이전에 수술로 치료받은 간으로 전이된 췌장 신경내분비 종양 환자의 Everolimus

포함 기준:

• 환자는 클림스트라 가이드라인에 따라 간으로 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 전이성 저급 또는 중급 췌장 신경내분비 종양이 있어야 합니다.
• 환자는 모든 질병의 R0 또는 R1 절제(존재하는 경우 원발성 원시 신경외배엽 종양[PNET]의 절제 포함)로부터 회복되어야 합니다. 환자는 절제된 병변이 절제 전에 >= 5cm가 아니었다면 절제와 마이크로웨이브 또는 고주파 절제를 받았을 수 있습니다.
• 환자는 무작위 배정 시점에 수술 완료 후 4~8주 이내여야 합니다.
• 환자는 중앙 검토를 위해 제출할 수 있는 파라핀 내장 고정 전이성 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 핵심 생검 또는 수술 표본 필요
• 환자는 질병 상태를 확인하기 위해 수술 후 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 무작위 배정 전 및 수술 완료 후 4주 미만에 받아야 합니다. 환자는 프로토콜에 필요한 조영제를 포함한 CT 또는 MRI 영상을 견딜 수 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활동적인 남성은 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 8주까지 치료 기간 동안 허용되고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼가도록 강력히 조언해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성, 성적으로 활동적인 남성, 남성 참가자의 여성 파트너는 프로토콜 치료를 받는 동안 임신하거나 아이를 낳을 위험에 대해 알려야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신한 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남자가 이 연구에 참여하는 동안 여자를 임신시키면 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 수니티닙 및/또는 세포독성 화학요법을 사용한 이전 치료는 마지막 용량이 무작위 배정 전 > 30일인 경우 허용됩니다.
• 이전 화학색전술은 마지막 용량이 무작위 배정 전 > 30일인 경우 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 5 X 기관 ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 1.5 X 기관 정상 이상인 환자의 경우 60mL/분
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 =< 2.5 x ULN
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3
• 백혈구 >= 3,000/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 9g/dL

• 무작위 배정 후 =< 12개월 이내에 다음과 같은 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 동맥 혈전색전증
  • 불안정 협심증
  • 심근 경색증
• 비정상적인 폐 기능의 알려진 병력이 있는 환자는 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량(DLCO) 예측 > 50% 및 산소 포화도(SaO2) > 87% 실내 공기 휴식 시 =< 무작위화 4주 전에 기록해야 합니다.
• 설명되지 않는 폐 침윤이 있는 환자는 무작위화 4주 전에 제도적 한계인 정상 =< 4주 내에서 폐 기능 검사를 받아야 합니다.
• 적절한 치료에도 불구하고 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 8%로 정의된 당뇨병이 잘 조절되지 않는 환자는 부적격입니다. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병 병력이 있는 것으로 알려진 환자는 시험 기간 동안 혈당 및 항당뇨병 치료를 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
• 환자는 연구 치료를 받는 동안 다른 조사 대상 물질을 받지 않을 수 있습니다. 마지막 용량이 무작위화 30일 전 이상인 경우 다른 연구용 제제로 사전 치료가 허용됩니다.
• 환자는 약독화 생백신을 받은 적이 없어야 합니다 =< 무작위화 1주 전에; 또한 환자는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받지 말고 약독화 생백신을 접종받은 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피하도록 조언해야 합니다. 약독화 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guerin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 1이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 환자는 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 알려진 약물이나 식품을 피하도록 조언해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 에베로리무스를 받은 환자
• 임상적으로 명백한 중추신경계 전이 또는 암종성 수막염이 있는 환자 = 무작위 배정 전 6개월 미만
• 여성이 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 무작위 배정 전 2주 이내에 혈액 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성 치료를 받고 있습니다. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 에베로리무스와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 환자는 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스)
• 환자는 에베로리무스를 흡수하는 능력을 제한하는 흡수 문제가 있습니다.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자

• 환자는 이전 또는 동시 악성 종양이 있습니다. 다음 조건 중 하나를 충족하는 환자에게는 예외가 적용됩니다.

  • 비-흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암, 상피내 유방암 또는 표재성 방광암(비침윤성 유두상 암종 또는 상피내암종); 또는
  • 이전 악성 종양이 완전히 절제 또는 제거되었으며 환자가 > 5년 동안 지속적으로 질병이 없음

• 환자는 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태를 가집니다.

  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 심근경색 = 무작위 배정 전 6개월 미만, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환 및 만성 간염(즉, 정량화할 수 있는 B형 간염 바이러스[HBV]-데옥시리보핵산[DNA] 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원[HbsAg], 정량화할 수 있는 C형 간염 바이러스[HCV]-리보핵산[RNA])
  • 활성 출혈 체질
• 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자가 혈전성 사건(심부 정맥 혈전증, 폐색전증)을 경험한 경우 = 무작위 배정 전 3개월 미만
• 환자는 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환을 무작위로 가지고 있습니다. B형 간염 또는 C형 간염에 대한 위험이 증가된 환자는 무작위 배정 전에 간염에 대해 선별 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 미국 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0(v4.0) 등급 >= 2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동, 또는 교정된 QT(QTc) 간격 > 470msec를 가집니다.
• 나이에 비해 폐 기능이 심각하게 손상된 병력이 있는 환자