瀉血の免疫調節効果
調査の概要
詳細な説明
健康なボランティアによる献血中に行われるような出血または定期的な瀉血による失血は、全身の鉄の恒常性に大きな影響を与えます。 失血後の赤血球の相対的な不足は、骨髄による新しい赤血球の産生を増加させることによって補われます。 効果的なヘモグロビン合成には鉄が必要であるため、骨髄への鉄の輸送を増加させる必要があります。 これは、肝臓でのヘプシジン産生の抑制によって達成されます。 ヘプシジンは、鉄のホメオスタシスの中心的な調節因子です。 鉄を輸出する細胞の鉄チャネルであるフェロポーチンをダウンレギュレートすることにより、血清鉄レベルを効果的に調節できます。 ヘプシジンの産生は、炎症に反応して全身の鉄含有量が高くなり、赤血球産生の増加、低酸素症、貧血、および全身の鉄含有量の低下によって抑制されます。 したがって、失血は、ヘプシジンの抑制、循環への鉄の放出の増加、鉄貯蔵の減少につながります。
鉄代謝の変化は、免疫調節効果をもたらす可能性があります。 マクロファージおよび単球の細胞内鉄含有量は、いくつかの調査で炎症誘発効果を示しています。 ヘプシジンは、いくつかの報告では炎症促進効果があり、他の報告では抗炎症効果があると報告されています。
瀉血は献血者に日常的に行われており、重大な健康上のリスクはないように見えますが、瀉血が免疫に与える影響を知ることは非常に重要です。 瀉血による免疫の変化は、アテローム性動脈硬化の一因となる軽度の炎症プロセスの抑制などの有益な効果をもたらす可能性がありますが、理論的には、感染のリスクを高める可能性のある抑制された自然免疫応答にも寄与する可能性があります. これは、献血者だけでなく、失血に苦しむ患者や、実験室での測定のために定期的に患者から血液を採取する日常の臨床業務にも関係があります。
目的: 瀉血後 28 日間の全血の ex vivo サイトカイン産生を評価する (定期的に 500 ml の血液を採取)。
研究デザイン: 10 人の健康な男性ボランティアにおける介入研究。
研究集団:18~35歳の健康な男性ボランティア10人。
介入 (該当する場合): 血液銀行 (オランダ、ナイメーヘン、サンキン) での 500 mL の血液の回収。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
- -1、0、1、3、5、7、14、21、28 日目に採取した全血の ex vivo サイトカイン産生。
- ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数および分画
- ヘプシジン
- 鉄パラメータ (血清鉄、トランスフェリン飽和、フェリチン)
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:
10人の健康な若い男性ボランティアがこの研究に含まれます。 この研究は、10回の訪問で構成されています.1回のスクリーニング訪問と9回のフォローアップ訪問です。 スクリーニング訪問は、病歴アンケートで構成されています。 0日目に、500mlの血液の瀉血が、ナイメーヘンのサンキン血液バンクで通常の手順に従って行われる。 瀉血に伴うリスクは、穿刺時の不快感、ふらつき、起立性低血圧、血管迷走神経反応、穿刺部位の血腫です。
-1、0、1、3、5、7、14、21、および 28 日目に、静脈穿刺により 7 mL の血液を採取します。 関連するリスクは、穿刺時の不快感、血管迷走神経反応、および穿刺部位の血腫です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- Radboudumc
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男
- 年齢 > 18 および
- 病歴から結論される健康
除外基準:
- 採血前の1年以内に血液バンクに献血したことがある
- 瀉血前の1年以内の外傷による大量の失血
- -何らかの原因で100 mlを超える血液を失った、瀉血前の3か月以内(スクリーニング訪問中に採取された血液は数えません)
- -何らかの原因で50 mlを超える血液を失った、瀉血前の1か月以内(スクリーニング訪問中に採取された血液はカウントされません)
- -何らかの原因で20 mlを超える血液を失った、瀉血前の1週間以内(スクリーニング訪問中に採取された血液はカウントしない)
- サラセミア、鎌状赤血球症、遺伝性ヘモクロマトーシス、または鉄不応性鉄欠乏性貧血の家族歴
- -採血前2週間以内の感染歴の兆候
- 頻繁な血管迷走神経反応の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:ヘルスサービス研究
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:瀉血
この腕の被験者は、500 mL の血液の瀉血を受けます。
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全血 500 mL の採血。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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E. Coli LPS とのインキュベーションに応答した全血の ex vivo TNF-α 産生
時間枠:採血1日前~採血28日後
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採血後、-1、0、1、3、5、7、14、21、および 28 日目に採血し、ex vivo サイトカイン産生を評価します。
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採血1日前~採血28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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E.Coli LPS とのインキュベーションに応答した全血の ex vivo IL6 および IL-10 産生
時間枠:採血1日前~採血28日後
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採血後、-1、0、1、3、5、7、14、21、および 28 日目に採血し、ex vivo サイトカイン産生を評価します。
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採血1日前~採血28日後
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ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数および分画の変化
時間枠:採血前日~採血後28日
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ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数および分画は、血液銀行で 500 ml の血液を採取した後、-1、0、1、3、5、7、14、21、および 28 日目に決定されます。
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採血前日~採血後28日
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ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数および分画の変化
時間枠:採血前日~採血後28日
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ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数および分画は、瀉血後の-1、0、1、3、5、7、14、21および28日目に決定されます
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採血前日~採血後28日
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血漿ヘプシジンの変化
時間枠:採血前日~採血後28日
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血漿ヘプシジン濃度は、瀉血後の28日間のフォローアップ中のさまざまな時点で決定されます
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採血前日~採血後28日
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鉄恒常性の他のマーカーの変化 (血清鉄、トランスフェリン飽和、フェリチン)
時間枠:採血前日~採血後28日
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鉄ホメオスタシスのパラメーターの変化は、瀉血後の28日間のフォローアップ中のさまざまな時点で決定されます
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採血前日~採血後28日
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有害事象
時間枠:採血前日~採血後28日
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有害事象は、訪問ごとに評価されます
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採血前日~採血後28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:P Pickkers, MD, PhD、Radboud University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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