De immunmodulerande effekterna av flebotomi

Förlust av blod genom blödning eller rutinmässig flebotomi som utförs under bloddonation av friska frivilliga, har stora effekter på systemisk järnhomeostas. Den relativa bristen på erytrocyter efter blodförlust kompenseras genom att öka produktionen av nya röda blodkroppar i benmärgen. Eftersom järn behövs för effektiv hemoglobinsyntes behöver transporten av järn till benmärgen ökas. Detta åstadkoms genom undertryckande av hepcidinproduktionen i levern. Hepcidin är den centrala regulatorn av järnhomeostas. Det kan reglera serumjärnnivåer effektivt genom att nedreglera järnkanalferroportin på järnexporterande celler. Hepcidinproduktionen ökar som svar på inflammation och hög systemisk järnhalt och undertrycks av ökad erytrocytproduktion, hypoxi, anemi och låg systemisk järnhalt. Därför leder blodförlust till hepcidinundertryckning, ökad frisättning av järn i cirkulationen och minskade järndepåer.

Förändringar i järnmetabolismen kan ha immunmodulerande effekter. Det intracellulära järninnehållet i makrofager och monocyter har visat pro-inflammatoriska effekter i flera undersökningar. Hepcidin har rapporterats ha pro-inflammatoriska effekter i vissa rapporter och antiinflammatoriska effekter i andra.

Även om flebotomi rutinmässigt utförs hos blodgivare och till synes inte har några betydande hälsorisker, är det mycket relevant att veta vilken effekt flebotomi har på immuniteten. Förändringar i immunitet på grund av flebotomi kan ha gynnsamma effekter, som undertryckandet av den låggradiga inflammatoriska processen som bidrar till åderförkalkning, men i teorin kan det också bidra till ett undertryckt medfödd immunsvar som kan öka risken för infektion. Detta är inte bara relevant för blodgivare utan också för patienter som lider av blodförlust och för daglig klinisk praxis där blod tas rutinmässigt från patienter för laboratoriebestämningar.

Mål: Att bedöma ex vivo cytokinproduktion av helblod under 28 dagar efter flebotomi (rutinmässigt uttag av 500 ml blod).

Studiedesign: Interventionsstudie på 10 friska manliga frivilliga.

Studiepopulation: 10 friska frivilliga män i åldern 18-35 år.

Intervention (om tillämpligt): Uttag av 500 ml blod vid blodbanken (Sanquin, Nijmegen, Nederländerna).

Huvudstudieparametrar/endpoints:

• Ex vivo cytokinproduktion av helblod, tagen på dag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar och differential
• Hepcidin
• Järnparametrar (serumjärn, transferrinmättnad, ferritin)

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

10 friska unga frivilliga män kommer att inkluderas i denna studie. Studien består av 10 besök: 1 screeningbesök och 9 uppföljningsbesök. Screeningbesöket består av en sjukhistoria-enkät. På dag 0 kommer flebotomi av 500 ml blod att utföras på Sanquins blodbank, Nijmegen enligt normala procedurer. Risker förknippade med flebotomi är obehag vid punktering, yrsel, ortostatisk hypotoni, vasovagal respons och hematom vid punkteringsstället.

På dag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 och 28 kommer en volym på 7 ml blod att tas ut genom venapunktur. Associerade risker är obehag vid punktering, vasovagal respons och hematom på punkteringsstället.