정량성 또는 고혈량성 저나트륨혈증이 있는 아동 및 청소년 참가자의 장기 안전성을 평가하기 위한 연장 추적 조사 시험

핵심 안전 사후관리 구성요소

포함 기준: 정상혈량성 또는 고혈량성 저나트륨혈증에 대해 tolvaptan을 사용한 이전 소아 시험에 참여.

제외 기준: 없음

선택적 Tolvaptan 처리 성분(처리 주기당)

자격 기준:

1. 4세 이상(또는 지역 보건 당국 연령 제한에 따름) 및 10kg(kg) 이상의 남성 및 여성 참가자.
2. 참가자는 저나트륨혈증(정상혈량 또는 고혈량)에 대한 이전 tolvaptan 시험에서 치료 종료 후 최소 7일 동안 시험용 의약품 치료를 중단해야 합니다.
3. 지속적 희석성(진액량 또는 고혈량) 저나트륨혈증은 최소 2회 이상의 혈청 나트륨 평가 < 130밀리당량(mEq)/리터(L)(밀리몰[mmol]/L)로 최소 48시간 동안 존재하는 것으로 문서화되는 것으로 정의됩니다. 12시간 간격(이러한 값은 관리 기준에 따라 이전에 얻은 과거 값을 사용하여 문서화할 수 있음); 세 번째(STAT) 혈청 나트륨 평가 < 130 mEq/L(mmol/L)(효능 종점에 대한 기준 값 역할을 함)는 tolvaptan의 첫 번째 투여 전 2~4시간 이내에 얻어야 했습니다.
4. 정제를 삼키는 능력.
5. 경구 또는 적절한 모니터링과 함께 정맥 지원을 통해 적절한 수분 섭취를 유지할 수 있는 능력.
6. 시험의 모든 요구 사항을 준수하는 능력.
7. 프로토콜이 필요한 절차를 시작하기 전에 참가자의 연령 또는 현지 법률에 따라 해당하는 경우 부모/법적 보호자 또는 법적으로 허용되는 대리인으로부터 얻은 임상시험 특정 서면 동의서/동의서. 또한, 현지 법률에서 요구하는 참가자는 이 임상시험의 전처리 기준선에서 정보에 입각한 동의를 제공해야 하며 언제든지 임상시험에서 철회할 수 있음을 이해할 수 있어야 합니다. 모든 정보에 입각한 동의/동의 절차는 시험 센터의 임상시험심사위원회/독립 윤리 위원회 및 현지 규정 요건을 따라야 합니다.
8. 시험 기간 동안 및 시험 후 30일 동안 완전히 금욕을 유지하거나(주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 또는 철회는 허용되는 피임 방법이 아님) 또는 이중 장벽 피임법을 실행할 수 있는 능력 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성에 대한 IMP의 마지막 용량.

부적격 기준:

1. 저혈량증 또는 혈관내 용적 고갈의 증거가 있음(예: 저혈압, 용적 고갈의 임상적 증거, 식염수 유발에 대한 반응) 참가자가 해당 연령의 정상 범위를 벗어난 수축기 혈압 또는 심박수를 가진 경우, 부피 고갈을 배제하기 위해 부피 상태를 구체적으로 임상적으로 평가해야 했습니다.
2. 혈청 나트륨이 120 mEq/L(mmol/L) 미만이고 관련된 신경학적 손상(즉, 무관심, 착란 또는 발작과 같은 증상)이 있거나 없는 경우.
3. 참가자 ≤ 50kg에서 강력한 CYP3A4 억제제 사용 또는 참가자 < 20kg에서 중등도 CYP3A4 억제제 사용.
4. 물에 대한 자유로운 접근이 부족하거나(갈증에 반응할 수 없음) ICU 수준의 유체 모니터링 및 관리가 없습니다.
5. 신증후군의 과거력 또는 현재 진단을 받았습니다.
6. 해결될 가능성이 있는 일시적인 저나트륨혈증이 있었습니다(예: 두부 외상 또는 수술 후 상태).
7. 적절한 소아 연령 범위에 대해 정상 상한치(ULN)를 초과하는 혈청 칼륨으로 정의된 고칼륨혈증이 있었습니다.
8. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30밀리리터(mL)/분(분)/1.73 다음 방정식으로 계산된 미터 제곱(m^2): eGFR(mL/min/1.73 m^2) = 0.413 x 신장(센티미터[cm])/혈청 크레아티닌(mg/데시리터[dL]).
9. 48시간 이내에 혈청 크레아티닌이 ≥ 0.3mg/dL(≥ 26.5마이크로몰[μmol]/L) 증가합니다. 또는 이전 7일 이내에 발생한 것으로 알려졌거나 추정된 기준선의 ≥ 1.5배까지의 혈청 크레아티닌 증가; 또는 6시간 동안 소변량 < 0.5 mL/kg/시간.
10. 다른 개입(예: 충혈, 둔화, 발작)이 필요한 중증 또는 급성 신경학적 증상이 있는 경우.

11. 다음과 같은 저나트륨혈증 치료를 받았습니다.

    • 적격한 나트륨 평가 후 8시간 이내에 고장 식염수(정상 식염수 도전 포함);
    • 적격 혈청 나트륨 평가 4일 이내의 요소, 리튬, 데메클로사이클린, 코니밥탄 또는 톨밥탄;
    • 시험 약물 투여와 동시에 혈청 나트륨을 증가시키기 위한 기타 치료
12. 시험 기간 동안 참가자가 카테터를 삽입했거나 삽입할 수 있는 경우를 제외하고 무뇨증 또는 요로 유출 장애가 있었습니다.
13. 치료 전 방문 또는 현재 알코올 남용 전 3개월 이내에 약물 또는 약물 남용의 병력이 있었습니다.
14. 벤자제핀 또는 벤자제핀 유도체(예: 베나제프릴)에 대한 과민성 및/또는 특이 반응의 병력이 있었습니다.
15. 심인성 다갈증이 있었습니다(의료 모니터 승인에 따라 다른 정신 질환이 있는 참여자가 포함될 수 있음).
16. 공복 혈당 > 300mg/dL(16.7mEq/L[mmol/L])로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있었습니다.
17. 스크리닝 간 기능 값 > 3 x ULN을 가짐.
18. 간경변이 있고 다음 조건 중 하나를 충족: 지난 6개월 이내에 주요 위장관 출혈, 활성 출혈의 증거(예: 비출혈, 점상출혈/자반병, 혈뇨 또는 혈변), 혈소판 수 < 50,000/μL, 또는 출혈 위험을 증가시키는 것으로 알려진 병용 약물.
19. 안전하게 중단할 수 있는 약물(예: 티아지드 이뇨제)의 결과로 인한 저나트륨혈증이 있었습니다.
20. 대체 요법으로 가장 적절하게 교정되는 저나트륨혈증(예: 부신 기능 부전 상황에서의 저나트륨혈증, 치료되지 않은 갑상선기능저하증 또는 저긴장성 수액 투여)이 있었습니다.
21. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이었습니다.
22. 연구자의 의견에 따라 참가자의 시험 목표 또는 안전 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태가 있었습니다.
23. 연구자의 의견으로는 임상시험 참여에 적합하지 않은 것으로 간주되었습니다.
24. 스폰서 의료 모니터의 사전 승인 없이 지난 30일 이내에 또 다른 연구 약물 시험에 참여.
25. 4세 미만(또는 지역 보건 당국의 연령 제한에 따름), 체중 10kg 미만 또는 정제를 삼킬 수 없는 참가자.