Um estudo de acompanhamento de extensão para avaliar a segurança a longo prazo de crianças e adolescentes participantes com hiponatremia euvolêmica ou hipervolêmica
3 de abril de 2020 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Um estudo de acompanhamento de extensão, multicêntrico e de fase 3b para avaliar a segurança a longo prazo de crianças e adolescentes com hiponatremia euvolêmica ou hipervolêmica que participaram anteriormente de um estudo de SAMSCA oral titulado (Tolvaptan)
O objetivo deste estudo foi fornecer 6 meses de acompanhamento de segurança para crianças e adolescentes com hiponatremia dilucional (euvolêmica ou hipervolêmica) que haviam participado anteriormente de um estudo de hiponatremia com tolvaptano e avaliar a eficácia do tolvaptano no aumento do sódio sérico para esses participantes que receberam tratamento opcional contínuo com tolvaptano de duração variável (até 6 meses).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Componente principal de acompanhamento de segurança
• Para todos os participantes: Avaliar o acompanhamento de segurança pós-tratamento de crianças e adolescentes participantes com hiponatremia dilucional (euvolêmica ou hipervolêmica) que participaram anteriormente de um estudo de hiponatremia com tolvaptano.
Componente opcional de tratamento com tolvaptano
• Para participantes que recebem tratamento opcional com tolvaptano: Para demonstrar que o tolvaptano alcança e mantém de forma segura e eficaz as concentrações séricas de sódio aumentadas em crianças e adolescentes participantes com hiponatremia dilucional (euvolêmica ou hipervolêmica) quando usado para tratamentos múltiplos de curto prazo e/ou mais longos tratamentos crônicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nurnberg
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Erlangen, Nurnberg, Alemanha
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04289
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Gent, Bélgica, 9000
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Madrid, Espanha, 28007
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
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Genova, Itália, 16147
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Naples, Itália, 80131
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Palermo, Itália, 90134
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Rome, Itália, 00165
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
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Bucharest, Romênia, 022238
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Sibiu, Romênia, 550166
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Praha, Tcheca, 5 150 06
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Componente principal de acompanhamento de segurança
Critérios de inclusão: Participação em um estudo pediátrico anterior com tolvaptano para hiponatremia euvolêmica ou hipervolêmica.
Critérios de Exclusão: Nenhum
Componente opcional de tratamento com tolvaptano (por ciclo de tratamento)
Critério de eleição:
- Participantes do sexo masculino e feminino ≥ 4 anos de idade (ou de acordo com as restrições de idade da Autoridade de Saúde local) e ≥ 10 quilos (kg).
- O participante deve estar sem tratamento com o medicamento experimental por pelo menos 7 dias após o término do tratamento no ensaio anterior de tolvaptano para hiponatremia (euvolêmica ou hipervolêmica).
- Hiponatremia dilucional persistente (euvolêmica ou hipervolêmica) definida como documentada como presente por pelo menos 48 horas, evidenciada por pelo menos 2 avaliações de sódio sérico < 130 miliequivalentes (mEq)/litro (L) (milimole [mmol]/L) coletadas pelo menos intervalo de 12 horas (esses valores podem ser documentados usando valores históricos previamente obtidos por padrão de atendimento); uma terceira avaliação de sódio sérico (STAT) < 130 mEq/L (mmol/L), que servirá como valor de linha de base para os desfechos de eficácia, teve que ser obtida dentro de 2 a 4 horas antes da primeira dose de tolvaptano.
- Capacidade de engolir comprimidos.
- Capacidade de manter a ingestão adequada de líquidos, seja por via oral ou via suporte intravenoso, com monitoramento adequado.
- Capacidade de cumprir todos os requisitos do julgamento.
- Consentimento/consentimento informado por escrito específico do estudo obtido de um pai/responsável legal ou representante legalmente aceitável, conforme aplicável por idade do participante ou leis locais, antes do início de quaisquer procedimentos exigidos pelo protocolo. Além disso, o participante, conforme exigido pelas leis locais, deve fornecer consentimento informado na linha de base do pré-tratamento para este estudo e deve ser capaz de entender que pode desistir do estudo a qualquer momento. Todos os procedimentos de consentimento informado/assentimento devem estar de acordo com o Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente do centro de avaliação e os requisitos regulatórios locais.
