Everolimus hos pasienter med nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen som er metastaserende til leveren tidligere behandlet med kirurgi

INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter må ha histologisk eller patologisk bekreftet metastatisk lav eller middels grad av pankreas nevroendokrine svulster i leveren i henhold til Klimstra-retningslinjene
• Pasienter må ha kommet seg etter en R0- eller R1-reseksjon av alle sykdommer (inkludert reseksjon av en primær primitiv nevroektodermal tumor [PNET] hvis tilstede); pasienter kan ha hatt reseksjon pluss mikrobølge- eller radiofrekvensablasjon, forutsatt at ingen ablert lesjon var >= 5 cm før ablasjon
• Pasienter må være innen 4 til 8 uker fra fullført operasjon på tidspunktet for randomisering
• Pasienter må ha parafininnstøpt fiksert metastatisk tumorvev tilgjengelig for innsending til sentral gjennomgang; kjernebiopsi eller kirurgiske prøver kreves
• Pasienter må ha postoperativ datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) før randomisering og =< 4 uker etter fullført operasjon for å bekrefte sykdomsstatus; Pasienter må kunne tolerere CT- eller MR-avbildning inkludert kontrastmidler som kreves for protokollen
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må anbefales på det sterkeste å bruke en akseptert og svært effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra samleie i løpet av behandlingen i 8 uker etter siste dose med protokollbehandling; kvinner i fertil alder, seksuelt aktive menn og kvinnelige partnere til mannlige deltakere bør informeres om risikoen for å bli gravid eller bli far til et barn mens de får protokollbehandling; skulle en kvinne bli gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; hvis en mann impregnerer en kvinne mens han deltar i denne studien, bør han informere sin behandlende lege umiddelbart
• Tidligere behandling med sunitinib og/eller cytotoksisk kjemoterapi er tillatt forutsatt at siste dose var > 30 dager før randomisering
• Tidligere kjemoembolisering er tillatt forutsatt at siste dose var > 30 dager før randomisering
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 X institusjonell ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 X institusjonell ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 X institusjonelle normale
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Leukocytter >= 3000/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL

• Pasienter med en historie på følgende innen =< 12 måneder etter randomisering er ikke kvalifisert

  • Arterielle tromboemboliske hendelser
  • Ustabil angina
  • Hjerteinfarkt
• Pasienter med kjent anamnese med unormal lungefunksjon må ha dokumentasjon på diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) på > 50 % predikert og oksygenmetning (SaO2) på > 87 % i hvile på romluft =< 4 uker før randomisering
• Pasienter med uforklarlige lungeinfiltrater må ha lungefunksjonstester innenfor institusjonsgrensene på normalen =< 4 uker før randomisering
• Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus som definert ved hemoglobin A1c (HbA1c) > 8 % til tross for adekvat behandling er ikke kvalifisert; Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus må ha blodsukker og antidiabetisk behandling overvåket nøye gjennom hele studien og justeres etter behov
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler mens de er på studiebehandling; tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler er tillatt forutsatt at siste dose var >= 30 dager før randomisering
• Pasienter må IKKE ha mottatt levende svekkede vaksiner =< 1 uke før randomisering; pasienter bør også rådes til ikke å motta levende svekkede vaksiner under studien og unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner; Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Pasienter må ha forventet levealder >= 12 uker
• Pasienter bør rådes til å unngå legemidler eller matvarer som er kjente potente cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter har tidligere fått everolimus
• Pasienter har enten klinisk tilsynelatende metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt =< 6 måneder før randomisering
• Kvinner er gravide eller ammer; alle kvinner i fertil alder må ta en blodprøve innen 2 uker før randomisering for å utelukke graviditet
• Pasienter er på kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Pasienter har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som everolimus
• Pasienter har kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus)
• Pasienter har absorpsjonsproblemer som vil begrense evnen til å absorbere everolimus
• Pasienter har en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller ikke vil være i stand til å fullføre hele studien

• Pasienter har tidligere eller samtidig malignitet; unntak er gjort for pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser:

  • Ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, brystkreft in situ eller overfladisk blærekreft (ikke-invasiv papillær karsinom eller karsinom in situ); ELLER
  • Tidligere malignitet fjernet eller fjernet fullstendig og pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri i > 5 år

• Pasienter har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt =< 6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
  • Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart hepatitt B-virus [HBV]-deoksyribonukleinsyre [DNA] og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen [HbsAg], kvantifiserbart hepatitt C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA])
  • Aktiv, blødende diatese
• Pasienter har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Pasienter har opplevd trombotiske hendelser (dyp venetrombose, lungeemboli) =< 3 måneder før randomisering
• Pasienter har leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt ved randomisering; Pasienter med økt risiko for hepatitt B eller hepatitt C må screenes for hepatitt før randomisering
• Pasienter har pågående hjertedysrytmi av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (v4.0) grad >= 2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller korrigert QT (QTc) intervall > 470 msek.
• Pasienter har en historie med alvorlig nedsatt lungefunksjon for deres alder