L'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques au foie précédemment traités par chirurgie

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Les patients doivent avoir une ou des tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques de grade faible ou intermédiaire confirmées histologiquement ou pathologiquement au foie, conformément aux directives de Klimstra
• Les patients doivent avoir récupéré d'une résection R0 ou R1 de toutes les maladies (y compris la résection d'une tumeur neuroectodermique primitive primitive [PNET] si présente) ; les patients peuvent avoir subi une résection plus une ablation par micro-ondes ou par radiofréquence, à condition qu'aucune lésion ablatée ne soit >= 5 cm avant l'ablation
• Les patients doivent être dans les 4 à 8 semaines suivant la fin de la chirurgie au moment de la randomisation
• Les patients doivent avoir un tissu tumoral métastatique fixe inclus en paraffine disponible pour être soumis à un examen central ; biopsie au trocart ou spécimens chirurgicaux requis
• Les patients doivent subir une tomodensitométrie (TDM) postopératoire ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) avant la randomisation et =< 4 semaines après la fin de l'intervention chirurgicale pour confirmer l'état de la maladie ; les patients doivent être capables de tolérer l'imagerie CT ou IRM, y compris les agents de contraste, comme l'exige le protocole
• Il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et hautement efficace ou de s'abstenir de tout rapport sexuel pendant la durée de leur traitement jusqu'à 8 semaines après leur dernière dose de traitement protocolaire ; les femmes en âge de procréer, les hommes sexuellement actifs et les partenaires féminines des participants masculins doivent être informés du risque de tomber enceinte ou de concevoir un enfant pendant qu'ils reçoivent le traitement du protocole ; si une femme tombe enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; si un homme féconde une femme alors qu'il participe à cette étude, il doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Un traitement antérieur par sunitinib et/ou une chimiothérapie cytotoxique est autorisé à condition que la dernière dose date de > 30 jours avant la randomisation
• Une chimioembolisation antérieure est autorisée à condition que la dernière dose date de > 30 jours avant la randomisation
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 X LSN institutionnelle
• Créatinine sérique =< 1,5 X LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à 1,5 X la normale institutionnelle
• Cholestérol sérique à jeun =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun =< 2,5 x LSN
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Leucocytes >= 3 000/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dL

• Les patients ayant des antécédents des éléments suivants dans les =< 12 mois suivant la randomisation ne sont pas éligibles

  • Événements thromboemboliques artériels
  • Une angine instable
  • Infarctus du myocarde
• Les patients ayant des antécédents connus de fonction pulmonaire anormale doivent avoir une documentation sur la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % prévue et la saturation en oxygène (SaO2) > 87 % au repos à l'air ambiant = < 4 semaines avant la randomisation
• Les patients présentant des infiltrats pulmonaires inexpliqués doivent subir des tests de la fonction pulmonaire dans les limites institutionnelles de la normale = < 4 semaines avant la randomisation
• Les patients atteints de diabète sucré mal contrôlé tel que défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) > 8 % malgré un traitement adéquat ne sont pas éligibles ; les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré doivent faire l'objet d'une surveillance étroite de la glycémie et d'un traitement antidiabétique tout au long de l'essai et ajustés si nécessaire
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pendant le traitement à l'étude ; un traitement antérieur avec un autre agent expérimental est autorisé à condition que la dernière dose date de >= 30 jours avant la randomisation
• Les patients ne doivent PAS avoir reçu de vaccins vivants atténués = < 1 semaine avant la randomisation ; les patients doivent également être informés de ne pas recevoir de vaccins vivants atténués pendant l'étude et d'éviter tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués ; des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins contre la grippe intranasale, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 12 semaines
• Les patients doivent être avertis d'éviter les médicaments ou les aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs connus du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les patients ont déjà reçu de l'évérolimus
• Les patients ont soit des métastases du système nerveux central cliniquement apparentes, soit une méningite carcinomateuse = < 6 mois avant la randomisation
• Les femmes sont enceintes ou allaitent; toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin dans les 2 semaines précédant la randomisation pour exclure une grossesse
• Les patients sont sous traitement chronique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs ; les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• Les patients ont des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'évérolimus
• Les patients ont une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (par ex. sirolimus, temsirolimus)
• Les patients ont des problèmes d'absorption qui limiteraient la capacité d'absorption de l'évérolimus
• Les patients ont des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou ne seront pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude

• Les patients ont une malignité antérieure ou concomitante ; des exceptions sont faites pour les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes :

  • Cancer de la peau non mélanome, cancer du col de l'utérus in situ, cancer du sein in situ ou cancer superficiel de la vessie (carcinome papillaire non invasif ou carcinome in situ); OU ALORS
  • Malignité antérieure complètement excisée ou retirée et le patient est sans maladie depuis plus de 5 ans

• Les patients ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :

  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde = < 6 mois avant la randomisation, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Infection grave active (aiguë ou chronique) ou non maîtrisée, maladie hépatique telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée et hépatite chronique (c.-à-d. virus de l'hépatite B quantifiable [VHB]-acide désoxyribonucléique [ADN] et/ou antigène de surface de l'hépatite B positif [HbsAg], virus de l'hépatite C quantifiable [VHC]-acide ribonucléique [ARN])
  • Diathèse active et hémorragique
• Les patients ont des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les patients ont présenté des événements thrombotiques (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) = < 3 mois avant la randomisation
• Les patients ont une maladie du foie telle qu'une cirrhose, une hépatite chronique active ou une hépatite chronique persistante lors de la randomisation ; les patients à risque accru d'hépatite B ou d'hépatite C doivent subir un dépistage de l'hépatite avant la randomisation
• Les patients ont une dysrythmie cardiaque continue du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (v4.0) grade >= 2, une fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade ou un intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec
• Les patients ont des antécédents de fonction pulmonaire gravement altérée pour leur âge