienter utan menstruation, i två månader efter avslutad administrering).

    • Manliga patienter: Patienter kommer alltid att använda kondom. För effektiv preventivmetod rekommenderas att den kvinnliga partnern också använder preventivmetoderna för kvinnliga patienter.
    • Kvinnliga patienter: Kvinnliga patienter som kan bli gravida bör använda en eller flera typer av följande preventivmedel. Dessutom kommer den manliga partnern alltid att använda kondom. Oralt preventivmedel (p-piller), intrauterin enhet (IUD), Tubal ligering
18. Andra patienter bedömdes vara olämpliga av en utredare eller underutredare.