Исследование безопасности и фармакокинетики SyB C-1101 у пациентов с рецидивирующим/рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом (МДС)
I фаза клинических испытаний SyB C-1101 у пациентов с миелодиспластическим синдромом
Обзор исследования
Подробное описание
В когорте 1, группе SyB C-1101 280 мг/доза, участникам будет вводиться 280 мг/доза SyB C-1101 два раза в день перорально в течение 14 дней подряд, после чего следует 7-дневный период наблюдения.
В когорте 2, группе SyB C-1101 560 мг/доза, участникам будет вводиться 560 мг/доза SyB C-1101 два раза в день перорально в течение 14 дней подряд, после чего следует 7-дневный период наблюдения.
В обеих когортах период лечения продолжительностью 21 день составляет 1 цикл, и лечение разрешено до циклов. Участники получали SyB C-1101 только один раз в день в день 1 и день 14 цикла 1 для исследования фармакокинетики.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kyoto, Япония
- Research Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Япония
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты должны соответствовать следующим условиям, перечисленным ниже:
Пациенты с подтвержденным гистологически или цитологически подтвержденным миелодиспластическим синдромом (МДС) и отвечающие любому из следующих критериев на основе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или франко-американо-британской классификации (FAB). классификация.
- Рефрактерная анемия (РА)* (< 5% миелобластов, < 15% кольцевидных сидеробластов)
- РА с кольцевыми сидеробластами (RARS)* (< 5% миелобластов, >= 15% кольцевых сидеробластов)
- РА с избытком бластов-1 (RAEB-1) (от 5% до 9% миелобластов)
- RAEB-2 (от 10% до 19% миелобластов)
- RAEB-t (от 20% до 29% миелобластов или < 25 000/мм^3 периферических лейкоцитов)
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) (от 10% до 19% миелобластов, >= 1000/мм^3 периферических моноцитов, < 13000/мм^3 лейкоцитов) * Пациентам с РА и РАРС следует провести 2 или более единиц переливания эритроцитов в течение 8 недель.
Пациенты с низким значением как минимум в одной линии клеток крови (имеющие хотя бы одну из следующих цитопений).
- Нейтрофилы: < 1800/мм^3
- Тромбоциты: < 100 000/мм^3
- Гемоглобин: < 10 г/дл
Пациенты с предшествующей химиотерапией (включая иммуносупрессивную терапию, анаболические стероиды и леналидомид) по поводу целевого заболевания, которые соответствуют любому из следующих критериев.
- Пациенты, не достигшие полной ремиссии, частичной ремиссии или гематологического улучшения.*
- Пациенты с рецидивом/рецидивом после полной ремиссии, частичной ремиссии или гематологического улучшения.*
- Пациенты с непереносимостью, приведшей к прекращению лечения из-за развития нарушений функции печени, почек и др., после начала лечения. *Ближайшая терапевтическая эффективность оценивалась по критериям Международной рабочей группы (IWG) 2006 года.
- Для пациентов, которые получали химиотерапию, такую как иммуносупрессивная терапия, анаболические стероиды и леналидомид, пациенты не должны были получать лечение в течение четырех недель или дольше после окончания предыдущей терапии, и у них не должно быть остаточных эффектов (противоопухолевых эффектов) после окончания предыдущей терапии. предшествующая терапия.
- Пациенты, которые, как ожидается, выживут не менее трех месяцев или дольше.
- Пациенты не моложе 20 лет (при получении информированного согласия).
- Пациенты, набравшие от 0 до 2 баллов в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Состояние работоспособности (PS).
Пациенты с адекватной функцией основных органов (сердце, легкие, печень, почки и др.).
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ): не более чем в 3,0 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона в каждом учреждении.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ): не более чем в 3,0 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона в каждом учреждении.
- Общий билирубин: не более чем в 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
- Креатинин сыворотки: не более чем в 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
- ЭКГ: никаких отклонений от нормы, требующих лечения
- Эхокардиография: никаких отклонений от нормы, требующих лечения
- Пациенты, лично подписавшие информированное согласие на участие в данном исследовании.
Критерий исключения:
Пациенты, удовлетворяющие любому из следующих условий, не будут включены в исследование.
- Пациенты с анемией, вызванной факторами, отличными от МДС (гемолитическая анемия, желудочно-кишечные (ЖК) кровотечения и др.)
- Пациенты с гипоплазией МДС (плотность остеоцитов < 10 %).
- Пациенты, проходившие лечение по поводу активной злокачественной опухоли в течение последнего года (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, первичного плоскоклеточного рака шейки матки или неинвазивного рака молочной железы).
- Пациенты, которым вводили цитокиновый препарат, такой как Г-КСФ (гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор), эритропоэтин и т.д., в течение 14 дней до начала испытаний для включения в исследование.
- Больные с явными инфекционными заболеваниями (в том числе вирусными инфекциями).
- Больные с тяжелыми осложнениями (печеночная недостаточность, почечная недостаточность и др.).
- Пациенты с осложнениями или предшествующими серьезными заболеваниями сердца (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца и т. д.) в течение последних двух лет до включения в исследование и с сердечной аритмией, требующей лечения.
- Пациенты с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями (тяжелая или выраженная тошнота/рвота, диарея и т. д.)
- Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBs) или антитела к ВИЧ.
- Пациенты со склонностью к серьезным кровотечениям (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), внутреннее кровотечение и др.).
- Асцит или плевральная жидкость, требующие активного лечения, включая парацентез или гипонатриемию (определяется как уровень натрия в сыворотке крови < 130 мЭкв/л).
