以前に手術で治療された肝臓に転移した膵臓神経内分泌腫瘍患者におけるエベロリムス

包含基準:

• -患者は、組織学的または病理学的に確認された転移性低または中等度の膵臓神経内分泌腫瘍を肝臓に持っている必要があります クリムストラのガイドラインに従って
• -患者は、すべての疾患のR0またはR1切除から回復している必要があります（存在する場合は、原発性原始神経外胚葉性腫瘍[PNET]の切除を含む）;アブレーション前に5cm以上の切除病変がなかった場合、患者は切除に加えてマイクロ波または高周波アブレーションを受けた可能性があります
• -患者は、無作為化時に手術の完了から4〜8週間以内でなければなりません
• 患者は、中央審査に提出できるパラフィン包埋固定転移性腫瘍組織を持っている必要があります。コア生検または外科標本が必要
• 患者は、無作為化の前に手術後のコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を受けなければならず、手術の完了後4週間以内に病状を確認する必要があります。 -患者は、プロトコルに必要な造影剤を含むCTまたはMRIイメージングに耐えることができなければなりません
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、承認された非常に効果的な避妊方法を使用するか、プロトコル療法の最後の投与から8週間までの治療期間中は性交を控えるよう強く勧められなければなりません。出産の可能性のある女性、性的に活発な男性、および男性参加者の女性パートナーは、プロトコル治療を受けている間に妊娠または父親になるリスクについて知らされるべきです。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合は、すぐに主治医に知らせる必要があります。男性がこの研究に参加している間に女性を妊娠させた場合、彼は直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -スニチニブおよび/または細胞毒性化学療法による以前の治療は許可されます 最後の投与が無作為化の30日以上前であった場合
• -前回の投与が無作為化の30日以上前であれば、事前の化学塞栓術が許可されます
• 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5 X機関ULN
• -血清クレアチニン=<1.5 X施設ULNまたはクレアチニンクリアランス>= 1.5 X施設正常を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は60 mL /分
• 空腹時血清コレステロール =< 300 mg/dL または =< 7.75 mmol/L AND 空腹時トリグリセリド =< 2.5 x ULN
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
• 白血球 >= 3,000/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9 g/dL

• -無作為化から=<12か月以内に次の病歴がある患者は適格ではありません

  • 動脈血栓塞栓イベント
  • 不安定狭心症
  • 心筋梗塞
• -異常な肺機能の既知の病歴がある患者は、一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力の文書化が必要です > 50% 予測され、酸素飽和度（SaO2）は、部屋の空気で安静時に > 87% = 無作為化の 4 週間前
• -原因不明の肺浸潤を有する患者は、無作為化の4週間前に、通常の機関の制限内で肺機能検査を受ける必要があります
• 適切な治療にもかかわらず、ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 8% で定義される糖尿病のコントロールが不十分な患者は不適格です。 -空腹時血糖障害または真性糖尿病の既知の病歴を持つ患者は、血糖値と抗糖尿病治療を受けなければなりません 治験を通して綿密に監視され、必要に応じて調整されます
• 患者は、研究治療中に他の治験薬を受けていない可能性があります。 -最後の投与が無作為化の30日以上前であれば、他の治験薬による前治療が許可されます
• 患者は弱毒化生ワクチンを接種されていてはなりません = < 無作為化の 1 週間前。患者はまた、研究中に弱毒生ワクチンを受けないように、また弱毒生ワクチンを受けた他の人との密接な接触を避けるようにアドバイスされるべきです。弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、黄熱病、水痘、および TY21a 腸チフス ワクチンが含まれます。
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります=<1
• -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません
• 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または食品を避けるように患者に助言する必要があります。

除外基準:

• -以前にエベロリムスを投与された患者
• -患者は、臨床的に明らかな中枢神経系転移または癌性髄膜炎のいずれかを持っている=無作為化の6か月前
• 女性は妊娠中または授乳中です。妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために無作為化の2週間前に血液検査を受ける必要があります
• 患者は、コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けています。局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• -患者は、エベロリムスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があります
• 患者は、エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体（例： シロリムス、テムシロリムス)
• 患者はエベロリムスを吸収する能力を制限する吸収の問題を抱えています
• -患者は、医療レジメンへの不遵守の歴史を持っているか、潜在的に信頼できないと考えられているか、研究全体を完了することができないと考えられています

• 患者は以前または同時に悪性腫瘍を患っています。次の条件のいずれかを満たす患者には例外が設けられています。

  • 非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、または表在性膀胱がん（非浸潤性乳頭がんまたは上皮内がん）;また
  • -以前の悪性腫瘍が完全に切除または除去され、患者は5年以上連続して無病である

• 患者は、次のような重度および/または制御不能な病状を持っています。

  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞=無作為化の6か月前、深刻な制御不能な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および慢性肝炎（すなわち、 定量可能な B 型肝炎ウイルス [HBV]-デオキシリボ核酸 [DNA] および/または B 型肝炎表面抗原陽性 [HbsAg]、定量可能な C 型肝炎ウイルス [HCV]-リボ核酸 [RNA])
  • 活動的で出血性素因
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の病歴を知っています
• -患者は血栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症）を経験している=無作為化の3か月前
• 患者は、無作為化時に肝硬変、慢性活動性肝炎、または慢性持続性肝炎などの肝疾患を患っています。 B型肝炎またはC型肝炎のリスクが高い患者は、無作為化の前に肝炎のスクリーニングを受けなければなりません
• -患者は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0（v4.0）グレード> = 2の進行中の心不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、または修正されたQT（QTc）間隔> 470ミリ秒
• 患者は、年齢に応じて重度の肺機能障害の病歴がある