Everolimo em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Pancreáticos Metastáticos para o Fígado Tratados Anteriormente com Cirurgia

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Os pacientes devem ter tumor(es) neuroendócrino(s) pancreático(s) pancreático(s) metastático(s) de grau baixo ou intermediário confirmado histológica ou patologicamente, de acordo com as diretrizes da Klimstra
• Os pacientes devem ter se recuperado de uma ressecção R0 ou R1 de todas as doenças (incluindo a ressecção de um tumor neuroectodérmico primitivo primário [PNET] se presente); os pacientes podem ter feito ressecção mais ablação por micro-ondas ou radiofrequência, desde que nenhuma lesão ablacionada fosse >= 5 cm antes da ablação
• Os pacientes devem estar dentro de 4 a 8 semanas após a conclusão da cirurgia no momento da randomização
• Os pacientes devem ter tecido tumoral metastático fixo embebido em parafina disponível para envio para revisão central; biópsia central ou espécimes cirúrgicos necessários
• Os pacientes devem ter tomografia computadorizada pós-operatória (TC) ou ressonância magnética (MRI) antes da randomização e = < 4 semanas após a conclusão da cirurgia para confirmar o estado da doença; os pacientes devem ser capazes de tolerar imagens de TC ou RM, incluindo agentes de contraste, conforme exigido pelo protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e altamente eficaz ou abster-se de relações sexuais durante o tratamento por 8 semanas após a última dose da terapia de protocolo; mulheres com potencial para engravidar, homens sexualmente ativos e parceiras de participantes do sexo masculino devem ser alertadas sobre o risco de engravidar ou ser pai de uma criança durante o tratamento do protocolo; se uma mulher engravidar durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; se um homem engravida uma mulher enquanto participa deste estudo, ele deve informar seu médico assistente imediatamente
• O tratamento prévio com sunitinibe e/ou quimioterapia citotóxica é permitido desde que a última dose tenha sido > 30 dias antes da randomização
• A quimioembolização prévia é permitida desde que a última dose tenha sido > 30 dias antes da randomização
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 X LSN institucional
• Creatinina sérica =< 1,5 X LSN institucional ou depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5 X normal institucional
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum =< 2,5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL

• Pacientes com história do seguinte dentro de =< 12 meses após a randomização não são elegíveis

  • Eventos tromboembólicos arteriais
  • angina instável
  • Infarto do miocárdio
• Pacientes com história conhecida de função pulmonar anormal devem ter documentação de capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) de > 50% do previsto e saturação de oxigênio (SaO2) de > 87% em repouso em ar ambiente = < 4 semanas antes da randomização
• Pacientes com infiltrados pulmonares inexplicáveis ​​devem ter testes de função pulmonar dentro dos limites normais institucionais = < 4 semanas antes da randomização
• Pacientes com diabetes mellitus mal controlado, conforme definido por hemoglobina A1c (HbA1c) > 8%, apesar da terapia adequada, não são elegíveis; pacientes com histórico conhecido de glicemia de jejum alterada ou diabetes mellitus devem ter a glicemia e o tratamento antidiabético monitorados de perto durante o estudo e ajustados conforme necessário
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental durante o tratamento do estudo; tratamento prévio com outro agente experimental é permitido desde que a última dose tenha sido >= 30 dias antes da randomização
• Os pacientes NÃO devem ter recebido vacinas vivas atenuadas =< 1 semana antes da randomização; os pacientes também devem ser aconselhados a não receber vacinas vivas atenuadas durante o estudo e a evitar contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas; exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Os pacientes devem ter expectativa de vida >= 12 semanas
• Os pacientes devem ser aconselhados a evitar medicamentos ou alimentos que sejam conhecidos como potentes inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os pacientes receberam everolimus previamente
• Os pacientes têm metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes ou meningite carcinomatosa = < 6 meses antes da randomização
• As mulheres estão grávidas ou amamentando; todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue dentro de 2 semanas antes da randomização para descartar a gravidez
• Os pacientes estão em tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores; corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos
• Os pacientes têm história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao everolimus
• Os doentes têm intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou a outros análogos da rapamicina (p. sirolimo, temsirolimo)
• Os pacientes têm problemas de absorção que limitariam a capacidade de absorver o everolimus
• Os pacientes têm um histórico de não adesão aos regimes médicos ou são considerados potencialmente não confiáveis ​​ou não serão capazes de concluir todo o estudo

• Os pacientes têm malignidade prévia ou concomitante; exceções são feitas para pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições:

  • Câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer in situ de mama ou câncer superficial de bexiga (carcinoma papilífero não invasivo ou carcinoma in situ); OU
  • Malignidade anterior completamente excisada ou removida e o paciente esteve continuamente livre de doença por > 5 anos

• Os pacientes têm condições médicas graves e/ou não controladas, como:

  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio = < 6 meses antes da randomização, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da New York Heart Association
  • Infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite crônica (ou seja, vírus da hepatite B quantificável [HBV]-ácido desoxirribonucléico [DNA] e/ou antígeno de superfície positivo da hepatite B [HbsAg], vírus da hepatite C quantificável [HCV]-ácido ribonucléico [RNA])
  • Diátese ativa e hemorrágica
• Os pacientes têm história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Os pacientes tiveram eventos trombóticos (trombose venosa profunda, embolia pulmonar) = < 3 meses antes da randomização
• Os pacientes têm doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente na randomização; pacientes com risco aumentado para hepatite B ou hepatite C devem ser rastreados para hepatite antes da randomização
• Os pacientes têm disritmia cardíaca contínua do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 (v4.0) grau >= 2, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau ou intervalo QT (QTc) corrigido > 470 ms
• Os pacientes têm histórico de função pulmonar gravemente prejudicada para a idade