- Capacidade de se comprometer a permanecer totalmente abstinente (abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação] ou abstinência não são métodos aceitáveis de contracepção) ou praticar controle de natalidade de barreira dupla durante o estudo e por 30 dias após o última dose de IMP para mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar.
Critérios de inelegibilidade:
- Teve evidência de hipovolemia ou depleção de volume intravascular (por exemplo, hipotensão, evidência clínica de depleção de volume, resposta ao desafio salino); se o participante tivesse pressão arterial sistólica ou frequência cardíaca fora da faixa normal para aquela idade, então o status do volume deveria ser especificamente avaliado clinicamente para descartar a depleção de volume.
- Tinha sódio sérico < 120 mEq/L (mmol/L), com ou sem comprometimento neurológico associado (isto é, sintomas como apatia, confusão ou convulsões).
- Uso de inibidores potentes do CYP3A4 em participantes ≤ 50 kg ou inibidores moderados do CYP3A4 em participantes < 20 kg.
- Falta de acesso gratuito à água (incapacidade de responder à sede) ou sem monitoramento e gerenciamento de fluidos em nível de UTI.
- Teve um histórico ou diagnóstico atual de síndrome nefrótica.
- Teve hiponatremia transitória com probabilidade de resolução (por exemplo, traumatismo craniano ou estado pós-operatório).
- Teve hipercalemia definida como potássio sérico acima do limite superior do normal (LSN) para a faixa etária pediátrica apropriada.
- Tinha taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mililitros (mL)/minuto (min)/1,73 metros quadrados (m^2) calculados pela seguinte equação: eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 0,413 x altura (centímetro [cm])/creatinina sérica (mg/decilitro [dL]).
- Teve lesão renal aguda definida como: Aumento da creatinina sérica em ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 micromoles [μmol]/L) em 48 horas; ou aumento da creatinina sérica para ≥ 1,5 vez a linha de base, que era conhecido ou presumido ter ocorrido nos 7 dias anteriores; ou volume de urina < 0,5 mL/kg/hora por 6 horas.
- Teve sintomas neurológicos graves ou agudos que requerem outra intervenção (por exemplo, hiperêmese, obnubilação, convulsões).
Teve tratamento para hiponatremia com:
- Solução salina hipertônica (incluindo desafio salino normal) dentro de 8 horas das avaliações de sódio qualificadas;
- Uréia, lítio, demeclociclina, conivaptan ou tolvaptan dentro de 4 dias das avaliações de sódio sérico qualificadas;
- Outro tratamento com a finalidade de aumentar o sódio sérico concomitante com a dosagem da medicação em estudo
- Teve anúria ou obstrução do fluxo urinário, a menos que o participante tenha sido, ou possa ser, cateterizado durante o estudo.
- Teve um histórico de abuso de drogas ou medicamentos dentro de 3 meses antes da visita pré-tratamento ou abuso atual de álcool.
- Teve história de hipersensibilidade e/ou reação idiossincrática à benzazepina ou derivados da benzazepina (como o benazepril).
- Teve polidipsia psicogênica (participantes com outras doenças psiquiátricas podem ser incluídos mediante aprovação do monitor médico).
- Apresentava diabetes mellitus não controlada, definida como glicemia de jejum > 300 mg/dL (16,7 mEq/L [mmol/L]).
- Teve valores de função hepática de triagem > 3 x LSN.
- Teve cirrose e apresentou qualquer uma das seguintes condições: sangramento gastrointestinal importante nos últimos 6 meses, evidência de sangramento ativo (por exemplo, epistaxe, petéquias/púrpura, hematúria ou hematoquezia), contagem de plaquetas < 50.000/μL ou uso de medicamentos concomitantes conhecidos por aumentar o risco de sangramento.
- Teve hiponatremia devido ao resultado de qualquer medicamento que possa ser retirado com segurança (por exemplo, diuréticos tiazídicos).
- Teve hiponatremia (por exemplo, hiponatremia no cenário de insuficiência adrenal, hipotireoidismo não tratado ou administração de fluido hipotônico) que é corrigida de maneira mais apropriada por terapias alternativas.
- Estava grávida ou amamentando.
- Tinha qualquer condição médica que, na opinião do investigador, pudesse interferir na avaliação dos objetivos do estudo ou na segurança dos participantes.
- Foi considerado inadequado para participação no estudo na opinião do investigador.
- Participação em outro teste de medicamento experimental nos últimos 30 dias, sem aprovação prévia do monitor médico do patrocinador.
- Participantes < 4 anos de idade (ou de acordo com as restrições de idade da Autoridade de Saúde local), peso < 10 kg ou incapazes de engolir comprimidos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tolvaptano
Os participantes inscritos neste ensaio eram elegíveis para receber tolvaptano aberto se tivessem uma necessidade clínica determinada pelo investigador e cumprissem os critérios de elegibilidade para o tratamento opcional com tolvaptano. Os níveis de dose diária teriam incluído 3,75 miligramas (mg), 7,5 mg, 15 mg, 30 mg e 60 mg. |
Tolvaptan 3,75, 7,5, 15 e 30 mg comprimidos secos por pulverização. Dosagem: Dependendo da idade e peso, Comprimido (3,75 mg - 60 mg por dia). Frequência: Uma vez ao dia. Duração: Os participantes podem ser elegíveis para receber tratamento opcional de curto ou longo prazo com tolvaptano a qualquer momento durante sua participação no estudo, com um ou mais ciclos de tratamento durante um período de 6 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no mês 6 no sódio sérico enquanto o tolvaptano estava sendo administrado
Prazo: Linha de base, mês 6
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados para esta medida de resultado.
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Linha de base, mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que necessitaram de terapia de resgate durante o tratamento com tolvaptana
Prazo: Mês 6
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados para esta medida de resultado.
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Mês 6
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Porcentagem de participantes que tiveram recorrência de hiponatremia durante o uso de tolvaptano
Prazo: Mês 6
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados para esta medida de resultado.
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Mês 6
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Porcentagem de participantes que requerem continuação do tolvaptano após 30 dias de tratamento
Prazo: Mês 6
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados para esta medida de resultado.
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Mês 6
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Alteração desde a linha de base no Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL) Escala Central Genérica (GCS) Pontuação Total no Mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
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O PedsQL GCS foi utilizado para avaliação da qualidade de vida.
É apropriado para pelo menos 2 anos de idade, no entanto, a disponibilidade pode ser limitada para determinadas idades e idiomas.
Abrange 4 dimensões de funcionamento (física, emocional, social, escolar).
As faixas etárias abrangidas são: Criança (2-4 anos), Criança pequena (5-7 anos), Criança (8-12 anos) e Adolescente (13-18 anos).
Dependendo da idade do participante, o questionário pode ser preenchido pelo participante ou pelos pais/responsáveis, conforme apropriado.
Para o grupo Toddler, o PedsQL GCS é composto por 21 itens, utilizando uma escala Likert de 5 pontos (0 a 4); para todos os outros grupos, o PedsQL GCS consiste em 23 itens, com uma escala Likert de 3 pontos (0, 2, 4) para a Criança Pequena e uma escala Likert de 5 pontos para os grupos Criança e Adolescente.
As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100 e calculadas em média.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
A alteração da linha de base na pontuação total do GCS é apresentada.
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Linha de base, mês 6
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Alteração da linha de base na pontuação do resumo de saúde física do PedsQL GCS no mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
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O PedsQL GCS foi utilizado para avaliação da qualidade de vida.
É apropriado para pelo menos 2 anos de idade, no entanto, a disponibilidade pode ser limitada para determinadas idades e idiomas.
Abrange 4 dimensões de funcionamento (física, emocional, social, escolar).
As faixas etárias abrangidas são: Criança (2-4 anos), Criança pequena (5-7 anos), Criança (8-12 anos) e Adolescente (13-18 anos).
Dependendo da idade do participante, o questionário pode ser preenchido pelo participante ou pelos pais/responsáveis, conforme apropriado.
Para o grupo Toddler, o PedsQL GCS é composto por 21 itens, utilizando uma escala Likert de 5 pontos (0 a 4); para todos os outros grupos, o PedsQL GCS consiste em 23 itens, com uma escala Likert de 3 pontos (0, 2, 4) para a Criança Pequena e uma escala Likert de 5 pontos para os grupos Criança e Adolescente.
As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100 e calculadas em média.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
A mudança da linha de base na dimensão da saúde física é apresentada.
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Linha de base, mês 6
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Mudança da linha de base na pontuação do resumo de saúde psicossocial do PedsQL GCS no mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
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O PedsQL GCS foi utilizado para avaliação da qualidade de vida.
É apropriado para pelo menos 2 anos de idade, no entanto, a disponibilidade pode ser limitada para determinadas idades e idiomas.
Abrange 4 dimensões de funcionamento (física, emocional, social, escolar).
