Et forlænget opfølgningsforsøg for at evaluere den langsigtede sikkerhed for børn og unge deltagere med euvolæmisk eller hypervolæmisk hyponatriæmi
3. april 2020 opdateret af: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Et fase 3b, multicenter, forlænget opfølgningsforsøg for at evaluere den langsigtede sikkerhed for børn og unge med euvolæmisk eller hypervolæmisk hyponatriæmi, som tidligere har deltaget i et forsøg med titreret oral SAMSCA® (Tolvaptan)
Formålet med dette forsøg var at give 6 måneders sikkerhedsopfølgning for børn og unge med fortyndet (euvolæmisk eller hypervolæmisk) hyponatriæmi, som tidligere havde deltaget i et tolvaptan hyponatriæmi-forsøg og at vurdere effektiviteten af tolvaptan til at øge serumnatrium for disse deltagere. som modtog valgfri fortsat tolvaptanbehandling af variabel varighed (op til 6 måneder).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Kernesikkerhedsopfølgningskomponent
• For alle deltagere: At evaluere sikkerhedsopfølgningen efter behandling af børn og unge deltagere med fortyndet (euvolæmisk eller hypervolæmisk) hyponatriæmi, som tidligere har deltaget i et tolvaptan hyponatriæmi-forsøg.
Valgfri Tolvaptan-behandlingskomponent
• Til deltagere, der modtager valgfri tolvaptanbehandling: For at demonstrere, at tolvaptan sikkert og effektivt opnår og opretholder øgede serumnatriumkoncentrationer hos børn og unge deltagere med fortyndet (euvolæmisk eller hypervolæmisk) hyponatriæmi, når det bruges til både flere kortvarige behandlinger og/eller længere tid. kroniske behandlinger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794-8111
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16147
-
Naples, Italien, 80131
-
Palermo, Italien, 90134
-
Rome, Italien, 00165
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 022238
-
Sibiu, Rumænien, 550166
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28007
-
-
-
-
-
Praha, Tjekkiet, 5 150 06
-
-
-
-
Nurnberg
-
Erlangen, Nurnberg, Tyskland
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04289
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Kernesikkerhedsopfølgningskomponent
Inklusionskriterier: Deltagelse i et tidligere pædiatrisk forsøg med tolvaptan for euvolæmisk eller hypervolæmisk hyponatriæmi.
Eksklusionskriterier: Ingen
Valgfri Tolvaptan-behandlingskomponent (pr. behandlingscyklus)
Kvalifikationskriterier:
- Mandlige og kvindelige deltagere ≥ 4 år (eller i henhold til lokale sundhedsmyndigheders aldersbegrænsninger) og ≥ 10 kg (kg).
- Deltageren skal have været ude af behandling med forsøgslægemidlet i mindst 7 dage efter afslutningen af behandlingen i det tidligere tolvaptan-forsøg for hyponatriæmi (euvolæmisk eller hypervolæmisk).
- Vedvarende fortyndende (euvolæmisk eller hypervolæmisk) hyponatriæmi defineret som værende dokumenteret til stede i mindst 48 timer, dokumenteret ved mindst 2 serumnatriumvurderinger < 130 milliækvivalenter (mEq)/liter (L) (millimol [mmol]/L) udtaget mindst 12 timers mellemrum (disse værdier kan dokumenteres ved hjælp af historiske værdier, der tidligere er opnået pr. plejestandard); en tredje (STAT) serumnatriumvurdering < 130 mEq/L (mmol/L), som vil tjene som baselineværdien for effekt-endepunkter, skulle opnås inden for 2 til 4 timer før den første dosis tolvaptan.
- Evne til at sluge tabletter.
- Evne til at opretholde tilstrækkelig væskeindtagelse, enten oralt eller via intravenøs støtte med tilstrækkelig overvågning.
- Evne til at overholde alle krav i forsøget.
- Forsøgsspecifikt skriftligt informeret samtykke/samtykke indhentet fra en forælder/værge eller juridisk acceptabel repræsentant, alt efter deltagernes alder eller lokal lovgivning, før påbegyndelsen af protokolkrævede procedurer. Derudover skal deltageren som krævet af lokal lovgivning give informeret samtykke ved forbehandlingens baseline for dette forsøg og skal være i stand til at forstå, at han eller hun kan trække sig fra forsøget til enhver tid. Alle procedurer for informeret samtykke/samtykke skal være i overensstemmelse med forsøgscentrets institutionelle vurderingsudvalg/uafhængige etiske udvalg og lokale lovkrav.
- Evne til at forpligte sig til at forblive fuldstændig afholdende (periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder] eller abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder) eller praktisere dobbeltbarriere prævention under forsøget og i 30 dage efter sidste dosis IMP til seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder.
Udelukkelseskriterier:
- Havde tegn på hypovolæmi eller intravaskulær volumenudtømning (f.eks. hypotension, kliniske tegn på volumenudtømning, respons på saltvandsprovokation); hvis deltageren havde systolisk blodtryk eller hjertefrekvens uden for normalområdet for den alder, så skulle volumenstatus vurderes specifikt klinisk for at udelukke volumenudtømning.
- Havde serumnatrium < 120 mEq/L (mmol/L), med eller uden associeret neurologisk svækkelse (det vil sige symptomer som apati, forvirring eller anfald).
- Brug af potente CYP3A4-hæmmere hos deltagere ≤ 50 kg eller moderate CYP3A4-hæmmere hos deltagere < 20 kg.
- Manglede fri adgang til vand (manglende evne til at reagere på tørst) eller uden væskeovervågning og -styring på ICU-niveau.
- Havde en historie eller aktuel diagnose af nefrotisk syndrom.
- Havde forbigående hyponatriæmi, der sandsynligvis ville forsvinde (for eksempel hovedtraume eller postoperativ tilstand).
- Havde hyperkaliæmi defineret som serumkalium over den øvre normalgrænse (ULN) for den passende pædiatriske aldersgruppe.
- Havde estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 meter i kvadrat (m^2) beregnet ved følgende ligning: eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 0,413 x højde (centimeter [cm])/serumkreatinin (mg/deciliter [dL]).
- Havde akut nyreskade defineret som: Forøgelse af serumkreatinin med ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 mikromol [μmol]/L) inden for 48 timer; eller stigning i serumkreatinin til ≥ 1,5 gange baseline, hvilket var kendt eller formodet at være sket inden for de foregående 7 dage; eller urinvolumen < 0,5 ml/kg/time i 6 timer.
- Havde svære eller akutte neurologiske symptomer, der krævede anden indgriben (f.eks. hyperemesis, fortævelse, anfald).
Havde været i behandling for hyponatriæmi med:
- Hypertonisk saltvand (inklusive normal saltvandsbelastning) inden for 8 timer efter kvalificerende natriumvurderinger;
- Urinstof, lithium, demeclocyclin, conivaptan eller tolvaptan inden for 4 dage efter kvalificerende serumnatriumvurderinger;
- Anden behandling med det formål at øge serumnatrium samtidig med dosering af forsøgsmedicin
- Havde anuri eller obstruktion af urinudstrømning, medmindre deltageren blev eller kunne blive kateteriseret under forsøget.
- Havde en historie med stof- eller medicinmisbrug inden for 3 måneder før forbehandlingsbesøget eller aktuelt alkoholmisbrug.
- Havde en historie med overfølsomhed og/eller idiosynkratisk reaktion på benzazepin eller benzazepinderivater (såsom benazepril).
- Havde psykogen polydipsi (deltagere med anden psykiatrisk sygdom kan inkluderes pr. lægemonitorgodkendelse).
- Havde ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som fastende glucose > 300 mg/dL (16,7 mEq/L [mmol/L]).
- Havde screening af leverfunktionsværdier > 3 x ULN.
- Havde skrumpelever og opfyldt en af følgende tilstande: en større gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder, tegn på aktiv blødning (f.eks. epistaxis, petechiae/purpura, hæmaturi eller hæmatochezia), blodpladetal < 50.000/μL eller brug af samtidig medicin, der vides at øge blødningsrisikoen.
- Havde hyponatriæmi på grund af resultatet af enhver medicin, der sikkert kan seponeres (f.eks. thiaziddiuretika).
- Havde hyponatriæmi (f.eks. hyponatriæmi i forbindelse med binyrebarkinsufficiens, ubehandlet hypothyroidisme eller hypotonisk væskeadministration), som er mest hensigtsmæssigt korrigeret med alternative behandlinger.
- Var i øjeblikket gravid eller ammende.
- Havde nogen medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kunne forstyrre evalueringen af forsøgets mål eller sikkerheden for deltagerne.
- Blev anset for uegnet til forsøgsdeltagelse efter efterforskerens opfattelse.
- Deltagelse i endnu et lægemiddelforsøg inden for de seneste 30 dage uden forudgående godkendelse fra sponsorens medicinske monitor.
- Deltagere < 4 år (eller i henhold til lokale sundhedsmyndigheders aldersbegrænsninger), vægt < 10 kg, eller som ikke var i stand til at sluge tabletter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tolvaptan
Deltagere, der var tilmeldt dette forsøg, var berettiget til at modtage åbent tolvaptan, hvis de havde et klinisk behov som bestemt af investigator og opfyldte kriterierne for valgfri tolvaptanbehandling. Daglige dosisniveauer ville have inkluderet 3,75 milligram (mg), 7,5 mg, 15 mg, 30 mg og 60 mg. |
Tolvaptan 3,75-, 7,5-, 15- og 30 mg spraytørrede tabletter. Dosering: Afhængig af alder og vægt, tablet (3,75 mg - 60 mg dagligt). Hyppighed: En gang dagligt. Varighed: Deltagerne kan være berettiget til at modtage kortvarig eller langvarig valgfri tolvaptanbehandling på et hvilket som helst tidspunkt under deres deltagelse i forsøget med en eller flere behandlingscyklusser over en 6-måneders periode.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline ved måned 6 i serumnatrium, mens tolvaptan blev administreret
Tidsramme: Baseline, måned 6
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata for dette resultatmål.
|
Baseline, måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der havde brug for redningsterapi, mens de var i Tolvaptan-behandling
Tidsramme: Måned 6
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata for dette resultatmål.
|
Måned 6
|
|
Procentdel af deltagere, der havde gentagelse af hyponatriæmi, mens de tog Tolvaptan
Tidsramme: Måned 6
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata for dette resultatmål.
|
Måned 6
|
|
Procentdel af deltagere, der har behov for at fortsætte med tolvaptan efter 30 dages behandling
Tidsramme: Måned 6
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata for dette resultatmål.
|
Måned 6
|
|
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) Generisk kerneskala (GCS) samlet score på måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6
|
PedsQL GCS blev brugt til vurdering af livskvalitet.
Det er passende for mindst 2 år, men tilgængeligheden kan være begrænset for visse aldre og sprog.
Det omfatter 4 dimensioner af funktion (fysisk, følelsesmæssig, social, skole).
De omfattede aldersgrupper er: Småbørn (2-4 år), Småbørn (5-7 år), Børn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år).
Afhængigt af deltagerens alder kan spørgeskemaet udfyldes af enten deltageren eller forælderen/plejeren, alt efter hvad der er relevant.
For Toddler-gruppen består PedsQL GCS af 21 elementer, ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS af 23 elementer med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barn og en 5-punkts Likert-skala for børne- og ungdomsgrupperne.
Score transformeres på en skala fra 0 til 100 og gennemsnittet.
Højere score indikerer forbedret livskvalitet.
Ændringen fra baseline i GCS-totalscore er præsenteret.
|
Baseline, måned 6
|
|
Ændring fra baseline i PedsQL GCS Fysisk helbredsoversigt ved måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6
|
PedsQL GCS blev brugt til vurdering af livskvalitet.
Det er passende for mindst 2 år, men tilgængeligheden kan være begrænset for visse aldre og sprog.
Det omfatter 4 dimensioner af funktion (fysisk, følelsesmæssig, social, skole).
De omfattede aldersgrupper er: Småbørn (2-4 år), Småbørn (5-7 år), Børn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år).
Afhængigt af deltagerens alder kan spørgeskemaet udfyldes af enten deltageren eller forælderen/plejeren, alt efter hvad der er relevant.
For Toddler-gruppen består PedsQL GCS af 21 elementer, ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS af 23 elementer med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barn og en 5-punkts Likert-skala for børne- og ungdomsgrupperne.
Score transformeres på en skala fra 0 til 100 og gennemsnittet.
Højere score indikerer forbedret livskvalitet.
Ændringen fra baseline i den fysiske sundhedsdimension er præsenteret.
|
Baseline, måned 6
|
|
Ændring fra baseline i PedsQL GCS Psykosocial Health Summary Score ved måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6
|
PedsQL GCS blev brugt til vurdering af livskvalitet.
Det er passende for mindst 2 år, men tilgængeligheden kan være begrænset for visse aldre og sprog.
Det omfatter 4 dimensioner af funktion (fysisk, følelsesmæssig, social, skole).
De omfattede aldersgrupper er: Småbørn (2-4 år), Småbørn (5-7 år), Børn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år).
Afhængigt af deltagerens alder kan spørgeskemaet udfyldes af enten deltageren eller forælderen/plejeren, alt efter hvad der er relevant.
For Toddler-gruppen består PedsQL GCS af 21 elementer, ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS af 23 elementer med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barn og en 5-punkts Likert-skala for børne- og ungdomsgrupperne.
Score transformeres på en skala fra 0 til 100 og gennemsnittet.
Højere score indikerer forbedret livskvalitet.
Ændringen fra baseline i opsummerede følelsesmæssige, sociale og skolemæssige dimensioner præsenteres.
|
Baseline, måned 6
|
|
Ændring fra baseline i PedsQL Multidimensional Fatigue Scale (MFS) totalscore på måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6
|
PedsQL GCS blev brugt til vurdering af livskvalitet.
Det er passende for mindst 2 år, men tilgængeligheden kan være begrænset for visse aldre og sprog.
Det omfatter 4 dimensioner af funktion (fysisk, følelsesmæssig, social, skole).
De omfattede aldersgrupper er: Småbørn (2-4 år), Småbørn (5-7 år), Børn (8-12 år) og Ungdom (13-18 år).
Afhængigt af deltagerens alder kan spørgeskemaet udfyldes af enten deltageren eller forælderen/plejeren, alt efter hvad der er relevant.
For Toddler-gruppen består PedsQL GCS af 21 elementer, ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS af 23 elementer med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for det lille barn og en 5-punkts Likert-skala for børne- og ungdomsgrupperne.
Score transformeres på en skala fra 0 til 100 og gennemsnittet.
Højere score indikerer forbedret livskvalitet.
Ændringen fra baseline i opsummerede følelsesmæssige, sociale og skolemæssige dimensioner præsenteres.
|
Baseline, måned 6
|
|
Procentdel af deltagere med alt for hurtig korrektion i serumnatrium 24 timer efter den første dosis ved introduktion eller genindførelse af tolvaptan
Tidsramme: Måned 6
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata for dette resultatmål.
|
Måned 6
|
|
Plasmakoncentrationer af tolvaptan og metabolitter hos deltagere, der havde fortsat tolvaptanterapi i otte på hinanden følgende uger
Tidsramme: 8 uger
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata for dette resultatmål.
|
8 uger
|
|
Deltagere med en Tanner Staging-score på 1 ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6
|
Tanner Staging-vurdering består af 2 domæner (kønsbehåring og brystudvikling) for piger og 3 domæner (skønsbehåring, udvikling af penis og udvikling af testikler) for drenge.
Iscenesættelse var baseret på en enkelt score, der opsummerede domænerne (ikke individuelle domænescores).
Stadier spænder fra 1-5, hvor 1 indikerer præadolescent og 5 voksen.
Deltagere med en Tanner iscenesættelsesscore på 1 (præadolescent) ved 6. måned rapporteres.
|
Måned 6
|
|
Ændring fra baseline i vækstprocenter for kropshøjde og vægt ved måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6
|
Ændringer fra baseline i vækstpercentiler for kropshøjde og vægt blev beregnet og rapporteret.
|
Baseline, måned 6
|
|
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) for deltagere på tolvaptan ved 2. måned
Tidsramme: Baseline, måned 2
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata.
De rapporterede data inkluderer kun vurderinger foretaget for ALT og AST under kernesikkerhedsopfølgningskomponenten i forsøget.
Resultater rapporteres i enheder/liter (U/L).
|
Baseline, måned 2
|
|
Ændring fra baseline i bilirubin for deltagere på tolvaptan i måned 2
Tidsramme: Baseline, måned 2
|
Ingen tilmeldte deltagere modtog noget forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke indsamlet effektdata.
De rapporterede data inkluderer kun vurderinger foretaget for bilirubin under kernesikkerhedsopfølgningskomponenten i forsøget.
Resultater er rapporteret i mikromol (umol)/L.
|
Baseline, måned 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. oktober 2017
Studieafslutning (Faktiske)
23. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. december 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. december 2013
Først opslået (Skøn)
24. december 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 156-11-294
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
Små undersøgelser med mindre end 25 deltagere er udelukket fra datadeling.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .