De immunmodulerende virkninger af flebotomi

Tabet af blod ved blødning eller rutinemæssig flebotomi, som udført under bloddonation af raske frivillige, har store effekter på systemisk jernhomeostase. Den relative mangel på erytrocytter efter blodtab kompenseres for ved at øge produktionen af ​​nye røde blodlegemer i knoglemarven. Da jern er nødvendigt for effektiv hæmoglobinsyntese, skal transporten af ​​jern til knoglemarven øges. Dette opnås ved at undertrykke hepcidinproduktionen i leveren. Hepcidin er den centrale regulator af jernhomeostase. Det kan regulere serumjernniveauer effektivt ved at nedregulere jernkanal ferroportin på jerneksporterende celler. Hepcidinproduktionen øges som reaktion på inflammation og højt systemisk jernindhold og undertrykkes af øget erytrocytproduktion, hypoxi, anæmi og lavt systemisk jernindhold. Derfor fører blodtab til hepcidinundertrykkelse, øget frigivelse af jern i kredsløbet og fald i jernlagre.

Ændringer i jernmetabolismen kan have immunmodulerende virkninger. Det intracellulære jernindhold i makrofager og monocytter har vist pro-inflammatoriske effekter i flere undersøgelser. Hepcidin er rapporteret at have pro-inflammatoriske virkninger i nogle rapporter, og anti-inflammatoriske virkninger i andre.

Selvom flebotomi rutinemæssigt udføres hos bloddonorer og tilsyneladende ikke har væsentlige sundhedsrisici, er det yderst relevant at vide, hvad effekten af ​​flebotomi er på immuniteten. Ændringer i immunitet på grund af flebotomi kan have gavnlige virkninger, såsom undertrykkelse af den lavgradige inflammatoriske proces, der bidrager til åreforkalkning, men kan i teorien også bidrage til et undertrykt medfødt immunrespons, der kan øge risikoen for infektion. Dette er ikke kun relevant for bloddonorer, men også for patienter, der lider af blodtab og for daglig klinisk praksis, hvor der rutinemæssigt udtages blod fra patienter til laboratoriebestemmelser.

Formål: At vurdere ex vivo cytokinproduktionen af ​​fuldblod i løbet af 28 dage efter flebotomi (rutinemæssig tilbagetrækning af 500 ml blod).

Studiedesign: Interventionsstudie i 10 raske mandlige frivillige.

Undersøgelsespopulation: 10 raske mandlige frivillige i alderen 18-35 år.

Intervention (hvis relevant): Udtagning af 500 ml blod i blodbanken (Sanquin, Nijmegen, Holland).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

• Ex vivo cytokinproduktion af fuldblod, udtaget på dag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer og differential
• Hepcidin
• Jernparametre (serumjern, transferrinmætning, ferritin)

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

10 raske unge mandlige frivillige vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Undersøgelsen består af 10 besøg: 1 screeningsbesøg og 9 opfølgende besøg. Screeningsbesøget består af et sygehistorie spørgeskema. På dag 0 vil der blive udført flebotomi af 500 ml blod i Sanquin blodbank, Nijmegen efter normale procedurer. Risici forbundet med flebotomi er ubehag under punktering, svimmelhed, ortostatisk hypotension, vasovagal respons og hæmatom på punkturstedet.

På dag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 og 28 vil et volumen på 7 ml blod blive udtaget ved venapunktur. Tilknyttede risici er ubehag under punktering, vasovagal respons og hæmatom på punkturstedet.