As faixas etárias abrangidas são: Criança (2-4 anos), Criança pequena (5-7 anos), Criança (8-12 anos) e Adolescente (13-18 anos).
Dependendo da idade do participante, o questionário pode ser preenchido pelo participante ou pelos pais/responsáveis, conforme apropriado.
Para o grupo Toddler, o PedsQL GCS é composto por 21 itens, utilizando uma escala Likert de 5 pontos (0 a 4); para todos os outros grupos, o PedsQL GCS consiste em 23 itens, com uma escala Likert de 3 pontos (0, 2, 4) para a Criança Pequena e uma escala Likert de 5 pontos para os grupos Criança e Adolescente.
As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100 e calculadas em média.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
A mudança da linha de base nas dimensões emocionais, sociais e escolares somadas é apresentada.
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Linha de base, mês 6
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Mudança da linha de base na pontuação total da escala de fadiga multidimensional (MFS) PedsQL no mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
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O PedsQL GCS foi utilizado para avaliação da qualidade de vida.
É apropriado para pelo menos 2 anos de idade, no entanto, a disponibilidade pode ser limitada para determinadas idades e idiomas.
Abrange 4 dimensões de funcionamento (física, emocional, social, escolar).
As faixas etárias abrangidas são: Criança (2-4 anos), Criança pequena (5-7 anos), Criança (8-12 anos) e Adolescente (13-18 anos).
Dependendo da idade do participante, o questionário pode ser preenchido pelo participante ou pelos pais/responsáveis, conforme apropriado.
Para o grupo Toddler, o PedsQL GCS é composto por 21 itens, utilizando uma escala Likert de 5 pontos (0 a 4); para todos os outros grupos, o PedsQL GCS consiste em 23 itens, com uma escala Likert de 3 pontos (0, 2, 4) para a Criança Pequena e uma escala Likert de 5 pontos para os grupos Criança e Adolescente.
As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100 e calculadas em média.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
A mudança da linha de base nas dimensões emocionais, sociais e escolares somadas é apresentada.
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Linha de base, mês 6
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Porcentagem de participantes com correção excessivamente rápida no sódio sérico 24 horas após a primeira dose na introdução ou reintrodução de tolvaptano
Prazo: Mês 6
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados para esta medida de resultado.
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Mês 6
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Concentrações plasmáticas de tolvaptana e metabólitos em participantes que continuaram a terapia com tolvaptana por oito semanas consecutivas
Prazo: 8 semanas
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados para esta medida de resultado.
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8 semanas
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Participantes com uma pontuação de estágio de Tanner de 1 no mês 6
Prazo: Mês 6
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A avaliação do Estadiamento de Tanner consiste em 2 domínios (pelos púbicos e desenvolvimento das mamas) para meninas e 3 domínios (pêlos púbicos, desenvolvimento do pênis e desenvolvimento dos testículos) para meninos.
O estadiamento foi baseado em uma pontuação única resumindo os domínios (não pontuações de domínios individuais).
Os estágios variam de 1 a 5, com 1 indicando pré-adolescente e 5 adulto.
Os participantes com uma pontuação de estágio de Tanner de 1 (pré-adolescente) no mês 6 são relatados.
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Mês 6
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Mudança da linha de base nos percentis de crescimento para altura e peso corporal no mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
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As alterações da linha de base nos percentis de crescimento para altura e peso corporal foram calculadas e são relatadas.
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Linha de base, mês 6
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Mudança da linha de base em Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) para Participantes em Tolvaptan no Mês 2
Prazo: Linha de base, Mês 2
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados.
Os dados relatados incluem apenas avaliações feitas para ALT e AST durante o componente de acompanhamento de segurança principal do estudo.
Os resultados são relatados em unidades/litro (U/L).
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Linha de base, Mês 2
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Mudança da linha de base na bilirrubina para participantes em tolvaptano no mês 2
Prazo: Linha de base, Mês 2
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Nenhum participante inscrito recebeu qualquer medicamento experimental durante o estudo.
Devido ao término precoce do estudo, os dados de eficácia não foram coletados.
Os dados relatados incluem apenas avaliações feitas para bilirrubina durante o componente de acompanhamento de segurança principal do estudo.
Os resultados são relatados em micromoles (umol)/L.
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Linha de base, Mês 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
23 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 156-11-294
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Pequenos estudos com menos de 25 participantes são excluídos do compartilhamento de dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .