Расширенное последующее исследование для оценки долгосрочной безопасности детей и подростков с эуволемической или гиперволемической гипонатриемией

Основной компонент контроля безопасности

Критерии включения: участие в предыдущем педиатрическом исследовании с толваптаном для эуволемической или гиперволемической гипонатриемии.

Критерии исключения: нет

Дополнительный лечебный компонент Tolvaptan (за цикл лечения)

Критерии приемлемости:

1. Участники мужского и женского пола в возрасте ≥ 4 лет (или в соответствии с возрастными ограничениями местного управления здравоохранения) и ≥ 10 килограммов (кг).
2. Участник должен был прекратить лечение исследуемым лекарственным средством в течение как минимум 7 дней после окончания лечения гипонатриемией (эуволемической или гиперволемической) в предыдущем исследовании толваптана.
3. Стойкая дилюционная (эуволемическая или гиперволемическая) гипонатриемия, определяемая как документально подтвержденная в течение не менее 48 часов, о чем свидетельствуют не менее 2 оценок уровня натрия в сыворотке крови < 130 миллиэквивалентов (мэкв)/литр (л) (миллимоль [ммоль]/л), взятых не менее с интервалом в 12 часов (эти значения могут быть задокументированы с использованием исторических значений, ранее полученных в соответствии со стандартом медицинской помощи); третья (STAT) оценка уровня натрия в сыворотке < 130 мэкв/л (ммоль/л), которая будет служить исходным значением для конечных точек эффективности, должна быть получена в течение 2–4 часов до первой дозы толваптана.
4. Возможность глотать таблетки.
5. Способность поддерживать адекватное потребление жидкости перорально или внутривенно при адекватном мониторинге.
6. Способность соблюдать все требования суда.
7. Письменное информированное согласие/согласие конкретного исследования, полученное от родителя/законного опекуна или законного представителя, в зависимости от возраста участника или местного законодательства, до начала любых требуемых протоколом процедур. Кроме того, участник, как того требует местное законодательство, должен предоставить информированное согласие на исходном уровне до лечения для этого испытания и должен быть в состоянии понять, что он или она может выйти из испытания в любое время. Все процедуры информированного согласия/одобрения должны соответствовать требованиям Институционального наблюдательного совета/Независимого комитета по этике исследовательского центра и местным нормативным требованиям.
8. Способность соблюдать полную абстиненцию (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] или абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции) или использовать двойной барьер во время исследования и в течение 30 дней после него. последняя доза ИЛП для сексуально активных женщин детородного возраста.

Критерии дисквалификации:

1. Имели признаки гиповолемии или внутрисосудистого уменьшения объема (например, гипотензия, клинические признаки уменьшения объема, ответ на введение физиологического раствора); если у участника было систолическое кровяное давление или частота сердечных сокращений за пределами нормального диапазона для этого возраста, то объемный статус должен был быть специально оценен клинически, чтобы исключить истощение объема.
2. Натрий в сыворотке < 120 мЭкв/л (ммоль/л) с сопутствующими неврологическими нарушениями или без них (например, с такими симптомами, как апатия, спутанность сознания или судороги).
3. Использование мощных ингибиторов CYP3A4 у участников с массой тела ≤ 50 кг или умеренных ингибиторов CYP3A4 у участников с массой тела < 20 кг.
4. Недостаток свободного доступа к воде (неспособность реагировать на жажду) или отсутствие мониторинга и управления жидкостью на уровне отделения интенсивной терапии.
5. Наличие в анамнезе или текущего диагноза нефротического синдрома.
6. Имела преходящую гипонатриемию, которая, вероятно, пройдет (например, травма головы или послеоперационное состояние).
7. Гиперкалиемия, определяемая как уровень калия в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) для соответствующего детского возрастного диапазона.
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 миллилитров (мл)/минута (мин)/1,73 метров в квадрате (м^2), рассчитанных по следующему уравнению: рСКФ (мл/мин/1,73 m^2) = 0,413 x рост (сантиметр [см])/креатинин сыворотки (мг/децилитр [дл]).
9. Было острое повреждение почек, определяемое как: повышение уровня креатинина в сыворотке на ≥ 0,3 мг/дл (≥ 26,5 мкмоль [мкмоль]/л) в течение 48 часов; или повышение уровня креатинина в сыворотке в ≥ 1,5 раза от исходного уровня, которое было известно или предположительно имело место в течение предшествующих 7 дней; или объем мочи <0,5 мл/кг/час в течение 6 часов.
10. Имели выраженную или острую неврологическую симптоматику, требующую другого вмешательства (например, гиперемезис, оглушение сознания, судороги).

11. Проходил лечение гипонатриемии с помощью:

    • Гипертонический раствор (включая провокацию нормальным физиологическим раствором) в течение 8 часов после квалификационных оценок содержания натрия;
    • Мочевина, литий, демеклоциклин, кониваптан или толваптан в течение 4 дней после квалификационных оценок натрия в сыворотке;
    • Другое лечение с целью повышения уровня натрия в сыворотке одновременно с приемом исследуемого препарата
12. Имела анурию или обструкцию оттока мочи, если только участник не был или не мог быть катетеризирован во время исследования.
13. Злоупотребление наркотиками или лекарствами в анамнезе в течение 3 месяцев до визита до лечения или злоупотребление алкоголем в настоящее время.
14. В анамнезе гиперчувствительность и/или идиосинкразическая реакция на бензазепин или производные бензазепина (такие как беназеприл).
15. Имела психогенную полидипсию (участники с другими психическими заболеваниями могут быть включены с разрешения медицинского наблюдателя).
16. Имели неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы натощак > 300 мг/дл (16,7 мЭкв/л [ммоль/л]).
17. Имели скрининговые значения функции печени > 3 x ULN.
18. Цирроз печени и любое из следующих состояний: большое желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 6 месяцев, признаки активного кровотечения (например, носовое кровотечение, петехии/пурпура, гематурия или гематохезия), количество тромбоцитов < 50 000/мкл или использование сопутствующие лекарства, которые, как известно, увеличивают риск кровотечения.
19. Была гипонатриемия в результате приема любых лекарств, которые можно было безопасно отменить (например, тиазидные диуретики).
20. Имела место гипонатриемия (например, гипонатриемия на фоне надпочечниковой недостаточности, нелеченного гипотиреоза или введения гипотонической жидкости), которую лучше всего корректировать с помощью альтернативных методов лечения.
21. В настоящее время была беременна или кормила грудью.
22. Имели какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, могло помешать оценке целей исследования или безопасности участников.
23. По мнению следователя, признан непригодным для участия в исследовании.
24. Участие в другом испытании исследуемого препарата в течение последних 30 дней без предварительного одобрения медицинского наблюдателя спонсора.
25. Участники в возрасте < 4 лет (или в соответствии с возрастными ограничениями местного органа здравоохранения), весом < 10 кг или неспособными проглотить таблетки.