Everolimuusi potilailla, joilla on maksassa metastasoituneita haiman neuroendokriinisia kasvaimia, joita on aiemmin hoidettu leikkauksella

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Potilailla on oltava histologisesti tai patologisesti vahvistettu metastaattinen matala- tai keskiasteinen haiman neuroendokriininen kasvain/kasvaimet maksassa Klimstra-ohjeiden mukaisesti
• Potilaiden on täytynyt toipua kaikkien sairauksien R0- tai R1-resektiosta (mukaan lukien primitiivisen neuroektodermaalisen kasvaimen (PNET) resektio, jos sellainen on); potilaille on saatettu tehdä resektio sekä mikroaalto- tai radiotaajuusablaatio, mikäli abloitunutta vauriota ei ollut yli 5 cm ennen ablaatiota
• Potilaiden on oltava 4–8 viikon sisällä leikkauksen päättymisestä satunnaistamisen aikaan
• Potilailla on oltava parafiiniin upotettu kiinteä metastaattinen kasvainkudos keskitettyä tarkastusta varten. tarvitaan ydinbiopsia tai kirurgiset näytteet
• Potilaille on tehtävä postoperatiivinen tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ennen satunnaistamista ja =< 4 viikkoa leikkauksen päättymisen jälkeen sairauden tilan vahvistamiseksi; potilaiden on voitava sietää CT- tai MRI-kuvausta, mukaan lukien varjoaineet protokollan edellyttämällä tavalla
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja seksuaalisesti aktiivisia miehiä on kehotettava voimakkaasti käyttämään hyväksyttyä ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä hoidon aikana 8 viikon ajan viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen. hedelmällisessä iässä olevia naisia, seksuaalisesti aktiivisia miehiä ja miespuolisten osallistujien naispuolisia kumppaneita olisi varoitettava raskaaksi tulemisen tai lapsen syntymisen riskistä hoidon aikana; jos nainen tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille; jos mies tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Aikaisempi sunitinibi- ja/tai sytotoksinen kemoterapiahoito on sallittua edellyttäen, että viimeinen annos oli > 30 päivää ennen satunnaistamista
• Aikaisempi kemoembolisaatio on sallittu, jos viimeinen annos oli > 30 päivää ennen satunnaistamista
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 X laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen normaali yläraja tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 1,5 X laitoksen normaalit
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Leukosyytit >= 3000/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9 g/dl

• Potilaat, joilla on ollut seuraavia oireita =< 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta, eivät ole kelvollisia

  • Valtimotromboemboliset tapahtumat
  • Epästabiili angina
  • Sydäninfarkti
• Potilailla, joilla on aiemmin ollut epänormaalia keuhkojen toimintaa, on oltava dokumentoitu keuhkojen ennustettu diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 50 % ja happisaturaatio (SaO2) > 87 % levossa huoneilmassa = < 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Potilaille, joilla on selittämättömiä keuhkoinfiltraatteja, on tehtävä keuhkojen toimintakokeet laitosten normaalin rajoissa = < 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus hemoglobiini A1c:n (HbA1c) mukaan > 8 % riittävästä hoidosta huolimatta, eivät ole tukikelpoisia. potilaiden, joilla on aiemmin ollut heikentynyt paastoglukoosipitoisuus tai diabetes mellitus, verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja mukautettava tarvittaessa
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tutkimushoidon aikana; aiempi hoito muulla tutkimusaineella on sallittua edellyttäen, että viimeinen annos oli >= 30 päivää ennen satunnaistamista
• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita = < 1 viikko ennen satunnaistamista; potilaita tulee myös neuvoa olemaan saamatta eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana ja välttämään läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa; esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 1
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 12 viikkoa
• Potilaita tulee neuvoa välttämään lääkkeitä tai elintarvikkeita, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat ovat saaneet aiemmin everolimuusia
• Potilailla on joko kliinisesti ilmeisiä keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinoomia aivokalvontulehdus = < 6 kuukautta ennen satunnaistamista
• Naiset ovat raskaana tai imettävät; Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi
• Potilaat ovat kroonisessa hoidossa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Potilailla on aiemmin ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin everolimuus
• Potilaat ovat tunteneet intoleranssia tai yliherkkyyttä everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi)
• Potilailla on imeytymisongelmia, jotka rajoittaisivat everolimuusin imeytymistä
• Potilaat eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joita pidetään mahdollisesti epäluotettavana tai he eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta

• Potilailla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus; Poikkeuksia tehdään potilaille, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  • Ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä (ei-invasiivinen papillaarinen karsinooma tai karsinooma in situ); TAI
  • Aiempi pahanlaatuisuus on leikattu kokonaan pois tai poistettu ja potilas on ollut jatkuvasti sairaudesta vapaa > 5 vuotta

• Potilailla on vaikeita ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen satunnaistamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus [HBV]-deoksiribonukleiinihappo [DNA] ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg], kvantifioitavissa oleva hepatiitti B-virus [HCV]-ribonukleiinihappo [RNA])
  • Aktiivinen, verenvuotoa aiheuttava diateesi
• Potilailla on tiedetty seropositiivisuutta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Potilailla on ollut tromboottisia tapahtumia (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia) = < 3 kuukautta ennen satunnaistamista
• Potilailla on satunnaistuksen yhteydessä maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti; potilaat, joilla on suurentunut riski saada B- tai C-hepatiitti, on tutkittava hepatiittien varalta ennen satunnaistamista
• Potilailla on jatkuva sydämen rytmihäiriö National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) versiossa 4.0 (v4.0) asteella >= 2, minkä tahansa asteen hallitsematon eteisvärinä tai korjattu QT (QTc) -väli > 470 ms.
• Potilailla on ollut ikäänsä nähden vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta