Los efectos inmunomoduladores de la flebotomía

La pérdida de sangre por hemorragia o flebotomía de rutina, como la que realizan voluntarios sanos durante la donación de sangre, tiene grandes efectos sobre la homeostasis del hierro sistémico. La escasez relativa de eritrocitos después de la pérdida de sangre se compensa aumentando la producción de nuevos glóbulos rojos por parte de la médula ósea. Dado que el hierro es necesario para la síntesis eficaz de hemoglobina, es necesario aumentar el transporte de hierro a la médula ósea. Esto se logra mediante la supresión de la producción de hepcidina en el hígado. La hepcidina es el regulador central de la homeostasis del hierro. Puede regular los niveles de hierro en suero de manera efectiva al regular a la baja la ferroportina del canal de hierro en las células exportadoras de hierro. La producción de hepcidina aumenta en respuesta a la inflamación y al alto contenido sistémico de hierro, y se suprime por el aumento de la producción de eritrocitos, la hipoxia, la anemia y el bajo contenido sistémico de hierro. Por lo tanto, la pérdida de sangre provoca la supresión de la hepcidina, una mayor liberación de hierro en la circulación y una disminución de las reservas de hierro.

Las alteraciones en el metabolismo del hierro pueden tener efectos inmunomoduladores. El contenido de hierro intracelular en macrófagos y monocitos, ha mostrado efectos proinflamatorios en varias investigaciones. Se informa que la hepcidina tiene efectos proinflamatorios en algunos informes y efectos antiinflamatorios en otros.

Aunque la flebotomía se realiza de forma rutinaria en los donantes de sangre y aparentemente no tiene riesgos significativos para la salud, es muy relevante saber cuál es el efecto de la flebotomía en la inmunidad. Las alteraciones en la inmunidad debido a la flebotomía podrían tener efectos beneficiosos, como la supresión del proceso inflamatorio de bajo grado que contribuye a la aterosclerosis, pero en teoría también podrían contribuir a una respuesta inmunitaria innata suprimida que podría aumentar el riesgo de infección. Esto no solo es relevante para los donantes de sangre, sino también para los pacientes que sufren pérdida de sangre y para la práctica clínica diaria en la que se extrae sangre de manera rutinaria a los pacientes para determinaciones de laboratorio.

Objetivo: Evaluar la producción de citocinas ex vivo en sangre entera durante 28 días después de la flebotomía (extracción rutinaria de 500 ml de sangre).

Diseño del estudio: Estudio de intervención en 10 voluntarios varones sanos.

Población de estudio: 10 voluntarios masculinos sanos en la edad de 18-35 años.

Intervención (si procede): Extracción de 500 ml de sangre en el banco de sangre (Sanquin, Nijmegen, Países Bajos).

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

• Producción de citoquinas ex vivo de sangre entera, extraída el día -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos y diferencial
• hepcidina
• Parámetros de hierro (hierro sérico, saturación de transferrina, ferritina)

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

En este estudio se incluirán 10 voluntarios varones jóvenes sanos. El estudio consta de 10 visitas: 1 visita de selección y 9 visitas de seguimiento. La visita de selección consiste en un cuestionario de historial médico. El día 0, se realizará una flebotomía de 500 ml de sangre en el banco de sangre de Sanquin, Nijmegen, de acuerdo con los procedimientos normales. Los riesgos asociados con la flebotomía son molestias durante la punción, mareos, hipotensión ortostática, respuesta vasovagal y hematoma en el sitio de la punción.

Los días -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 y 28 se extraerá por venopunción un volumen de 7 mL de sangre. Los riesgos asociados son molestias durante la punción, respuesta vasovagale y hematoma en el sitio de punción.