Everolimus hos patienter med pancreas neuroendokrine tumorer, der er metastaserende til leveren, tidligere behandlet med kirurgi

INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter skal have histologisk eller patologisk bekræftet metastatisk lav- eller mellemgradig pancreas neuroendokrine tumor(er) i leveren i henhold til Klimstra-retningslinjerne
• Patienter skal være kommet sig efter en R0- eller R1-resektion af alle sygdomme (herunder resektion af en primær primitiv neuroektodermal tumor [PNET], hvis den er til stede); patienter kan have haft resektion plus mikrobølge- eller radiofrekvensablation, forudsat at ingen ableret læsion var >= 5 cm før ablation
• Patienterne skal være inden for 4 til 8 uger fra afslutningen af ​​operationen på tidspunktet for randomisering
• Patienter skal have paraffinindlejret fikseret metastatisk tumorvæv tilgængeligt til indsendelse til central gennemgang; kernebiopsi eller kirurgiske prøver påkrævet
• Patienter skal have postoperativ computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før randomisering og =< 4 uger efter afsluttet operation for at bekræfte sygdomsstatus; patienter skal være i stand til at tolerere CT- eller MR-billeddannelse inklusiv kontrastmidler som krævet for protokollen
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra samleje under behandlingens varighed indtil 8 uger efter deres sidste dosis protokolbehandling; kvinder i den fødedygtige alder, seksuelt aktive mænd og mandlige deltageres kvindelige partnere bør informeres om risikoen for at blive gravid eller blive far til et barn, mens de modtager protokolbehandling; hvis en kvinde bliver gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; hvis en mand imprægnerer en kvinde, mens han deltager i denne undersøgelse, skal han straks informere sin behandlende læge
• Forudgående behandling med sunitinib og/eller cytotoksisk kemoterapi er tilladt, forudsat at sidste dosis var > 30 dage før randomisering
• Forudgående kemoembolisering er tilladt, forudsat at sidste dosis var > 30 dage før randomisering
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 X institutionel ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 X institutionel ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over 1,5 X institutionelle normale
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider =< 2,5 x ULN
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Leukocytter >= 3.000/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL

• Patienter med en anamnese på følgende inden for =< 12 måneder efter randomisering er ikke kvalificerede

  • Arterielle tromboemboliske hændelser
  • Ustabil angina
  • Myokardieinfarkt
• Patienter med kendt anamnese med unormal lungefunktion skal have dokumentation for diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) på > 50 % forudsagt og iltmætning (SaO2) på > 87 % i hvile på rumluft =< 4 uger før randomisering
• Patienter med uforklarlige lungeinfiltrater skal have lungefunktionsprøver inden for de institutionelle grænser for normal =< 4 uger før randomisering
• Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus som defineret ved hæmoglobin A1c (HbA1c) > 8 % trods tilstrækkelig behandling er ikke kvalificerede; patienter med en kendt historie med nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus skal have blodsukker og antidiabetisk behandling overvåget nøje under hele forsøget og justeret efter behov
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler under undersøgelsesbehandling; forudgående behandling med andet forsøgsmiddel er tilladt, forudsat at sidste dosis var >= 30 dage før randomisering
• Patienter må IKKE have modtaget levende svækkede vacciner =< 1 uge før randomisering; patienter bør også rådes til ikke at modtage levende svækkede vacciner under undersøgelsen og undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner; eksempler på levende svækkede vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, skoldkopper og TY21a tyfusvacciner
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Patienter skal have en forventet levetid >= 12 uger
• Patienter bør rådes til at undgå lægemidler eller fødevarer, der er kendt potente cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter har tidligere fået everolimus
• Patienter har enten klinisk tilsyneladende metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis =< 6 måneder før randomisering
• Kvinder er gravide eller ammer; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve inden for 2 uger før randomisering for at udelukke graviditet
• Patienter er i kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Patienter har tidligere haft allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som everolimus
• Patienter har kendt intolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus)
• Patienter har absorptionsproblemer, som ville begrænse evnen til at absorbere everolimus
• Patienter har en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen

• Patienter har tidligere eller samtidig malignitet; der gøres undtagelser for patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

  • Ikke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalskræft, brystcancer in situ eller overfladisk blærecancer (non-invasiv papillær carcinom eller carcinoma in situ); ELLER
  • Tidligere malignitet er fuldstændigt udskåret eller fjernet, og patienten har været uafbrudt sygdomsfri i > 5 år

• Patienter har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt =< 6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV
  • Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart hepatitis B-virus [HBV]-deoxyribonukleinsyre [DNA] og/eller positivt hepatitis B-overfladeantigen [HbsAg], kvantificerbart hepatitis C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA])
  • Aktiv, blødende diatese
• Patienter har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Patienter har oplevet trombotiske hændelser (dyb venetrombose, lungeemboli) =< 3 måneder før randomisering
• Patienter har leversygdom såsom cirrhosis, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis ved randomisering; patienter med øget risiko for hepatitis B eller hepatitis C skal screenes for hepatitis før randomisering
• Patienter har igangværende hjerterytmeforstyrrelser ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (v4.0) grad >= 2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad eller korrigeret QT (QTc)-interval > 470 msek.
• Patienter har en historie med alvorligt nedsat lungefunktion i forhold til deres alder