- Пациенты, которым в течение трех месяцев до включения в исследование вводили препарат, участвующий в клиническом испытании, или неутвержденный препарат.
- Пациенты, которые ранее лечились тестируемым препаратом (ригосертиб натрия).
- Пациенты с известной аллергией на полиэтиленгликоль или желатиновые капсулы.
- Пациенты с пристрастием к легальным или нелегальным наркотикам или с алкогольной зависимостью.
- Пациенты, которые беременны или могут забеременеть, или кормящие матери.
Пациенты, которые не согласились на следующие меры контрацепции. Пациенты должны избегать половых контактов с половыми партнерами или должны использовать следующие методы контрацепции в эти периоды времени: для пациентов мужского пола в период проведения исследования и в течение шести месяцев после окончания введения; пациентки женского пола в течение периода введения в исследовании и до подтверждения второй менструации после окончания введения (или в случае пациенток без менструального цикла в течение двух месяцев после окончания введения).
- Пациенты мужского пола: пациенты всегда будут использовать презерватив. Для эффективной контрацепции партнерше рекомендуется также использовать методы контрацепции для пациенток.
- Пациенты женского пола: Пациенты женского пола, которые могут забеременеть, должны использовать один или несколько типов следующих методов контрацепции. Кроме того, партнер-мужчина всегда будет использовать презерватив. Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки) , Внутриматочная спираль (ВМС) , Перевязка маточных труб
- Другие пациенты, признанные исследователем или младшими исследователями непригодными.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СиБ С-1101
|
SyB C-1101 (ригосертиб натрия) будет вводиться двум когортам в дозе 280 мг/день или 560 мг/день. Доза будет вводиться перорально два раза в день в течение 14 дней подряд, после чего следует 7-дневный период наблюдения. Курс лечения 21 день (14 дней приема + 7 дней наблюдения) составляет 1 цикл. Исследование будет включать лечение в течение второго цикла, но лечение может быть продолжено в течение 3 или более циклов, если выполняются условия для продолжения введения. Однако лечение будет ограничено максимум 6 циклами, включая первый цикл. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 18 недель
|
Общее количество пострадавших от любого нежелательного явления (подробности представлены в разделе «Нежелательные явления»)
|
До 18 недель
|
|
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня
|
DLT определяли как нежелательные явления, для которых нельзя было исключить причинно-следственную связь с исследуемым препаратом и которые соответствовали следующим критериям, возникшим в ходе заключительного наблюдения в цикле 1. DLT также оценивались Комитетом по оценке эффективности и безопасности. Критерии
|
До 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект гематологической ремиссии (критерии IWG 2006, устойчивый ответ >= 4 недель)
Временное ограничение: До 60 недель
|
Определение Полная ремиссия (CR) Костный мозг: <= 5% миелобластов; нормальное созревание всех клеточных линий Периферическая кровь: гемоглобин (Hgb) >= 11 г/дл, тромбоциты >= 100×10^9/л, нейтрофилы >= 1,0×10^9/л, бласты 0% Частичная ремиссия (ЧР) То же, что и при полной ремиссии, за исключением того, что количество бластов в костном мозге уменьшилось на >= 50% по сравнению с предварительным лечением, но все же > 5% CR костного мозга Костный мозг: <= 5% миелобластов и снижение на >= 50% по сравнению с предварительным лечением Периферическая кровь: будет отмечено в дополнение к CR костного мозга Стабильное заболевание Недостижение хотя бы PR, но отсутствие признаков прогрессирования в течение > 8 недель Прогрессирование заболевания Пациенты с: Менее 5% бластов: >= 50% увеличение бластов до > 5% бластов 5%-10% бластов: >= 50% увеличение до > 10% бластов 10%-20% бластов: >= 50% увеличение до > 20 % бластов 20%-30% бластов: >= 50% увеличение до > 30% бластов Любое из следующего: Минимум 50% снижение по сравнению с максимальной ремиссией/ответом гранулоцитов или тромбоцитов Снижение Hgb на >= 2 г/дл Зависимость от переливания крови |
До 60 недель
|
|
Эффект гематологического улучшения (критерии IWG 2006, ответ должен длиться не менее 8 недель)
Временное ограничение: До 18 недель
|
Определение Гематологическое улучшение эритроцитов (HI-E): Увеличение Hgb на >= 1,5 г/дл Соответствующее снижение количества переливаний единиц эритроцитов (эритроцитов) в абсолютном выражении не менее чем на 4 переливания эритроцитов/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель. Только переливания эритроцитов, сделанные при уровне Hgb <= 9,0 г/дл до лечения, будут учитываться при оценке ответа на переливание эритроцитов. Тромбоциты гематологического улучшения (HI-P): Абсолютное увеличение >= 30×10^9/л для пациентов, начиная с > 20×10^9/л тромбоцитов Увеличение с < 20×10^9/л до > 20×10^9/л и не менее чем на 100% Нейтрофилы гематологического улучшения (HI-N): По крайней мере, 100% увеличение и абсолютное увеличение > 0,5×10^9/л Прогрессирующее заболевание/рецидив: По крайней мере 1 из следующего: Минимум 50% снижение уровня гранулоцитов или тромбоцитов по сравнению с максимальным ответом Снижение Hgb на >= 1,5 г/дл Зависимость от переливания крови |
До 18 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 18 недель
|
МПД исследовали с индексом ДЛТ
|
До 18 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .