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循環血液量減少症または高循環性低ナトリウム血症の小児および青年期の参加者の長期的な安全性を評価するための延長フォローアップ試験

2020年4月3日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

以前に滴定経口 SAMSCA® (トルバプタン) の試験に参加したことのある、正常血液量血症または高血液量血症性低ナトリウム血症の小児および青年被験者の長期的な安全性を評価するための第 3b 相、多施設共同、延長フォローアップ試験

この試験の目的は、以前にトルバプタン低ナトリウム血症試験に参加したことのある希薄（正常または高容量）低ナトリウム血症の小児および青年に 6 か月間の安全性追跡調査を提供し、それらの参加者の血清ナトリウム増加におけるトルバプタンの有効性を評価することでした。可変期間（最大6か月）のオプションの継続的なトルバプタン治療を受けた患者。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

中核安全フォローアップコンポーネント

• すべての参加者に対して：以前にトルバプタン低ナトリウム血症試験に参加したことのある希薄（正常または多量）低ナトリウム血症の小児および思春期の参加者の治療後の安全性追跡調査を評価すること。

オプションのトルバプタン処理コンポーネント

• 任意のトルバプタン治療を受ける参加者の場合: トルバプタンが、複数回の短期治療および/または長期治療の両方で使用された場合に、希釈性 (正常循環型または高循環型) 低ナトリウム血症の小児および青年期の参加者の血清ナトリウム濃度の増加を安全かつ効果的に達成および維持することを実証すること。慢性的な治療。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
      • New York、New York、アメリカ、10032
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8111
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 3JH
  • イタリア
      • Genova、イタリア、16147
      • Naples、イタリア、80131
      • Palermo、イタリア、90134
      • Rome、イタリア、00165
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28007
  • チェコ
      • Praha、チェコ、5 150 06
  • ドイツ
    • Nurnberg
      • Erlangen、Nurnberg、ドイツ
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04289
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、022238
      • Sibiu、ルーマニア、550166

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

中核安全フォローアップコンポーネント

包含基準：正常循環性または過循環性低ナトリウム血症に対するトルバプタンを用いた以前の小児科試験への参加。

除外基準: なし

オプションのトルバプタン治療コンポーネント (治療サイクルごと)

適格基準：

  1. -4歳以上（または地域の保健当局の年齢制限による）および10キログラム（kg）以上の男性および女性の参加者。
  2. 参加者は、以前のトルバプタン試験での低ナトリウム血症（体液量増加または多量血）の治療終了後、少なくとも 7 日間、治験薬による治療を中止している必要があります。
  3. -少なくとも48時間存在すると文書化されていると定義された持続性希釈性（正常または過体積）低ナトリウム血症、少なくとも2回の血清ナトリウム評価によって証明される<130ミリ当量（mEq）/リットル（L）（ミリモル[mmol] / L）以上12時間間隔（これらの値は、標準治療ごとに以前に取得された履歴値を使用して文書化できます）;有効性エンドポイントのベースライン値となる 3 つ目の (STAT) 血清ナトリウム評価 < 130 mEq/L (mmol/L) は、トルバプタンの初回投与の 2 ～ 4 時間前に取得する必要がありました。
  4. 錠剤を飲み込む能力。
  5. 適切な監視下で、経口または静脈内サポートを介して適切な水分摂取を維持する能力。
  6. -試験のすべての要件を順守する能力。
  7. プロトコルに必要な手順を開始する前に、参加者の年齢または地域の法律に従って、親/法定後見人または法的に認められた代理人から得られた、試験固有の書面によるインフォームド コンセント/同意。 さらに、参加者は、地域の法律で義務付けられているように、この試験の前治療ベースラインでインフォームド コンセントを提供する必要があり、いつでも試験を中止できることを理解できなければなりません。 すべてのインフォームド コンセント/同意手順は、治験センターの治験審査委員会/独立倫理委員会および現地の規制要件に従っている必要があります。
  8. -完全に禁欲を維持することを約束する能力（定期的な禁欲[たとえば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]または離脱は避妊の許容される方法ではありません）または試験中および試験後の30日間、二重障壁による避妊を実践する能力出産の可能性のある性的に活発な女性のためのIMPの最後の投与。

不適格基準:

  1. -循環血液量減少または血管内容積の減少の証拠があった（例えば、低血圧、容積減少の臨床的証拠、生理食塩水チャレンジへの反応）;参加者がその年齢の正常範囲外の収縮期血圧または心拍数を持っていた場合、容量の状態を具体的に臨床的に評価して、容量の枯渇を除外する必要がありました.
  2. 血清ナトリウムが 120 mEq/L (mmol/L) 未満で、関連する神経学的障害 (すなわち、無関心、錯乱、または発作などの症状) の有無にかかわらず。
  3. 50kg以下の参加者における強力なCYP3A4阻害剤または20kg未満の参加者における中等度のCYP3A4阻害剤の使用。
  4. 水を自由に飲めない（喉の渇きに反応できない）か、ICU レベルの水分の監視と管理がない。
  5. -ネフローゼ症候群の病歴または現在の診断がありました。
  6. 一過性の低ナトリウム血症が解消する可能性が高い (たとえば、頭部外傷または術後の状態)。
  7. -適切な小児年齢範囲の正常上限（ULN）を超える血清カリウムとして定義された高カリウム血症がありました。
  8. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 メートル二乗 (m^2) は、次の式で計算されます: eGFR (mL/min/1.73 m^2) = 0.413 x 身長 (センチメートル [cm])/血清クレアチニン (mg/デシリットル [dL])。
  9. 急性腎障害の定義: 血清クレアチニンが 48 時間以内に 0.3 mg/dL 以上 (26.5 マイクロモル [μmol]/L 以上) 増加する。または血清クレアチニンがベースラインの 1.5 倍以上に増加し、これは過去 7 日以内に発生したことがわかっているか、または推定されていた;または尿量が 0.5 mL/kg/時未満で 6 時間。
  10. -他の介入を必要とする重度または急性の神経学的症状があった（例えば、悪阻、鈍感、発作）.

  11. 低ナトリウム血症の治療を受けていた：

    • 適格なナトリウム評価から8時間以内の高張食塩水（生理食塩水チャレンジを含む）;
    • 尿素、リチウム、デメクロサイクリン、コニバプタン、またはトルバプタン 適格な血清ナトリウム評価から4日以内;
    • -治験薬の投与と同時に血清ナトリウムを増加させることを目的としたその他の治療
  12. -参加者が試験中にカテーテルを挿入された、またはカテーテルを挿入される可能性がない限り、無尿または尿流出障害がありました。
  13. -治療前の訪問または現在のアルコール乱用の前の3か月以内に薬物または薬物乱用の履歴がありました。
  14. -ベンザゼピンまたはベンザゼピン誘導体（ベナゼプリルなど）に対する過敏症および/または特異体質反応の病歴がある。
  15. -心因性多飲症があった（他の精神疾患の参加者は、医療モニターの承認により含まれる場合があります）。
  16. コントロール不良の糖尿病であり、空腹時血糖が 300 mg/dL (16.7 mEq/L [mmol/L]) を超えると定義されました。
  17. -スクリーニング肝機能値> 3 x ULNがありました。
  18. -肝硬変があり、次の条件のいずれかを満たした：過去6か月以内の主要な消化管出血、活発な出血の証拠（例えば、鼻出血、点状出血/紫斑、血尿、または血便）、血小板数<50,000 /μL、または出血リスクを高めることが知られている併用薬。
  19. 安全に中止できる薬（サイアザイド利尿薬など）の結果として低ナトリウム血症があった。
  20. 代替療法によって最も適切に是正される低ナトリウム血症（例えば、副腎機能不全、未治療の甲状腺機能低下症、または低張液投与における低ナトリウム血症）があった。
  21. 現在妊娠中または授乳中でした。
  22. -治験責任医師の意見では、治験の目的または参加者の安全性の評価を妨げる可能性のある病状がありました。
  23. -治験責任医師の意見で治験参加に不適当と判断された。
  24. -過去30日以内に別の治験薬試験に参加した、スポンサーの医療モニターからの事前承認なし。
  25. 参加者は4歳未満（または地元の保健当局の年齢制限による）、体重が10 kg未満、または錠剤を飲み込めなかった。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トルバプタン

この試験に登録された参加者は、治験責任医師が決定した臨床的必要性があり、任意のトルバプタン治療の適格基準を満たしていれば、非盲検のトルバプタンを受ける資格がありました。

1 日あたりの用量レベルには、3.75 ミリグラム (mg)、7.5 mg、15 mg、30 mg、および 60 mg が含まれます。
薬：トルバプタン

トルバプタン 3.75、7.5、15、および 30 mg の噴霧乾燥錠剤。 投与量: 年齢と体重に応じて、タブレット (1 日 3.75 mg ～ 60 mg)。 頻度: 1 日 1 回。

期間: 参加者は、6 か月間に 1 回または複数回の治療サイクルで、治験参加中いつでも短期または長期の任意のトルバプタン治療を受ける資格があります。

他の名前：
  • サムスカ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トルバプタン投与中の 6 か月目の血清ナトリウムのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、このアウトカム指標の有効性データは収集されませんでした。
ベースライン、6 か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トルバプタン治療中に救助療法を必要とした参加者の割合
時間枠：月 6
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、このアウトカム指標の有効性データは収集されませんでした。
月 6
トルバプタン服用中に低ナトリウム血症を再発した参加者の割合
時間枠：月 6
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、このアウトカム指標の有効性データは収集されませんでした。
月 6
30日間の治療後にトルバプタンの継続が必要な参加者の割合
時間枠：月 6
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、このアウトカム指標の有効性データは収集されませんでした。
月 6
小児生活の質インベントリー (PedsQL) のベースラインからの変化 ジェネリック コア スケール (GCS) 6 か月目の合計スコア
時間枠：ベースライン、6 か月目
PedsQL GCS は、生活の質の評価に使用されました。 対象年齢は 2 歳以上ですが、年齢や言語によってはご利用いただけない場合があります。 機能の 4 つの側面 (身体的、感情的、社会的、学校的) が含まれます。 対象となる年齢層は、幼児 (2 ～ 4 歳)、幼児 (5 ～ 7 歳)、子供 (8 ～ 12 歳)、思春期 (13 ～ 18 歳) です。 参加者の年齢に応じて、必要に応じて、参加者または親/介護者のいずれかがアンケートに記入することができます。 幼児グループの場合、PedsQL GCS は 21 項目で構成され、5 段階のリッカート スケール (0 ～ 4) を使用します。他のすべてのグループの場合、PedsQL GCS は 23 項目で構成され、幼い子供には 3 点のリッカート スケール (0、2、4)、子供と思春期のグループには 5 点のリッカート スケールがあります。 スコアは 0 から 100 までのスケールで変換され、平均化されます。 スコアが高いほど、生活の質が向上していることを示します。 GCS 合計スコアのベースラインからの変化が表示されます。
ベースライン、6 か月目
6 か月目の PedsQL GCS の身体的健康の概要スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
PedsQL GCS は、生活の質の評価に使用されました。 対象年齢は 2 歳以上ですが、年齢や言語によってはご利用いただけない場合があります。 機能の 4 つの側面 (身体的、感情的、社会的、学校的) が含まれます。 対象となる年齢層は、幼児 (2 ～ 4 歳)、幼児 (5 ～ 7 歳)、子供 (8 ～ 12 歳)、思春期 (13 ～ 18 歳) です。 参加者の年齢に応じて、必要に応じて、参加者または親/介護者のいずれかがアンケートに記入することができます。 幼児グループの場合、PedsQL GCS は 21 項目で構成され、5 段階のリッカート スケール (0 ～ 4) を使用します。他のすべてのグループの場合、PedsQL GCS は 23 項目で構成され、幼い子供には 3 点のリッカート スケール (0、2、4)、子供と思春期のグループには 5 点のリッカート スケールがあります。 スコアは 0 から 100 までのスケールで変換され、平均化されます。 スコアが高いほど、生活の質が向上していることを示します。 身体的健康面のベースラインからの変化が表示されます。
ベースライン、6 か月目
6か月目のPedsQL GCS心理社会的健康サマリースコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
PedsQL GCS は、生活の質の評価に使用されました。 対象年齢は 2 歳以上ですが、年齢や言語によってはご利用いただけない場合があります。 機能の 4 つの側面 (身体的、感情的、社会的、学校的) が含まれます。 対象となる年齢層は、幼児 (2 ～ 4 歳)、幼児 (5 ～ 7 歳)、子供 (8 ～ 12 歳)、思春期 (13 ～ 18 歳) です。 参加者の年齢に応じて、必要に応じて、参加者または親/介護者のいずれかがアンケートに記入することができます。 幼児グループの場合、PedsQL GCS は 21 項目で構成され、5 段階のリッカート スケール (0 ～ 4) を使用します。他のすべてのグループの場合、PedsQL GCS は 23 項目で構成され、幼い子供には 3 点のリッカート スケール (0、2、4)、子供と思春期のグループには 5 点のリッカート スケールがあります。 スコアは 0 から 100 までのスケールで変換され、平均化されます。 スコアが高いほど、生活の質が向上していることを示します。 合計された感情的、社会的、および学校の​​次元のベースラインからの変化が提示されます。
ベースライン、6 か月目
6か月目のPedsQL多次元疲労尺度（MFS）の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
PedsQL GCS は、生活の質の評価に使用されました。 対象年齢は 2 歳以上ですが、年齢や言語によってはご利用いただけない場合があります。 機能の 4 つの側面 (身体的、感情的、社会的、学校的) が含まれます。 対象となる年齢層は、幼児 (2 ～ 4 歳)、幼児 (5 ～ 7 歳)、子供 (8 ～ 12 歳)、思春期 (13 ～ 18 歳) です。 参加者の年齢に応じて、必要に応じて、参加者または親/介護者のいずれかがアンケートに記入することができます。 幼児グループの場合、PedsQL GCS は 21 項目で構成され、5 段階のリッカート スケール (0 ～ 4) を使用します。他のすべてのグループの場合、PedsQL GCS は 23 項目で構成され、幼い子供には 3 点のリッカート スケール (0、2、4)、子供と思春期のグループには 5 点のリッカート スケールがあります。 スコアは 0 から 100 までのスケールで変換され、平均化されます。 スコアが高いほど、生活の質が向上していることを示します。 合計された感情的、社会的、および学校の​​次元のベースラインからの変化が提示されます。
ベースライン、6 か月目
トルバプタンの導入時または再導入時の最初の投与から 24 時間後に血清ナトリウムが過度に急激に改善した参加者の割合
時間枠：月 6
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、このアウトカム指標の有効性データは収集されませんでした。
月 6
8週間連続でトルバプタン療法を継続した参加者におけるトルバプタンと代謝物の血漿中濃度
時間枠：8週間
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、このアウトカム指標の有効性データは収集されませんでした。
8週間
月6でタナーステージングスコアが1の参加者
時間枠：月 6
タナー ステージングの評価は、女の子の場合は 2 つの領域 (陰毛と乳房の発達)、男の子の場合は 3 つの領域 (陰毛、陰茎の発達、精巣の発達) で構成されます。 ステージングは​​、ドメインを要約した単一のスコアに基づいていました (個々のドメインのスコアではありません)。 ステージは 1 ～ 5 の範囲で、1 は思春期前、5 は成人を示します。 6ヶ月目のTannerステージングスコアが1（思春期前）の参加者が報告されています。
月 6
6か月目の身長と体重の成長パーセンタイルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
身長と体重の成長パーセンタイルのベースラインからの変化が計算され、報告されています。
ベースライン、6 か月目
2か月目のトルバプタンの参加者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 か月目
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、有効性データは収集されませんでした。 報告されたデータには、試験の主要な安全性フォローアップ コンポーネント中に行われた ALT および AST の評価のみが含まれます。 結果は単位/リットル (U/L) で報告されます。
ベースライン、2 か月目
2か月目のトルバプタンの参加者のビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 か月目
登録された参加者は、研究中に治験薬を受け取りませんでした。 研究が早期に終了したため、有効性データは収集されませんでした。 報告されたデータには、試験の主要な安全性フォローアップ コンポーネントで行われたビリルビンの評価のみが含まれています。 結果は、マイクロモル (umol)/L で報告されます。
ベースライン、2 か月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

協力者

Syneos Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月22日

一次修了 (実際)

2017年10月23日

研究の完了 (実際)

2017年10月23日

試験登録日

最初に提出

2013年12月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月23日

最初の投稿 (見積もり)

2013年12月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月3日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 156-11-294

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

参加者が 25 人未満の小規模な研究は、データ共有から除外されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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