Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utvidet oppfølgingsprøve for å evaluere den langsiktige sikkerheten til barn og unge deltakere med euvolemisk eller hypervolemisk hyponatremi

3. april 2020 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En fase 3b, multisenter, utvidet oppfølgingsstudie for å evaluere den langsiktige sikkerheten til barn og ungdom med euvolemisk eller hypervolemisk hyponatremi som tidligere har deltatt i et forsøk med titrert oral SAMSCA® (Tolvaptan)

Målet med denne studien var å gi 6 måneders sikkerhetsoppfølging for barn og ungdom med fortynende (euvolemisk eller hypervolemisk) hyponatremi som tidligere hadde deltatt i en tolvaptan hyponatremi studie og å vurdere effekten av tolvaptan for å øke serumnatrium for disse deltakerne. som fikk valgfri fortsatt tolvaptanbehandling av variabel varighet (opptil 6 måneder).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kjernesikkerhetsoppfølgingskomponent

• For alle deltakere: For å evaluere sikkerhetsoppfølgingen etter behandling av barn og ungdomsdeltakere med fortynnet (euvolemisk eller hypervolemisk) hyponatremi som tidligere har deltatt i en tolvaptan hyponatremistudie.

Valgfri Tolvaptan-behandlingskomponent

• For deltakere som mottar valgfri tolvaptanbehandling: For å demonstrere at tolvaptan trygt og effektivt oppnår og opprettholder økte serumnatriumkonsentrasjoner hos barn og unge deltakere med fortynende (euvolemisk eller hypervolemisk) hyponatremi når det brukes til både flere korttidsbehandlinger og/eller lengre kroniske behandlinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
      • New York, New York, Forente stater, 10032
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-8111
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
      • Naples, Italia, 80131
      • Palermo, Italia, 90134
      • Rome, Italia, 00165
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022238
      • Sibiu, Romania, 550166
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28007
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
  • Tsjekkia
      • Praha, Tsjekkia, 5 150 06
  • Tyskland
    • Nurnberg
      • Erlangen, Nurnberg, Tyskland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04289

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kjernesikkerhetsoppfølgingskomponent

Inklusjonskriterier: Deltakelse i en tidligere pediatrisk studie med tolvaptan for euvolemisk eller hypervolemisk hyponatremi.

Eksklusjonskriterier: Ingen

Valgfri tolvaptanbehandlingskomponent (per behandlingssyklus)

Kvalifikasjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige deltakere ≥ 4 år (eller i henhold til lokale helsemyndigheters aldersgrenser) og ≥ 10 kilo (kg).
  2. Deltakeren må ha vært uten behandling med undersøkelseslegemidlet i minst 7 dager etter avsluttet behandling i den forrige tolvaptan-studien for hyponatremi (euvolemisk eller hypervolemisk).
  3. Vedvarende fortynningsmessig (euvolemisk eller hypervolemisk) hyponatremi definert som dokumentert som tilstede i minst 48 timer, dokumentert ved minst 2 serumnatriumvurderinger < 130 milliekvivalenter (mEq)/liter (L) (millimol [mmol]/L) tatt minst 12 timers mellomrom (disse verdiene kan dokumenteres ved bruk av historiske verdier som tidligere er oppnådd per omsorgsstandard); en tredje (STAT) serumnatriumvurdering < 130 mEq/L (mmol/L), som vil tjene som baselineverdi for effektendepunkter, måtte oppnås innen 2 til 4 timer før første dose tolvaptan.
  4. Evne til å svelge tabletter.
  5. Evne til å opprettholde tilstrekkelig væskeinntak enten oralt eller via intravenøs støtte med tilstrekkelig overvåking.
  6. Evne til å etterkomme alle krav i prøven.
  7. Prøvespesifikt skriftlig informert samtykke/samtykke innhentet fra en forelder/verge eller juridisk akseptabel representant, avhengig av deltakerens alder eller lokale lover, før igangsetting av protokollpåkrevde prosedyrer. I tillegg må deltakeren i henhold til lokale lover gi informert samtykke ved forbehandlingens baseline for denne prøven og må kunne forstå at han eller hun kan trekke seg fra prøven når som helst. Alle prosedyrer for informert samtykke/samtykke må være i samsvar med prøvesenterets institusjonelle vurderingsråd/uavhengige etiske komité og lokale forskriftskrav.
  8. Evne til å forplikte seg til å forbli fullstendig avholdende (periodisk avholdenhet [for eksempel kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder] eller abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder) eller praktisere dobbelbarriere prevensjon under forsøket og i 30 dager etter siste dose IMP for seksuelt aktive kvinner i fertil alder.

