Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki SyB C-1101 u pacjentów z nawracającym/nawrotowym lub opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym (MDS)

14 listopada 2022 zaktualizowane przez: SymBio Pharmaceuticals

Faza I badania klinicznego SyB C-1101 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

Celem tego badania jest zbadanie tolerancji, gdy SyB C-1101 jest podawany doustnie dwa razy dziennie przez 14 kolejnych dni pacjentom z nawracającym/nawrotowym lub opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym, w celu określenia toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki oraz oszacowania zalecana dawka w badaniach fazy II. Zbadana zostanie również farmakokinetyka i działanie przeciwnowotworowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W kohorcie 1, grupa SyB C-1101 280 mg/dawkę, uczestnicy otrzymają doustnie 280 mg/dawkę SyB C-1101 dwa razy dziennie przez 14 kolejnych dni, po czym nastąpi 7-dniowy okres obserwacji.

W kohorcie 2, grupa SyB C-1101 560 mg/dawkę, uczestnicy otrzymają doustnie 560 mg/dawkę SyB C-1101 dwa razy dziennie przez 14 kolejnych dni, po czym nastąpi 7-dniowy okres obserwacji.

W obu kohortach okres leczenia wynoszący 21 dni stanowi 1 cykl, a leczenie dopuszczano do cykli. Uczestnicy otrzymywali SyB C-1101 tylko raz dziennie w dniu 1 i dniu 14 cyklu 1 w celu zbadania farmakokinetyki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Kyoto, Japonia
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonia
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące warunki wymienione poniżej:

  1. Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zespołem mielodysplastycznym (MDS) i spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB) Klasyfikacja.

    • Niedokrwistość oporna na leczenie (RZS)* (< 5% mieloblastów, < 15% syderoblastów pierścieniowatych)
    • RZS z syderoblastami pierścieniowymi (RARS)* (< 5% mieloblastów, >= 15% syderoblastów pierścieniowych)
    • RZS z nadmiarem blastów-1 (RAEB-1) (5% do 9% mieloblastów)
    • RAEB-2 (10% do 19% mieloblastów)
    • RAEB-t (20% do 29% mieloblastów lub < 25 000/mm^3 obwodowych leukocytów)
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) (10% do 19% mieloblastów, >= 1000/mm^3 monocytów obwodowych, <13 000/mm^3 leukocytów) * Pacjenci z RZS i RARS powinni otrzymać 2 lub więcej jednostek transfuzji erytrocytów w ciągu 8 tygodni.

  2. Pacjenci z niską wartością w co najmniej jednej linii krwinek (mający co najmniej jedną z następujących cytopenii).

    • Neutrofile: < 1800/mm^3
    • Płytki krwi: < 100 000/mm^3
    • Hemoglobina : < 10 g/dl

  3. Pacjenci z wcześniejszą chemioterapią (w tym terapią immunosupresyjną, sterydami anabolicznymi i lenalidomidem) w wywiadzie z powodu choroby docelowej, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów.

    • Pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej, częściowej remisji lub poprawy hematologicznej.*
    • Pacjenci z nawrotem/nawrotem po całkowitej remisji, częściowej remisji lub poprawie hematologicznej.*
    • Pacjenci z nietolerancją, która doprowadziła do przerwania leczenia z powodu rozwoju dysfunkcji wątroby, dysfunkcji nerek itp. po rozpoczęciu leczenia. *Bliska skuteczność terapeutyczna oceniana na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006.
  4. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię, taką jak leczenie immunosupresyjne, steryd anaboliczny i lenalidomid, pacjenci nie powinni być leczeni przez cztery tygodnie lub dłużej po zakończeniu poprzedniej terapii i należy uznać, że nie występują u nich pozostałości (działania przeciwnowotworowe) po poprzednia terapia.
  5. Pacjenci, co do których można oczekiwać, że przeżyją co najmniej trzy miesiące lub dłużej.
  6. Pacjenci w wieku co najmniej 20 lat (po uzyskaniu świadomej zgody).
  7. Pacjenci, którzy uzyskali wynik od 0 do 2 w skali sprawności (PS) The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  8. Pacjenci z odpowiednią funkcją głównych narządów (serce, płuca, wątroba, nerki itp.).

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST): nie więcej niż 3,0-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT): nie więcej niż 3,0-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • Bilirubina całkowita: nie więcej niż 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • Stężenie kreatyniny w surowicy: nie więcej niż 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • EKG: brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia
    • Echokardiografia: brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia
  9. Pacjenci, którzy osobiście podpisali dokument świadomej zgody na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie zostaną włączeni do badania.

  1. Pacjenci z niedokrwistością spowodowaną czynnikami innymi niż MDS (niedokrwistość hemolityczna, krwawienia z przewodu pokarmowego itp.)
  2. Pacjenci z hipoplazją MDS (< 10% gęstości osteocytów)
  3. Pacjenci, którzy przeszli leczenie z powodu aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub pierwotnego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy lub nieinwazyjnego raka piersi).
  4. Pacjenci, którym podano preparat cytokin, taki jak G-CSF (czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów), erytropoetynę itp. w ciągu 14 dni od wykonania testów kwalifikujących do badania.
  5. Pacjenci z oczywistymi chorobami zakaźnymi (w tym infekcjami wirusowymi).
  6. Pacjenci z poważnymi powikłaniami (niewydolność wątroby, niewydolność nerek itp.).
  7. Pacjenci z powikłaniem lub wcześniejszą poważną chorobą serca (zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca itp.) w ciągu ostatnich dwóch lat przed włączeniem do badania oraz z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia.
  8. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (ciężkie lub znaczące nudności/wymioty, biegunka itp.)
  9. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub przeciwciał przeciwko HIV.
  10. Pacjenci z poważnymi tendencjami do krwawień (zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), krwotok wewnętrzny itp.).
  11. Wodobrzusze lub płyn opłucnowy wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy lub hiponatremii (zdefiniowanej jako stężenie sodu w surowicy < 130 mEq/l).
  12. Pacjenci, którym podano lek w badaniu klinicznym lub niezatwierdzony lek w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem.
  13. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni badanym lekiem (rygosertybem sodowym).
  14. Pacjenci ze znaną alergią na glikol polietylenowy lub kapsułki żelatynowe.
  15. Pacjenci z uzależnieniem od legalnego lub nielegalnego narkotyku lub z uzależnieniem od alkoholu.
  16. Pacjenci, którzy są w ciąży lub mogą zajść w ciążę lub matki karmiące piersią.

  17. Pacjenci, którzy nie wyrazili zgody na następujące środki antykoncepcyjne. Pacjenci będą unikać współżycia seksualnego z partnerami seksualnymi lub powinni stosować następujące metody antykoncepcji w tych okresach: w przypadku pacjentów płci męskiej w okresie podawania w ramach badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu podawania; pacjentek w okresie podawania w badaniu i do czasu potwierdzenia drugiej miesiączki po zakończeniu podawania (lub w przypadku pacjentek bez miesiączki przez dwa miesiące po zakończeniu podawania).

    • Pacjenci płci męskiej: Pacjenci zawsze będą używać prezerwatywy. W celu skutecznej antykoncepcji zaleca się, aby partnerka również stosowała metody antykoncepcji dla pacjentek.
    • Pacjentki: Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować jedną lub więcej metod antykoncepcji wymienionych poniżej. Ponadto partner zawsze będzie używał prezerwatywy. Doustne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne) , wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) , podwiązanie jajowodów
  18. Inni pacjenci uznani przez badacza lub badaczy pomocniczych za nieodpowiednich.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SyB C-1101
Lek: SyB C-1101

SyB C-1101 (rygosertyb sodu) będzie podawany dwóm kohortom w dawce 280 mg/dobę lub 560 mg/dobę.

Dawka będzie podawana doustnie dwa razy dziennie przez 14 kolejnych dni, po czym nastąpi 7-dniowy okres obserwacji. Okres leczenia 21 dni (14 dni podawania + 7 dni obserwacji) stanowi 1 cykl.

Badanie będzie obejmowało leczenie przez drugi cykl, ale leczenie można kontynuować przez 3 lub więcej cykli, jeśli spełnione są warunki dalszego podawania. Leczenie będzie jednak ograniczone do maksymalnie 6 cykli, wliczając pierwszy cykl.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Całkowita liczba, na którą miało wpływ dowolne zdarzenie niepożądane (szczegóły przedstawiono w sekcji Zdarzenie niepożądane)
Do 18 tygodni
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni

DLT zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, w przypadku których nie można wykluczyć związku przyczynowego z badanym lekiem i które spełniły następujące kryteria, które wystąpiły podczas końcowej obserwacji w cyklu 1. DLT zostały również ocenione przez Komitet ds. Oceny Skuteczności i Bezpieczeństwa.

Kryteria

  1. Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego. Jednak nudności, wymioty, biegunka, gorączka, zapalenie jamy ustnej i zapalenie przełyku/dysfagia są wykluczone (nudności, wymioty, biegunka i gorączka stopnia 3., których nie można kontrolować środkami przeciwwymiotnymi, przeciwbiegunkowymi lub przeciwgorączkowymi, są uważane za DLT)
  2. Zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku i dysfagia stopnia 3. lub wyższego, które utrzymują się >= 4 dni
Do 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Efekt remisji hematologicznej (kryteria IWG 2006, odpowiedzi utrzymujące się >= 4 tygodnie)
Ramy czasowe: Do 60 tygodni

Definicja

Całkowita remisja (CR) Szpik kostny: <= 5% mieloblastów; prawidłowe dojrzewanie wszystkich linii komórkowych Krew obwodowa: Hemoglobina (Hgb) >= 11 g/dL, Płytki krwi >= 100×10^9/L, Neutrofile >= 1,0×10^9/L, Blasty 0%

Częściowa remisja (PR) Taka sama jak CR, z wyjątkiem liczby blastów w szpiku kostnym zmniejszonej o >= 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal o > 5%

CR szpiku Szpik kostny: <= 5% mieloblastów i spadek o >= 50% w stosunku do leczenia wstępnego Krew obwodowa: zostanie odnotowana oprócz CR szpiku

Choroba stabilna Nieosiągnięcie co najmniej PR, ale brak oznak progresji przez > 8 tygodni Progresja choroby

Pacjenci z:

Mniej niż 5% wybuchów: >= 50% wzrost wybuchów do > 5% wybuchów 5%-10% wybuchów: >= 50% wzrost do > 10% wybuchów 10%-20% wybuchów: >= 50% wzrost do > 20 % wybuchów 20%-30% wybuchów: >= 50% wzrost do > 30% wybuchów

Którekolwiek z poniższych:

Co najmniej 50% spadek maksymalnej remisji/odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi Redukcja Hgb o >= 2 g/dL Zależność od transfuzji
Do 60 tygodni
Efekt poprawy hematologicznej (kryteria IWG 2006, odpowiedź musi trwać co najmniej 8 tygodni)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni

Definicja

Erytrocyty poprawy hematologicznej (HI-E):

Wzrost Hgb o >= 1,5 g/dl Istotne zmniejszenie jednostek transfuzji krwinek czerwonych (RBC) o bezwzględną liczbę co najmniej 4 transfuzji krwinek czerwonych/8 tygodni w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w ciągu ostatnich 8 tygodni. Tylko transfuzje krwinek czerwonych podane dla Hgb <= 9,0 g/dl przed leczeniem będą liczone w ocenie odpowiedzi na transfuzję krwinek czerwonych

Płytki poprawy hematologicznej (HI-P):

Bezwzględny wzrost >= 30×10^9/L u pacjentów z liczbą płytek krwi > 20×10^9/L Wzrost z < 20×10^9/L do > 20×10^9/L i co najmniej o 100%

Neutrofile poprawiające hematologię (HI-N):

Co najmniej 100% wzrost i bezwzględny wzrost > 0,5×10^9/L

Postępująca choroba / Nawrót:

Co najmniej 1 z następujących:

Co najmniej 50% spadek w stosunku do maksymalnych poziomów odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi Redukcja Hgb o >= 1,5 g/dl Zależność od transfuzji
Do 18 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
MTD badano za pomocą indeksu DLT
Do 18 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj