Gli effetti immunomodulatori della flebotomia

La perdita di sangue per emorragia o flebotomia di routine eseguita durante la donazione di sangue da volontari sani, ha grandi effetti sull'omeostasi sistemica del ferro. La relativa carenza di eritrociti dopo la perdita di sangue è compensata dall'aumento della produzione di nuovi globuli rossi da parte del midollo osseo. Poiché il ferro è necessario per un'efficace sintesi dell'emoglobina, è necessario aumentare il trasporto del ferro al midollo osseo. Ciò si ottiene mediante la soppressione della produzione di epcidina nel fegato. L'epcidina è il regolatore centrale dell'omeostasi del ferro. Può regolare efficacemente i livelli sierici di ferro riducendo la ferroportina del canale del ferro sulle cellule esportatrici di ferro. La produzione di epcidina è aumentata in risposta all'infiammazione e ad un elevato contenuto sistemico di ferro ed è soppressa dall'aumento della produzione di eritrociti, dall'ipossia, dall'anemia e dal basso contenuto sistemico di ferro. Pertanto, la perdita di sangue porta alla soppressione dell'epcidina, all'aumento del rilascio di ferro nella circolazione e alla diminuzione delle riserve di ferro.

Le alterazioni del metabolismo del ferro possono avere effetti immunomodulatori. Il contenuto di ferro intracellulare nei macropagi e nei monociti, ha mostrato effetti pro-infiammatori in diverse indagini. Si dice che l'epcidina abbia effetti pro-infiammatori in alcuni rapporti e effetti antinfiammatori in altri.

Anche se la flebotomia viene eseguita di routine nei donatori di sangue e apparentemente non presenta rischi significativi per la salute, è molto importante sapere quale sia l'effetto della flebotomia sull'immunità. Le alterazioni dell'immunità dovute alla flebotomia potrebbero avere effetti benefici, come la soppressione del processo infiammatorio di basso grado che contribuisce all'aterosclerosi, ma in teoria potrebbero anche contribuire a una risposta immunitaria innata soppressa che potrebbe aumentare il rischio di infezione. Questo non è rilevante solo per i donatori di sangue, ma anche per i pazienti che soffrono di perdita di sangue e per la pratica clinica quotidiana in cui il sangue viene regolarmente prelevato dai pazienti per le determinazioni di laboratorio.

Obiettivo: valutare la produzione di citochine ex vivo di sangue intero durante 28 giorni dopo la flebotomia (prelievo di routine di 500 ml di sangue).

Disegno dello studio: studio di intervento su 10 volontari maschi sani.

Popolazione in studio: 10 volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 35 anni.

Intervento (se applicabile): prelievo di 500 ml di sangue presso la banca del sangue (Sanquin, Nijmegen, Paesi Bassi).

Principali parametri/endpoint dello studio:

• Produzione di citochine ex vivo di sangue intero, prelevato il giorno -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria e differenziale
• Epcidina
• Parametri del ferro (ferro sierico, saturazione della transferrina, ferritina)

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

10 giovani volontari maschi sani saranno inclusi in questo studio. Lo studio consiste in 10 visite: 1 visita di screening e 9 visite di follow-up. La visita di screening consiste in un questionario anamnestico. Il giorno 0, la flebotomia di 500 ml di sangue verrà eseguita presso la banca del sangue Sanquin, Nijmegen secondo le normali procedure. I rischi associati alla flebotomia sono disagio durante la puntura, stordimento, ipotensione ortostatica, risposta vasovagale ed ematoma nel sito di puntura.

Il giorno -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 e 28, verrà prelevato un volume di 7 ml di sangue mediante venopuntura. I rischi associati sono il disagio durante la puntura, la risposta vasovagale e l'ematoma nel sito della puntura.