Kriterier for manglende valgbarhet:

  1. Hadde tegn på hypovolemi eller intravaskulær volumdeplesjon (for eksempel hypotensjon, kliniske tegn på volumdeplesjon, respons på saltvannsutfordring); hvis deltakeren hadde systolisk blodtrykk eller hjertefrekvens utenfor normalområdet for den alderen, skulle volumstatus vurderes spesifikt klinisk for å utelukke volumutarming.
  2. Hadde serumnatrium < 120 mEq/L (mmol/L), med eller uten assosiert nevrologisk svekkelse (det vil si symptomer som apati, forvirring eller anfall).
  3. Bruk av potente CYP3A4-hemmere hos deltakere ≤ 50 kg eller moderate CYP3A4-hemmere hos deltakere < 20 kg.
  4. Manglet fri tilgang til vann (manglende evne til å reagere på tørst) eller uten væskeovervåking og styring på ICU-nivå.
  5. Hadde en historie eller nåværende diagnose av nefrotisk syndrom.
  6. Hadde forbigående hyponatremi som sannsynligvis vil gå over (for eksempel hodetraume eller postoperativ tilstand).
  7. Hadde hyperkalemi definert som serumkalium over den øvre normalgrensen (ULN) for passende pediatrisk aldersgruppe.
  8. Hadde estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 milliliter (mL)/minutt (min)/1,73 meter i kvadrat (m^2) beregnet ved følgende ligning: eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 0,413 x høyde (centimeter [cm])/serumkreatinin (mg/desiliter [dL]).
  9. Hadde akutt nyreskade definert som: Økning i serumkreatinin med ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 mikromol [μmol]/L) innen 48 timer; eller økning i serumkreatinin til ≥ 1,5 ganger baseline, som var kjent eller antatt å ha skjedd innen de siste 7 dagene; eller urinvolum < 0,5 ml/kg/time i 6 timer.
  10. Hadde alvorlige eller akutte nevrologiske symptomer som krever annen intervensjon (for eksempel hyperemesis, obtundation, anfall).

  11. Hadde hatt behandling for hyponatremi med:

    • Hypertonisk saltvann (inkludert normal saltvannsprøve) innen 8 timer etter kvalifiserende natriumvurderinger;
    • Urea, litium, demeclocycline, conivaptan eller tolvaptan innen 4 dager etter kvalifiserende serumnatriumvurderinger;
    • Annen behandling med det formål å øke serumnatrium samtidig med dosering av prøvemedisin
  12. Hadde anuri eller urinutstrømningsobstruksjon, med mindre deltakeren ble, eller kunne bli kateterisert under forsøket.
  13. Hadde en historie med narkotika- eller medisinmisbruk innen 3 måneder før forbehandlingsbesøket eller nåværende alkoholmisbruk.
  14. Hadde en historie med overfølsomhet og/eller idiosynkratisk reaksjon på benzazepin eller benzazepinderivater (som benazepril).
  15. Hadde psykogen polydipsi (deltakere med annen psykiatrisk sykdom kan inkluderes per medisinsk monitor-godkjenning).
  16. Hadde ukontrollert diabetes mellitus, definert som fastende glukose > 300 mg/dL (16,7 mEq/L [mmol/L]).
  17. Hadde screening av leverfunksjonsverdier > 3 x ULN.
  18. Hadde skrumplever og møtte noen av følgende tilstander: en større gastrointestinal blødning i løpet av de siste 6 månedene, tegn på aktiv blødning (for eksempel neseblødning, petechiae/purpura, hematuri eller hematochezia), antall blodplater < 50 000/μL, eller bruk av samtidige medisiner kjent for å øke blødningsrisikoen.
  19. Hadde hyponatremi på grunn av ethvert medikament som trygt kan seponeres (for eksempel tiaziddiuretika).
  20. Hadde hyponatremi (for eksempel hyponatremi i sammenheng med binyrebarksvikt, ubehandlet hypotyreose eller administrering av hypoton væske) som er mest hensiktsmessig korrigert med alternative behandlinger.
  21. Var for tiden gravid eller ammende.
  22. Hadde en medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kunne forstyrre evalueringen av forsøkets mål eller sikkerheten til deltakerne.
  23. Ble ansett som uegnet for prøvedeltakelse etter etterforskerens oppfatning.
  24. Deltakelse i en annen legemiddelutprøving i løpet av de siste 30 dagene, uten forhåndsgodkjenning fra sponsors medisinske monitor.
  25. Deltakere < 4 år (eller i henhold til lokale helsemyndigheters aldersgrenser), vekt < 10 kg, eller som ikke klarte å svelge tabletter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tolvaptan

Deltakere som ble registrert i denne studien var kvalifisert til å motta åpent tolvaptan hvis de hadde et klinisk behov som bestemt av utrederen og oppfylte kvalifikasjonskriteriene for valgfri tolvaptanbehandling.

Daglige dosenivåer ville ha inkludert 3,75 milligram (mg), 7,5 mg, 15 mg, 30 mg og 60 mg.
Legemiddel: Tolvaptan

Tolvaptan 3,75-, 7,5-, 15- og 30 mg spraytørkede tabletter. Dosering: Avhengig av alder og vekt, Tablett (3,75 mg - 60 mg daglig). Frekvens: En gang daglig.

Varighet: Deltakerne kan være kvalifisert til å motta kortsiktig eller langsiktig valgfri tolvaptanbehandling når som helst under deres deltakelse i forsøket, med en eller flere behandlingssykluser over en 6-måneders periode.

Andre navn:
  • SAMSCA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline ved måned 6 i serumnatrium mens tolvaptan ble administrert
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata for dette utfallsmålet.
Grunnlinje, måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som trengte redningsterapi mens de var på Tolvaptan-behandling
Tidsramme: Måned 6
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata for dette utfallsmålet.
Måned 6
Prosentandel av deltakere som hadde tilbakefall av hyponatremi mens de gikk på Tolvaptan
Tidsramme: Måned 6
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata for dette utfallsmålet.
Måned 6
Prosentandel av deltakere som trenger å fortsette med tolvaptan etter 30 dagers behandling
Tidsramme: Måned 6
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata for dette utfallsmålet.
Måned 6
Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL) Generisk kjerneskala (GCS) total poengsum ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
PedsQL GCS ble brukt til vurdering av livskvalitet. Det passer for minst 2 år, men tilgjengeligheten kan være begrenset for visse aldre og språk. Den omfatter 4 dimensjoner av funksjon (fysisk, emosjonell, sosial, skole). Aldersgruppene som dekkes er: Småbarn (2-4 år), Småbarn (5-7 år), Barn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år). Avhengig av deltakerens alder, kan spørreskjemaet fylles ut av enten deltakeren eller forelderen/omsorgspersonen, etter behov. For småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barnet, og en 5-punkts Likert-skala for gruppene for barn og ungdom. Poengsummene transformeres på en skala fra 0 til 100 og gjennomsnittsberegnes. Høyere skårer indikerer forbedret livskvalitet. Endringen fra baseline i GCS totalpoengsum er presentert.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i PedsQL GCS Fysisk helsesammendrag ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
PedsQL GCS ble brukt til vurdering av livskvalitet. Det passer for minst 2 år, men tilgjengeligheten kan være begrenset for visse aldre og språk. Den omfatter 4 dimensjoner av funksjon (fysisk, emosjonell, sosial, skole). Aldersgruppene som dekkes er: Småbarn (2-4 år), Småbarn (5-7 år), Barn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år). Avhengig av deltakerens alder, kan spørreskjemaet fylles ut av enten deltakeren eller forelderen/omsorgspersonen, etter behov. For småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barnet, og en 5-punkts Likert-skala for gruppene for barn og ungdom. Poengsummene transformeres på en skala fra 0 til 100 og gjennomsnittsberegnes. Høyere skårer indikerer forbedret livskvalitet. Endringen fra baseline i den fysiske helsedimensjonen presenteres.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i PedsQL GCS Psykososial helsesammendrag ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
PedsQL GCS ble brukt til vurdering av livskvalitet. Det passer for minst 2 år, men tilgjengeligheten kan være begrenset for visse aldre og språk. Den omfatter 4 dimensjoner av funksjon (fysisk, emosjonell, sosial, skole). Aldersgruppene som dekkes er: Småbarn (2-4 år), Småbarn (5-7 år), Barn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år). Avhengig av deltakerens alder, kan spørreskjemaet fylles ut av enten deltakeren eller forelderen/omsorgspersonen, etter behov. For småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barnet, og en 5-punkts Likert-skala for gruppene for barn og ungdom. Poengsummene transformeres på en skala fra 0 til 100 og gjennomsnittsberegnes. Høyere skårer indikerer forbedret livskvalitet. Endringen fra baseline i summerte emosjonelle, sosiale og skolemessige dimensjoner presenteres.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i PedsQL Multidimensional Fatigue Scale (MFS) total poengsum ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
PedsQL GCS ble brukt til vurdering av livskvalitet. Det passer for minst 2 år, men tilgjengeligheten kan være begrenset for visse aldre og språk. Den omfatter 4 dimensjoner av funksjon (fysisk, emosjonell, sosial, skole). Aldersgruppene som dekkes er: Småbarn (2-4 år), Småbarn (5-7 år), Barn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år). Avhengig av deltakerens alder, kan spørreskjemaet fylles ut av enten deltakeren eller forelderen/omsorgspersonen, etter behov. For småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barnet, og en 5-punkts Likert-skala for gruppene for barn og ungdom. Poengsummene transformeres på en skala fra 0 til 100 og gjennomsnittsberegnes. Høyere skårer indikerer forbedret livskvalitet. Endringen fra baseline i summerte emosjonelle, sosiale og skolemessige dimensjoner presenteres.
Grunnlinje, måned 6
Prosentandel av deltakere med altfor rask korreksjon i serumnatrium 24 timer etter første dose ved introduksjon eller gjeninnføring av tolvaptan
Tidsramme: Måned 6
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata for dette utfallsmålet.
Måned 6
Plasmakonsentrasjoner av tolvaptan og metabolitter hos deltakere som hadde fortsatt tolvaptanterapi i åtte påfølgende uker
Tidsramme: 8 uker
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata for dette utfallsmålet.
8 uker
Deltakere med en Tanner Staging-score på 1 i måned 6
Tidsramme: Måned 6
Tanner Staging-vurdering består av 2 domener (kjønnshår og brystutvikling) for jenter og 3 domener (kjønnshår, penisutvikling og testiklerutvikling) for gutter. Iscenesettelse var basert på en enkelt poengsum som oppsummerte domenene (ikke individuelle domenepoeng). Stadier varierer fra 1-5, hvor 1 indikerer preadolescent og 5 voksen. Deltakere med en Tanner-score på 1 (preadolescent) ved 6. måned rapporteres.
Måned 6
Endring fra baseline i vekstprosentiler for kroppshøyde og vekt ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Endringer fra baseline i vekstpersentiler for kroppshøyde og vekt ble beregnet og rapportert.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) for deltakere på tolvaptan ved måned 2
Tidsramme: Grunnlinje, måned 2
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata. Data rapportert inkluderer kun vurderinger gjort for ALT og AST under kjernesikkerhetsoppfølgingskomponenten i studien. Resultatene rapporteres i enheter/liter (U/L).
Grunnlinje, måned 2
Endring fra baseline i bilirubin for deltakere på Tolvaptan i måned 2
Tidsramme: Grunnlinje, måned 2
Ingen registrerte deltakere mottok noen undersøkelsesmedisin under studien. På grunn av tidlig studieavslutning ble det ikke samlet inn effektdata. Data rapportert inkluderer kun vurderinger gjort for bilirubin under kjernesikkerhetsoppfølgingskomponenten i studien. Resultatene er rapportert i mikromol (umol)/L.
Grunnlinje, måned 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Samarbeidspartnere

Syneos Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

23. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 156-11-294

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Små studier med mindre enn 25 deltakere er ekskludert fra datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere