Flebotomian immunomoduloivat vaikutukset

Terveiden vapaaehtoisten verenluovutuksen yhteydessä tapahtuvalla verenvuodon tai rutiininomaisen flebotomian aiheuttamalla verenhukkaalla on suuri vaikutus systeemiseen raudan homeostaasiin. Punasolujen suhteellinen pula verenhukan jälkeen kompensoidaan lisäämällä uusien punasolujen tuotantoa luuytimessä. Koska rautaa tarvitaan tehokkaaseen hemoglobiinin synteesiin, raudan kuljetusta luuytimeen on lisättävä. Tämä saavutetaan estämällä hepsidiinin tuotanto maksassa. Hepsidiini on raudan homeostaasin keskussäätelijä. Se voi säädellä seerumin rautatasoja tehokkaasti alentamalla rautakanavan ferroportiinia rautaa vievissä soluissa. Hepsidiinin tuotanto lisääntyy vasteena tulehdukselle ja korkealle systeemiselle rautapitoisuudelle, ja lisääntynyt erytrosyyttien tuotanto, hypoksia, anemia ja alhainen systeeminen rautapitoisuus estävät sitä. Siksi verenhukka johtaa hepsidiinin suppressioon, lisääntyneeseen raudan vapautumiseen verenkiertoon ja rautavarastojen vähenemiseen.

Raudan aineenvaihdunnan muutoksilla voi olla immunomodulatorisia vaikutuksia. Makrofagien ja monosyyttien solunsisäinen rautapitoisuus on osoittanut tulehdusta edistäviä vaikutuksia useissa tutkimuksissa. Hepsidiinillä on joissakin raporteissa raportoitu olevan tulehdusta edistäviä vaikutuksia ja toisissa tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia.

Vaikka flebotomia suoritetaan rutiininomaisesti verenluovuttajille, eikä sillä näytä olevan merkittäviä terveysriskejä, on erittäin tärkeää tietää, mikä vaikutus flebotomialla on immuniteettiin. Flebotomian aiheuttamilla immuniteetin muutoksilla voi olla hyödyllisiä vaikutuksia, kuten ateroskleroosia edistävän matala-asteisen tulehdusprosessin tukahduttaminen, mutta teoriassa ne voivat myös edistää tukahdutettua synnynnäistä immuunivastetta, mikä voi lisätä infektioriskiä. Tämä ei koske vain verenluovuttajia, vaan myös verenhukasta kärsiviä potilaita ja päivittäistä kliinistä käytäntöä, jossa potilailta otetaan rutiininomaisesti verta laboratoriomäärityksiä varten.

Tavoite: Arvioida kokoveren sytokiinituotantoa ex vivo 28 päivän aikana flebotomian jälkeen (500 ml:n veren rutiiniotto).

Tutkimussuunnitelma: Interventiotutkimus 10 terveellä miespuolisella vapaaehtoisella.

Tutkimuspopulaatio: 10 tervettä miespuolista vapaaehtoista iältään 18-35 vuotta.

Interventio (tarvittaessa): 500 ml:n verta ottaminen veripankista (Sanquin, Nijmegen, Alankomaat).

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

• Ex vivo -sytokiinituotanto kokoverestä, otettu päivinä -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä ja ero
• Hepcidiini
• Rautaparametrit (seerumin rauta, transferriini saturaatio, ferritiini)

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 10 tervettä nuorta vapaaehtoista miestä. Tutkimus koostuu 10 käynnistä: 1 seulontakäynti ja 9 seurantakäyntiä. Seulontakäynti koostuu sairaushistoriakyselystä. Päivänä 0 suoritetaan 500 ml:n verta flebotomia Sanquinin veripankissa Nijmegenissä normaalein menetelmin. Flebotomiaan liittyviä riskejä ovat epämukavuus pistoksen aikana, huimaus, ortostaattinen hypotensio, vasovagale-vaste ja hematooma pistoskohdassa.

Päivinä -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 ja 28 otetaan 7 ml:n tilavuus verta laskimopunktiolla. Tähän liittyviä riskejä ovat epämukavuus pistoksen aikana, vasovagale-vaste ja hematooma pistoskohdassa.