Die immunmodulatorischen Wirkungen der Phlebotomie

Der Blutverlust durch Blutungen oder routinemäßige Phlebotomie, wie sie während der Blutspende von gesunden Freiwilligen durchgeführt wird, hat große Auswirkungen auf die systemische Eisenhomöostase. Der relative Mangel an Erythrozyten nach Blutverlust wird durch eine gesteigerte Produktion neuer roter Blutkörperchen durch das Knochenmark kompensiert. Da Eisen für eine effektive Hämoglobinsynthese benötigt wird, muss der Transport von Eisen zum Knochenmark erhöht werden. Dies wird durch die Unterdrückung der Hepcidin-Produktion in der Leber erreicht. Hepcidin ist der zentrale Regulator der Eisenhomöostase. Es kann den Eisenspiegel im Serum effektiv regulieren, indem es das Ferroportin des Eisenkanals auf eisenexportierenden Zellen herunterreguliert. Die Hepcidinproduktion wird als Reaktion auf Entzündungen und einen hohen systemischen Eisengehalt erhöht und wird durch eine erhöhte Erythrozytenproduktion, Hypoxie, Anämie und einen niedrigen systemischen Eisengehalt unterdrückt. Daher führt der Blutverlust zu einer Hepcidinsuppression, einer erhöhten Freisetzung von Eisen in den Kreislauf und einer Verringerung der Eisenspeicher.

Veränderungen im Eisenstoffwechsel können immunmodulatorische Wirkungen haben. Der intrazelluläre Eisengehalt in Makrophagen und Monozyten hat in mehreren Untersuchungen entzündungsfördernde Wirkungen gezeigt. Hepcidin soll in einigen Berichten entzündungsfördernde Wirkungen und in anderen entzündungshemmende Wirkungen haben.

Obwohl die Aderlass routinemäßig bei Blutspendern durchgeführt wird und anscheinend keine signifikanten Gesundheitsrisiken birgt, ist es sehr wichtig zu wissen, welche Auswirkungen der Aderlass auf die Immunität hat. Veränderungen der Immunität aufgrund einer Phlebotomie könnten positive Auswirkungen haben, wie die Unterdrückung des geringgradigen Entzündungsprozesses, der zur Atherosklerose beiträgt, könnten aber theoretisch auch zu einer unterdrückten angeborenen Immunantwort beitragen, die das Infektionsrisiko erhöhen könnte. Dies ist nicht nur für Blutspender relevant, sondern auch für Patienten mit Blutverlust und für die tägliche klinische Praxis, in der Patienten routinemäßig Blut für Laborbestimmungen entnommen wird.

Ziel: Bestimmung der Ex-vivo-Zytokinproduktion von Vollblut während 28 Tagen nach Aderlass (routinemäßige Entnahme von 500 ml Blut).

Studiendesign: Interventionsstudie an 10 gesunden männlichen Probanden.

Studienpopulation: 10 gesunde männliche Freiwillige im Alter von 18-35 Jahren.

Intervention (falls zutreffend): Entnahme von 500 ml Blut bei der Blutbank (Sanquin, Nijmegen, Niederlande).

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

• Ex-vivo-Zytokinproduktion von Vollblut, entnommen an Tag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl und Differential
• Hepcidin
• Eisenparameter (Serumeisen, Transferrinsättigung, Ferritin)

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

10 gesunde junge männliche Freiwillige werden in diese Studie eingeschlossen. Die Studie besteht aus 10 Besuchen: 1 Screening-Besuch und 9 Folgebesuche. Der Screening-Besuch besteht aus einem Fragebogen zur Anamnese. Am Tag 0 wird in der Sanquin-Blutbank, Nijmegen, gemäß den üblichen Verfahren eine Phlebotomie von 500 ml Blut durchgeführt. Risiken im Zusammenhang mit der Phlebotomie sind Unbehagen während der Punktion, Benommenheit, orthostatische Hypotonie, vasovagale Reaktion und Hämatom an der Punktionsstelle.

Am Tag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 und 28 wird ein Volumen von 7 ml Blut durch Venenpunktion entnommen. Begleitende Risiken sind Unbehagen während der Punktion, vasovagale Reaktion und Hämatome an der Punktionsstelle.