Everolimus in pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici metastatici al fegato precedentemente trattati con chirurgia

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• I pazienti devono avere tumori neuroendocrini pancreatici al fegato metastatici di grado basso o intermedio confermati istologicamente o patologicamente secondo le linee guida di Klimstra
• I pazienti devono essersi ripresi da una resezione R0 o R1 di tutta la malattia (inclusa la resezione di un tumore neuroectodermico primitivo primitivo [PNET] se presente); i pazienti possono essere stati sottoposti a resezione più ablazione con microonde o radiofrequenza, a condizione che nessuna lesione ablata fosse >= 5 cm prima dell'ablazione
• I pazienti devono trovarsi entro 4-8 settimane dal completamento dell'intervento chirurgico al momento della randomizzazione
• I pazienti devono disporre di tessuto tumorale metastatico fisso incluso in paraffina disponibile per la presentazione per la revisione centrale; biopsia del nucleo o campioni chirurgici richiesti
• I pazienti devono sottoporsi a tomografia computerizzata post-operatoria (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) prima della randomizzazione e =<4 settimane dopo il completamento dell'intervento chirurgico per confermare lo stato della malattia; i pazienti devono essere in grado di tollerare l'imaging TC o MRI inclusi i mezzi di contrasto come richiesto dal protocollo
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere fortemente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato e altamente efficace o di astenersi dai rapporti sessuali per la durata del loro trattamento fino a 8 settimane dopo l'ultima dose della terapia del protocollo; le donne in età fertile, i maschi sessualmente attivi e le partner femminili dei partecipanti maschi devono essere informate del rischio di rimanere incinta o di generare un figlio durante il trattamento del protocollo; se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; se un uomo mette incinta una donna mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Sono consentiti precedenti trattamenti con sunitinib e/o chemioterapia citotossica a condizione che l'ultima dose fosse > 30 giorni prima della randomizzazione
• È consentita una precedente chemioembolizzazione a condizione che l'ultima dose fosse > 30 giorni prima della randomizzazione
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 5 X ULN istituzionale
• Creatinina sierica =< 1,5 X ULN istituzionale o clearance della creatinina >= 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 X normale istituzionale
• Colesterolo sierico a digiuno =< 300 mg/dL OPPURE =< 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno =< 2,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Leucociti >= 3.000/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL

• I pazienti con una storia di quanto segue entro =< 12 mesi dalla randomizzazione non sono eleggibili

  • Eventi tromboembolici arteriosi
  • Angina instabile
  • Infarto miocardico
• I pazienti con anamnesi nota di funzionalità polmonare anormale devono avere una documentazione della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) > 50% del previsto e una saturazione di ossigeno (SaO2) > 87% a riposo in aria ambiente = < 4 settimane prima della randomizzazione
• I pazienti con infiltrati polmonari inspiegabili devono sottoporsi a test di funzionalità polmonare entro i limiti istituzionali della norma = < 4 settimane prima della randomizzazione
• I pazienti con diabete mellito scarsamente controllato come definito da emoglobina A1c (HbA1c) > 8% nonostante una terapia adeguata non sono idonei; i pazienti con una storia nota di alterazione della glicemia a digiuno o diabete mellito devono sottoporsi a un attento monitoraggio della glicemia e del trattamento antidiabetico durante lo studio e aggiustati se necessario
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali durante il trattamento in studio; è consentito un precedente trattamento con altri agenti sperimentali a condizione che l'ultima dose fosse >= 30 giorni prima della randomizzazione
• I pazienti NON devono aver ricevuto vaccini vivi attenuati =< 1 settimana prima della randomizzazione; i pazienti devono inoltre essere avvisati di non ricevere vaccini vivi attenuati durante lo studio e di evitare contatti ravvicinati con altri che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati; esempi di vaccini vivi attenuati includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 1
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 12 settimane
• I pazienti devono essere avvisati di evitare farmaci o alimenti noti come potenti inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti hanno ricevuto in precedenza everolimus
• I pazienti hanno metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o meningite carcinomatosa = < 6 mesi prima della randomizzazione
• Le donne sono incinte o allattano; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue entro 2 settimane prima della randomizzazione per escludere la gravidanza
• I pazienti sono in trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• I pazienti hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a everolimus
• I pazienti hanno intolleranza o ipersensibilità nota all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus)
• I pazienti hanno problemi di assorbimento che limiterebbero la capacità di assorbire everolimus
• I pazienti hanno una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o non saranno in grado di completare l'intero studio

• I pazienti hanno un tumore maligno precedente o concomitante; sono previste eccezioni per i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni:

  • Carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ o carcinoma superficiale della vescica (carcinoma papillare non invasivo o carcinoma in situ); O
  • Precedente tumore maligno completamente asportato o rimosso e il paziente è stato continuamente libero da malattia per> 5 anni

• I pazienti hanno condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:

  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio = < 6 mesi prima della randomizzazione, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association
  • Infezione grave attiva (acuta o cronica) o non controllata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite cronica (es. virus dell'epatite B quantificabile [HBV]-acido desossiribonucleico [DNA] e/o antigene di superficie dell'epatite B positivo [HbsAg], virus dell'epatite C quantificabile [HCV]-acido ribonucleico [RNA])
  • Diatesi attiva, sanguinante
• I pazienti hanno una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• I pazienti hanno manifestato eventi trombotici (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) = < 3 mesi prima della randomizzazione
• I pazienti hanno malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente alla randomizzazione; i pazienti ad aumentato rischio di epatite B o epatite C devono essere sottoposti a screening per l'epatite prima della randomizzazione
• Pazienti con disritmia cardiaca in corso di grado >= 2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado, o intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec
• I pazienti hanno una storia di funzionalità polmonare gravemente compromessa per la loro età