Immunomodulujące efekty upuszczania krwi

Utrata krwi w wyniku krwotoku lub rutynowego flebotomii przeprowadzanego podczas oddawania krwi przez zdrowych ochotników ma duży wpływ na ogólnoustrojową homeostazę żelaza. Względny niedobór erytrocytów po utracie krwi jest kompensowany przez zwiększenie produkcji nowych krwinek czerwonych przez szpik kostny. Ponieważ żelazo jest potrzebne do skutecznej syntezy hemoglobiny, należy zwiększyć transport żelaza do szpiku kostnego. Osiąga się to poprzez zahamowanie produkcji hepcydyny w wątrobie. Hepcydyna jest centralnym regulatorem homeostazy żelaza. Może skutecznie regulować poziom żelaza w surowicy poprzez obniżanie poziomu ferroportyny kanału żelaza w komórkach eksportujących żelazo. Wytwarzanie hepcydyny wzrasta w odpowiedzi na stan zapalny i wysoką ogólnoustrojową zawartość żelaza i jest hamowane przez zwiększoną produkcję erytrocytów, niedotlenienie, anemię i niską ogólnoustrojową zawartość żelaza. Utrata krwi prowadzi zatem do supresji hepcydyny, zwiększonego uwalniania żelaza do krążenia i zmniejszenia zapasów żelaza.

Zmiany w metabolizmie żelaza mogą mieć działanie immunomodulujące. Wewnątrzkomórkowa zawartość żelaza w makrofagach i monocytach wykazała w kilku badaniach działanie prozapalne. W niektórych raportach hepcydyna ma działanie prozapalne, aw innych działanie przeciwzapalne.

Chociaż upuszczanie krwi jest rutynowo wykonywane u dawców krwi i pozornie nie wiąże się z istotnym zagrożeniem dla zdrowia, bardzo istotne jest poznanie wpływu upuszczania krwi na odporność. Zmiany w odporności spowodowane upuszczaniem krwi mogą mieć korzystne skutki, takie jak tłumienie procesu zapalnego niskiego stopnia, który przyczynia się do miażdżycy tętnic, ale teoretycznie mogą również przyczyniać się do stłumienia wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, co może zwiększać ryzyko infekcji. Jest to istotne nie tylko dla dawców krwi, ale także dla pacjentów cierpiących na utratę krwi oraz dla codziennej praktyki klinicznej, w której krew jest rutynowo pobierana od pacjentów do oznaczeń laboratoryjnych.

Cel: Ocena produkcji cytokin ex vivo w krwi pełnej w ciągu 28 dni po flebotomii (rutynowe pobranie 500 ml krwi).

Projekt badania: Badanie interwencyjne z udziałem 10 zdrowych ochotników płci męskiej.

Populacja badana: 10 zdrowych ochotników płci męskiej w wieku 18-35 lat.

Interwencja (jeśli dotyczy): Pobranie 500 ml krwi z banku krwi (Sanquin, Nijmegen, Holandia).

Główne parametry badania/punkty końcowe:

• Produkcja cytokin ex vivo z krwi pełnej, pobranej w dniu -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hemoglobina, hematokryt, liczba białych krwinek i różnica
• Hepcydyna
• Parametry żelaza (żelazo w surowicy, wysycenie transferyny, ferrytyna)

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Do badania zostanie włączonych 10 zdrowych młodych ochotników płci męskiej. Badanie składa się z 10 wizyt: 1 wizyty przesiewowej i 9 wizyt kontrolnych. Wizyta przesiewowa polega na wypełnieniu kwestionariusza wywiadu. W dniu 0 w banku krwi Sanquin w Nijmegen zostanie przeprowadzone pobranie 500 ml krwi zgodnie z normalnymi procedurami. Ryzyko związane z upuszczaniem krwi to dyskomfort podczas nakłucia, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne, reakcja wazowagalna i krwiak w miejscu nakłucia.

W dniach -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 i 28 przez nakłucie żyły zostanie pobrana objętość 7 ml krwi. Związane z tym ryzyko to dyskomfort podczas nakłucia, reakcja wazowagalna i krwiak w miejscu nakłucia.